Онлайн книга
Примечания книги
1
Пер. И. Митрофановой. — Примеч. перев. Везде далее примечания автора, кроме оговоренных особо.
2
Это интервью из программы Би-би-си под названием «Радость выяснения, что к чему» (The Pleasure of Finding Things Out), часть сериала «Горизонт» (Horizon), онлайн-архив: http://www.bbc.co.uk/iplayer/episode/p018dvyg/horizon-19811982–9-the-pleasure-of-finding-things-out. Письменный вариант этого интервью: Jeffrey Robbins (ed.), The Pleasure of Finding Things Out: The Best Short Works of Richard P. Feynman (Penguin, 2001), но в такой версии теряется завораживающая ораторская манера Фейнмана. История Ричарда Фейнмана замечательно запечатлена в: James Gleick, Genius: Richard Feynman and Modern Physics (Abacus, 1992).
3
Irwin, M. R., ‘Why sleep is important for health: а psychoneuroimmunology perspective’, Annual Review of Psychology 66, 143–72 (2015).
4
Dorshkind, K., Montecino-Rodriguez, E., & Signer, R. A., ‘The ageing immune system: is it ever too old to become young again?’, Nature Reviews Immunology 9, 57–62 (2009).
5
Bilalić, M., McLeod, P., & Gobet, F., ‘Inflexibility of experts — reality or myth? Quantifying the Einstellung effect in chess masters’, Cognitive Psychology 56, 73–102 (2008).
6
Существует множество экспериментов, подтверждающих эффект Лачкинса (эффект Einstellung), и сам этот эффект — серьезное поле исследования. Прекрасное введение в тему: Bilalić, M., & McLeod, P., ‘Why good thoughts block better ones’. Scientific American, 310, 74–9, March 2014.
7
Matzinger, P., ‘Charles Janeway, Jr, Obituary’, Journal of Clinical Investigation 112, 2 (2003).
8
Gayed, P. M., ‘Toward a modern synthesis of immunity: Charles A. Janeway Jr. and the immunologist’s dirty little secret’, Yale Journal of Biology and Medicine 84, 131–8 (2011).
9
Janeway, C. A., Jr, ‘A trip through my life with an immunological theme’, Annual Review of Immunology 20, 1–28 (2002).
10
Там же.
11
State of the world’s vaccines and immunization (third edition, World Health Organization Press, 2009).
12
Прививку от оспы часто именуют вариоляцией. Вариоляцию можно определить как применение небольшой дозы инфекции в контролируемых условиях, тогда как вакцинация — это применение мертвых или ослабленных микробов. Между понятиями «прививка» и «иммунизация» тоже имеется тонкая разница. Впрочем, из-за многообразия современных вакцин и их применения точные определения, на мой взгляд, довольно затруднительны, и поэтому я пользуюсь этими понятиями как взаимозаменяемыми.
13
Rhodes, J., The End of Plagues: The Global Battle against Infectious Disease (Palgrave Macmillan, 2013); De Gregorio, E., & Rappuoli, R., ‘From empiricism to rational design: a personal perspective of the evolution of vaccine development’, Nature Reviews Immunology 14, 505–514 (2014).
14
Silverstein, A. M., A History of Immunology (второе издание, Academic Press, 2009).
15
Очень краткая история Королевского общества: http://royalsociety.org/about-us/history/
16
Mead, R., A Discourse on the Small Pox and Measles (John Brindley, 1748). Это книга Ричарда Мида, выдающегося лондонского врача, сделавшего прививки заключенным в 1721 го- ду. Рассказ об этом королевском эксперименте изложен в главе 5 «О прививке оспы».
17
Прежде чем привить собственных детей, принцесса Уэльская сначала заплатила за прививки пятерым детям- сиротам. Проба на заключенных подразумевала только взрослых, а принцесса считала важным проверить безопасность этой процедуры на детях, прежде чем рисковать своими.
