Онлайн книга «Современные лекарства»
|
β-лактамные антибиотики β-Лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) – это препараты, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, которое необходимо для противомикробного действия. При разрушении β-лактамного кольца бактериями данные антибиотики перестают действовать. β-лактамы действуют бактерицидно на активно делящиеся бактерии, так как делящиеся бактерии образуют пептидогликан, который и являются мишенью для действия β-лактамных антибиотиков. Пенициллины Классификация 1. Природные. 2. Полусинтетические. Природные пенициллины Природные пенициллины образуются различными видами плесневых грибов рода Penicillium. Классификация 1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые). 1.1. короткого действия: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли; 1.2. длительного действия: бензилпенициллин прокаин; бензатин бензилпенициллин; бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин. 2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): феноксиметилпенициллин. Механизм действия Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, что вызывает последующую их гибель (бактерицидный эффект). Эти антибиотики действуют в основном на грамположительные микроорганизмы: • грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не образующие β-лактамазу (фермент, разрушающий β-лактамное кольцо)); • грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии); • грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки); • анаэробы (клостридии); • актиномицеты; • спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии). Показания Тонзиллофарингит (ангина); скарлатина; рожа; остеомиелит; бактериальный эндокардит; очаговая и крупозная пневмония; абсцесс легких; дифтерия; менингит; газовая гангрена; столбняк; актиномикоз; клещевой боррелиозе (болезни Лайма). Препараты этой группы – средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Устойчивость чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих β-лактамазы, разрушающие β-лактамные кольца молекулы бензилпенициллинов. В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять при гонорее. Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей. Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудка, поэтому вводятся внутримышечно. Бензилпенициллина калиевая сольсодержит большое количество калия, поэтому большие дозы препарата не следует применять больным с почечной недостаточностью, так как содержащийся в препарате калий может вызывать судороги. К пролонгированным (длительно действующим) пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина, или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12–18 часов, бензатина бензилпенициллин, действующий 7-10 дней, и бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин с продолжительностью действия 1 месяц. Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой и применяется внутрь. Природные пенициллины имеют некоторые недостатки: • разрушение β-лактамазой; • разрушение в желудке (за исключением феноксиметилпенициллина); • относительно узкий спектр действия (эффективны против малого количества микроорганизмов). Нежелательные реакции Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать аллергию. Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги, аллергические реакции. Лекарственные взаимодействия Встречаются в практике редко, например, действие варфарина может быть усилено бензилпенициллином. Полусинтетические пенициллины В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина были получены полусинтетические препараты с заданными свойствами: устойчивость к бета-лактамазам, устойчивость к соляной кислоте желудка, обладающие широким спектром действия. Классификация: 1. Препараты узкого (преимущественно грамположительного) спектра действия, устойчивые к действию β-лактамазы: изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые пенициллины): оксациллин, нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин. 2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию β-лактамазы: – аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин; – карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин; – уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин. Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию β-лактамазы (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины). Препараты отличаются от природных пенициллинов тем, что они высокоэффективны при инфекциях, вызываемых β-лактамазообразующими стафилококками, отсюда и название – «антистафилококковые пенициллины», но их эффективность значительно ниже природных. В связи с этим ЛС этой группы показаны только в тех случаях, когда известно, что инфекция вызвана стафилококками, продуцирующими β-лактамазу. Первым препаратом данной группы был метициллин. Препарат уступает по эффективности антибиотикам этой группы, поэтому в настоящее время метициллин используют только в лаборатории. Оксациллин устойчив в кислой среде желудка. Нафциллин более эффективен, чем оксациллин, в отношении стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. В настоящий момент некоторые штаммы Staphylococcus aureus выработали устойчивость к оксациллину/метициллину. Такие штаммы стафилококков получили название метициллин-резистентных (MRSA). Препараты выбора при заболеваниях, вызванных MRSA – ванкомицин или линезолид. Аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин) – отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также устойчивостью к кислоте желудка. Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. В отличие от биосинтетических и антистафилококковых пенициллинов аминопенициллины: |