18
Следует помнить, что «звезды» влияют на общественное мнение независимо от распространенных консервативных взглядов, скажем, почтенных научных сообществ. Пример — история Дженни Маккарти, бывшей модели журнала «Плейбой» и подруги актера Джима Керри: она заявила, что у ее сына Эвана в результате вакцинации развился аутизм. В 2007–2009 годах ее мнение стало достоянием обширной аудитории — в частности, благодаря ее участию в телепрограмме Опры Уинфри. Личная история Маккарти трогательна: «Моя наука — Эван. Он дома. Вот моя наука». Маккарти написала несколько книг, в том числе Louder than Words: A Mother’s Journey in Healing Autism (Plume, 2008). О ее судьбе рассказывает и Марк Э. Ларджент: Mark A. Largent, Vaccine: The Debate in Modern America (Johns Hopkins University Press, 2012), 138–148.
19
Silverstein.
20
Jenner, E., An Inquiry Into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae: A disease discovered in some of the Western Counties of England, particularly Gloucestershire, and known by the name of the cow pox (1798). Этот знаковый текст был многократно переиздан, полностью с ним можно познакомиться в Интернете, в частности — вот здесь: http://www.bartleby.com/38/4/1.html.
21
Понятие «вакцина» предложил хирург Ричард Даннинг. Применение этого слова в обстоятельствах, не связанных с использованием проб коровьей оспы для защиты от оспы человека, приписывают Луи Пастеру (1822–1895).
22
Устранение оспы в мировом масштабе — важное событие. «Вероятно, сильнее всего не повезло малярии в бедных странах, — писала журналистка Тина Розенберг, — после того, как ее искоренили в странах богатых»; эта цитата приведена на стр. 44 замечательной книги Юлы Бисс, посвященной вакцинации: Biss, E., On Immunity (Graywolf Press, 2014).
23
Rhodes.
24
В 1920-х об этом еще не знали, а вот в 1989 году установили, что иммунная система постигает, из чего состоит наше тело, в самые ранние годы нашей жизни и уже тогда готова обороняться от всего остального. Об этом я рассказываю гораздо подробнее в своей первой книге The Compatibility Gene (Allen Lane, 2013).
25
Oakley, C. L., ‘Alexander Thomas Glenny. 1882–1965’, Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society 12, 162–180 (1966).
26
Oakley, C. L., ‘A. T. Glenny’, Nature 211, 1130 (1966).
27
Там же.
28
Гленни вырос в чрезвычайно консервативной христианской семье, походы в театры или на концерты не допускались, и потому этот ученый не интересовался почти ничем, кроме своей работы.
29
Marrack, Ph., McKee, A. S., & Munks, M. W., ‘Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium’, Nature Reviews Immunology 9, 287–293 (2009).
30
Gura, T., ‘The Toll Road’, Yale Medicine 36, 28–36 (2002).
31
Симпозиумы по количественной биологии в Колд-Спринг-Харбор — цикл конференций, начавшийся в 1933 году. Многие знаменитые ученые посетили и встречу 1989-го, включая Тасуку Хондзё, Лероя Худа, Джона Инглиса, Ричарда Клознера, Фрица Мельхерса, Густава Носсаля и Рольфа Цинкернагеля. Двадцать фотографий с той встречи попали в онлайн-архивы, их можно посмотреть тут: http://libgallery.cshl.edu/items/browse/tag/Immunological+Recognition. Джон Инглис, исполнительный директор «Колд-Спринг-Харбор Пресс», говорил мне (электронная переписка от 25 марта 2015 года), что, по его воспоминаниям, Джейнуэй послал ему свою статью для включения в план встречи уже после симпозиума, а на са- мой встрече официальной речи на эту тему не произносил. Возможно, он просто обсуждал свои соображения с другими участниками симпозиума, но в неформальной обстановке.
32
Janeway, C. A., Jr, ‘Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology’, Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 54 Pt 1, 1–13 (1989).
33
Там же.
34
Некоторым ученым не нравится формулировка «распо- знавание образа», поскольку этот тип взаимодействия между белком и другой молекулой обычно именуют «молекулярным распознаванием». Тем не менее понятия «образ-распознающий рецептор» остается общеупотребимым. [В русскоязычной литературе используется также понятие «рецептор опознавания паттерна». — Примеч. перев.]
35
Чарлз Джейнуэй вместе с его коллегой Полом Трэверзом впервые опубликовали учебник «Иммунология» в 1994 году. Это и все последующие издания оказались невероятно популярными. Девятое издание этой книги, именуемое уже «Иммунобиологией Джейнуэя» (Janeway’s Immunobiology) увидело свет в 2016 году, с дополнениями Кеннета Мёрфи и Кейси Уивера.
36
Причина существования, смысл бытия (фр.). — Примеч. перев.
37
Эти слова Джордж Бернард Шоу произнес в Лондоне 28 октября 1930 года на открытом обеде в честь Альберта Эйнштейна. Фрагменты речи Шоу приводятся в: Michael Holroyd, ‘Albert Einstein, Universe Maker’, New York Times, 14 марта 1991 года.
38
Исходя из расчета: 3 × 1004 = 3 × 108.
39
Исходя из расчета 72 делений за 24 часа (раз в 20 минут), что приводит к 272 потомкам.
40
По сути, это означает, что процесс эволюции путем естественного отбора происходит у вирусов гораздо быстрее, чем у нас. У некоторых вирусов все еще более прытко, поскольку скорость, с которой возникают генетические вариации, когда вирус размножается, гораздо выше, чем в человеческих организмах (потому что машинерия копирования генетического материала у некоторых вирусов довольно небрежна). Вирусам эта особенность не вредит: любой бракованный экземпляр мало влияет на судьбу остальной популяции.
41
Janeway (1989).
42
Электронная переписка с Лероем Худом (10 февраля 2015 года) и Джонатаном Хауардом (12 февраля 2015 года) соответственно.
43
Janeway (1989).
44
Medzhitov, R., ‘Pattern recognition theory and the launch of modern innate immunity’, The Journal of Immunology 191, 4473–4474 (2013).
45
Интервью с Русланом Меджитовым, 31 марта 2015 года.
46
Там же.
47
Там же.
48
Gura.
49
Интервью с Русланом Меджитовым, 31 марта 2015 года.
50
Интервью с Русланом Меджитовым, 31 марта 2015 года.
51
Dahl, R., The Minpins (Puffin, 1991).
52
Gallio, M., ‘Ode to the fruit fly: tiny lab subject crucial to basic research’, The Conversation (2015). Этот текст онлайн:
http://theconversation.com/ode-to-the-fruit-fly-tiny-lab-subject-crucialto-basic-research-38465.
53
Интервью с Жюлем Офманом, 7 апреля 2015 года.
54
Особенно вдохновили Офмана и его коллег открытия Ханса Бомана в 1970-х — начале 1980-х, которые привели к определению антибактериальных пептидов в крупнейшем североамериканском шелкопряде Hyalophora cecropia. С тех пор у млекопитающих определили более семисот различных антимикробных пептидов, об этом можно прочесть в статье Джека Л. Стромингера: Strominger, J., L., The Journal of Immunology 182, 6633–6634 (2009). Ханс Боман умер 3 декабря 2008 года.
55
Fehlbaum, P., et al., ‘Insect immunity. Septic injury of Drosophila induces the synthesis of a potent antifungal peptide with sequence homology to plant antifungal peptides’, Journal of Biological Chemistry 269, 33159–33163 (1994).
56
Также называются ядерными факторами «каппа-би». — Примеч. перев.
57
O’Neill, L. A., Golenbock, D., & Bowie, A. G., ‘The history of Тoll-like receptors — redefining innate immunity’, Nature Reviews Immunology 13, 453–460 (2013). В этом академически педантичном и авторитетном материале подробно рас- сматривается последовательность событий, которые привели к открытию толл-подобных рецепторов.
58
Lemaitre, B., ‘The road to Тoll’, Nature Reviews Immunology 4, 521–527 (2004).
59
Lemaitre, B., Nicolas, E., Michaut, L., Reichhart, J. M., & Hoffmann, J. A., ‘The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults’, Cell 86, 973–983 (1996).
60
Три рецензии на эту статью из журнала Cell есть в онлайн-архивах благодаря первому автору, Бруно Леметру. Интересно, что все три рецензии получились очень одобрительными, хотя, как это почти всегда бывает с рецензиями коллег, каждый ученый заявил о необходимости дополнительных экспериментов, которые нужно было бы провести прежде, чем публиковать работу. С рецензиями можно ознакомиться тут: http://www.behinddiscoveries.com/toll/resources.
61
Интервью с Жюлем Офманом, 7 апреля 2015 года.
62
Там же.
63
Несомненно, похоже на правду, что Меджитов действительно располагал данными: механизмы действия других иммунных рецепторов (с участием IL-1 и TNF). Пытаясь прояснить для меня эти подробности, один непредвзятый иммунолог заметил в разговоре: «Это все немного отдает шпионскими романами, Дэн».
64
Medzhitov, R., Preston-Hurlburt, P., & Janeway, C. A., Jr, ‘A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity’, Nature 388, 394–397 (1997).
65
Впрочем, важно отметить, что исследование N-гена табака — а он участвует в работе врожденного иммунитета растения, — проведенное Барбарой Бейкер, началось до экспериментов с плодовыми мушками, о которых я веду рассказ. Работа Бейкер указывает на сходство во врожденном иммунитете у млекопитающих и растений.
66
Интервью с Брюсом Бётлером, 21 апреля 2015 года.
67
С краткой автобиографией Бётлера можно ознакомиться здесь: http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2011/beutler-bio.html.
68
Интервью с Брюсом Бётлером, 21 апреля 2015 года.
69
Там же.
70
Там же.
71
Дедушки и бабушки Бётлера перебрались в США, скрываясь от преследования евреев в Европе. Антисемитизм сильно повлиял на нравы семьи Бётлера, и в автобиографических заметках, предоставленных Нобелевскому комитету, он пишет, что, «возможно, все мы стремились преуспеть отчасти из-за этого — чтобы доказать другим детям в школе, что мы не хуже».
72
Нобелевская автобиография Бётлера.
73
Нобелевская автобиография Бётлера.
74
Poltorak, A., et al., ‘Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene’, Science 282, 2085–2088 (1998).
75
O’Neill (2013).
76
Qureshi, S. T., et al., ‘Endotoxin-tolerant mice have mutations in Тoll-like receptor 4 (Tlr4)’, The Journal of Experimental Medicine 189, 615–625 (1999).
77
Hoshino, K., et al., ‘Cutting edge: Toll-like receptor 4 (TLR4)-deficient mice are hyporesponsive to lipopolysaccharide: evidence for TLR4 as the Lps gene product’, The Journal of Immunology 162, 3749–3752 (1999).
78
Бётлер вспоминает, как услышал эту новость в телефонном разговоре с Эдамом Смитом, шеф-редактором «Нобель-Медиа», записанном в день объявления, 3 октября 2011 года: http://www.nobelprize.org/mediaplayer/index.php?id=1632.
79
Allison, J. P., Benoist, C., & Chervonsky, A. V., ‘Nobels: Toll pioneers deserve recognition’, Nature 479, 178 (2011).
80
Paul, W. E., & Germain, R. N., ‘Obituary: Charles A. Janeway Jr (1943–2003)’, Nature 423, 237 (2003).
81
Paul, W. E., ‘Endless fascination’, Annual Review of Immunology 32, 1–24 (2014).
82
Интервью с Русланом Меджитовым, 31 марта 2015 года.
83
Интервью с Жюлем Офманом, 7 апреля 2015 года.
84
Ezekowitz, A., et al., ‘Lawrence’s book review unfair to Hoffmann’, Current Biology 22, R482 (2012).
85
RIG — сокр., ген, индуцируемый ретиноевой кислотой. — Примеч. перев.
86
Кишечная палочка. — Примеч. перев.
87
Lemaitre, B., An Essay on Science and Narcissism: How Do High-Ego Personalities Drive Research in Life Sciences? (Copy Media, 2016).
88
Cyranoski, D., ‘Profile: Innate ability’, Nature 450, 475–477 (2007).
89
Не очень понятно, почему, например, насекомым не нужна более сложная иммунная система, подобная нашей. Иногда это пытаются объяснить размерами организма и продолжительностью его жизни или же тем, что вместе с усложнением всех систем тела усложнялась и иммунная защита.
90
Это предположение сделал Рольф Цинкернагель в своей речи на 64-м съезде нобелевских лауреатов в Линдау 1 июля 2014 года, о чем Жюль Офман вспоминает в интер- вью, записанном на том съезде. Запись интервью: http://www.dw.de/tomorrow-today-thescience-magazine-2014–07–07/e-17717966–9798.
91
Интервью с Жюлем Офманом, 7 апреля 2015 года.
92
Rees, M., Our Final Century? (William Heinemann, 2003).
93
Marrack, et al.
94
De Gregorio & Rappuoli.
95
Нобелевская автобиография Бётлера.
96
Интервью с Люком О’Нейлом, 16 марта 2016 года.
97
Интервью с Русланом Меджитовым, 31 марта 2015 года.
98
Koestler, A., The Act of Creation (Hutchinson, 1964).
99
Nussenzweig, M. C., & Mellman, I., ‘Ralph Steinman (1943–2011)’, Nature 478, 460 (2011).
100
Steinman, R. M., ‘Dendritic cells: understanding immunogenicity’, European Journal of Immunology 37 Suppl 1, S53–60 (2007).
101
Steinman, R. M., & Cohn, Z. A., ‘The interaction of soluble horseradish peroxidase with mouse peritoneal macrophages in vitro’, The Journal of Cell Biology 55, 186–204 (1972).
102
Mosier, D. E., ‘A requirement for two cell types for antibody formation in vitro’, Science 158, 1573–1575 (1967). Это первая статья, отчетливо показывающая необходимость для иммунного ответа так называемых вспомогательных клеток. Наблюдение состоялось в ходе исследования отклика иммунных клеток мыши на красные кровяные клетки овцы.
103
Jolles, S., ‘Paul Langerhans’, Journal of Clinical Pathology 55, 243 (2002).
104
Steinman, R. M., & Cohn, Z. A., ‘Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation,tissue distribution’, The Journal of Experimental Medicine 137, 1142–1162 (1973).
105
Simons, D. J., & Chabris, C. F., ‘Gorillas in our midst: sustained inattentional blindness for dynamic events’, Perception 28, 1059–1074 (1999).
106
Видеозапись, задействованную в эксперименте с незримой гориллой, можно посмотреть здесь: http://www.theinvisiblegorilla.com/gorilla_experiment.html.
107
Drew, T., Võ, M. L., & Wolfe, J. M., ‘The invisible gorilla strikes again: sustained inattentional blindness in expert observers’, Psychological Science 24, 1848–1853 (2013).
108
Snyder, L. J., Eye of the Beholder: Johannes Vermeer, Antoni van Leeuwenhoek, and the Reinvention of Seeing (W. W. Norton, 2015).
109
Lindquist, R. L., et al., ‘Visualizing dendritic cell networks in vivo’, Nature Immunology 5, 1243–1250 (2004).
110
Происхождение цитаты неясно. Альберт Сент-Дьердьи поместил эту строчку в свою книгу «Биоэнергетика», 1957 года, но взял ее в кавычки, тем самым показывая, что позаимствовал ее у кого-то еще. Он получил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины в 1937 году.
111
Steinman, R. M., ‘Endocytosis and the discovery of dendritic cells’ in Moberg, C. L. (ed.), Entering an Unseen World (Rockefeller University Press, 2012).
112
Pollack, A., ‘George Palade, Nobel Winner for Work Inspiring Modern Cell Biology, Dies at 95’, New York Times, 9 октября 2008 года.
113
Porter, K. R., Claude, A., & Fullam, E. F., ‘A Study of Tissue Culture Cells by Electron Microscopy: Methods and Preliminary Observations’, The Journal of Experimental Medicine 81, 233–246 (1945).
114
Moberg, C. L., Entering an Unseen World: A Founding Laboratory and Origins of Modern Cell Biology 1910–1974 (Rockefeller University Press, 2012).
115
Steinman, R. M., ‘Dendritic cells: from the fabric of immunology’, Clinical and Investigative Medicine 27, 231–236 (2004).
116
Дэн Вуг взял у детей Стайнмана интервью для статьи «Воспоминания о Ралфе Стайнмане», опубликованной 26 октября 2011 года в блоге: http://06880danwoog.com/2011/10/26/remembering-ralph-steinman/.
117
Альбер Клод к тому времени уже разработал ключевой процесс применения центрифуги для разделения клеточных составляющих. Первые эксперименты Клода состоялись в 1937 году, а к 1941-му он получил четыре грубые фракции клетки. Клод удостоился Нобелевской премии в области физиологии и медицины в 1974 году, вместе с Паладе и де Дювом. Шведский ученый Теодор Сведберг разработал научное использование центрифугирования еще раньше и показал, что этот метод можно применять для разделения различных белковых молекул. Сведбергу за его работу присудили Нобелевскую премию в 1926 году — по химии.
118
De Duve, C., ‘Exploring cells with a centrifuge’ (нобелевская лекция 1974 года). Онлайн-версия: http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1974/duve-lecture.pdf.
119
Nussenzweig, M. C., ‘Ralph Steinman and the discovery of dendritic cells’ (нобелевская лекция 2011 года). Онлайн-версия: http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2011/steinman_lecture.pdf.
120
Gordon, S., ‘Elie Metchnikoff: father of natural immunity’, European Journal of Immunology 38, 3257–3264 (2008).
121
Metchnikoff, I., ‘Nobel Lecture 1908’ в: Nobel Lectures in Physiology or Medicine 1901–1921 (Elsevier, 1967).
122
Vikhanski, L., Immunity: How Elie Metchnikoff Changed the Course of Modern Medicine (Chicago Review Press, 2016).
123
Metchnikoff, O., Life of Ilie Metchnikoff (пер. с фр.) (Houghton Mifflin Company, 1921).
124
Metchnikoff (1967).
125
Vikhanski.
126
Там же.
127
Ambrose, C. T., ‘The Osler slide, a demonstration of phagocytosis from 1876 Reports of phagocytosis before Metchnikoff ’s 1880 paper’, Cellular Immunology 240, 1–4 (2006).
128
Paul, W. E., ‘Bridging innate and adaptive immunity’, Cell 147, 1212–1215 (2011).
129
Tirrell, M., Langreth, R., & Flinn, R., ‘Nobel laureate treating own cancer dies before award announced’, Bloomberg Business (4 октября 2011 года). Онлайн-версия: http://www.bloomberg.com/news/articles/2011–10–03/nobel-laureate-ralph-steinmandies-3-days-before-prize-announced.
130
Интервью Гая Рэза с Эдамом Стайнманом, сыном Ралфа, эфир на Национальном публичном радио, 3 октября 2011 года. Онлайн-версия: http://www.npr.org/2011/10/03/141019170/son-of-nobel-winnerremembers-his-father.
131
Nussenzweig, M. C., & Steinman, R. M., ‘Contribution of dendritic cells to stimulation of the murine syngeneic mixed leukocyte reaction’, The Journal of Experimental Medicine 151, 1196–1212 (1980); Nussenzweig, M. C., Steinman, R. M., Gutchinov, B., & Cohn, Z. A., ‘Dendritic cells are accessory cells for the development of anti-trinitrophenyl cytotoxic T lymphocytes’, The Journal of Experimental Medicine 152, 1070–1084 (1980).
132
Nussenzweig, M. C., Steinman, R. M., Witmer, M. D., & Gutchinov, B., ‘A monoclonal antibody specific for mouse dendritic cells’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 79, 161–165 (1982).
133
Van Voorhis, W. C., et al., ‘Relative efficacy of human monocytes and dendritic cells as accessory cells for T cell replication’, The Journal of Experimental Medicine 158, 174–191 (1983); Steinman, R. M., Gutchinov, B., Witmer, M. D., & Nussenzweig, M. C., ‘Dendritic cells are the principal stimulators of the pri- mary mixed leukocyte reaction in mice’, The Journal of Experimental Medicine 157, 613–627 (1983). В экспериментах, о которых сообщается в этих статьях 1983 года, Стайнман изучал различные иммунные отклики, в том числе и ответ, возникающий при смешении клеток крови разных людей. Такой отклик возможен при пересадке костного мозга, если определенные гены недостаточно хорошо подходят друг другу. Силу иммунного ответа, то есть насколько мощно организм реагирует, можно отследить несколькими способами — например, проверяя, насколько охотно иммунные клетки размножаются и как быстро растет их количество. Группа Стайнмана показала, что дендритные клетки вызывают подобный иммунный отклик по крайней мере в сто-триста раз мощнее, чем любая другая иммунная клетка.
134
Van Voorhis, W. C., Hair, L. S., Steinman, R. M., & Kaplan, G., ‘Human dendritic cells. Enrichment and characterization from peripheral blood’, The Journal of Experimental Medicine 155, 1172–1187 (1982).
135
Steinman (2004). Как и многие другие ученые, воспитанные в лаборатории у Ралфа Стайнмана, Герольд Шулер построил и свою самостоятельную карьеру в науке. Он возглавил отделение в Университетской клинике Эрлангена, Германия, и внес большой и разносторонний вклад в исследование медицинского применения дендритных клеток.
136
Schuler, G., & Steinman, R. M., ‘Murine epidermal Langerhans cells mature into potent immunostimulatory dendritic cells in vitro’, The Journal of Experimental Medicine 161, 526–546 (1985).
137
Ныне любая встреча, посвященная дендритным клеткам, привлекает около тысячи участников. Первая состоялась в Японии в 1990 году как побочная к тогдашней основной. Вторая, прошедшая в Нидерландах в 1992 году, уже была полностью посвящена дендритным клеткам. На той второй встрече было 220 участников и 15 приглашенных выступающих.
138
Т-клетки, наделенные рецептором, который легко провоцирует атаку на здоровые клетки, уничтожаются (в вилочковой железе), чтобы Т-клетки в лимфоузлах не воевали с составляющими самого тела.
139
От англ. helper — помощник. — Примеч. перев.
140
Паразитам обычно уделяют меньше внимания, чем, скажем, раку или ВИЧ, а они поражают более миллиарда человек и создают громадные общественные и экономические трудности и держат некоторые страны, целиком, в нищете.
141
Anthony, R. M., Rutitzky, L. I., Urban, J. F., Jr, Stadecker, M. J., & Gause, W. C., ‘Protective immune mechanisms in helminth infection’, Nature Reviews Immunology 7, 975–979 (2007).
142
Kapsenberg, M. L., ‘Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization’, Nature Reviews Immunology 3, 984–993 (2003).
143
Reis e Sousa, C., ‘Dendritic cells in a mature age’, Nature Reviews Immunology 6, 476–483 (2006). По сути, я описал основную модель того, как действует в теле дендритная клетка, чтобы возникал иммунный отклик, но гораздо больше подробностей и исключительных случаев рассматривается в этой статье.
144
Lamott, A., Bird by Bird: Some Instructions on Writing and Life (Pantheon Books, 1994).
145
Формально есть классы I и II белков ГКГС. Белки класса I имеются в клетках почти всех типов, а вот белки класса II — лишь в иммунных клетках некоторых видов; их называют антигенпредставляющими. Антигенпредставляющие клетки включают в себя микрофагов и дендритные клетки, и клетки этих типов способны вызывать иммунный ответ. Дендритные клетки — самые действенные из всех антигенпредставляющих клеток.
146
Davis, D. M., The Compatibility Gene (Allen Lane, 2013).
147
Дополнительный сигнал, направляющий поведение иммунных клеток, поступает от растворимых факторов — цитокинов, — и это явление иногда именуют сигналом номер три. О цитокинах подробнее в следующей главе.
148
Костимуляция Т-клеток — сложное самостоятельное поле изучения. Подробнее с этой темой можно ознакомиться по: Chen, L., & Flies, D. B., ‘Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition’, Nature Reviews Immunology 13, 227–242 (2013).
149
Как это часто бывает в иммунологии, у этого правила есть исключения. Те же самые костимулирующие белки способны соединяться с ингибиторными рецепторами Т-клеток и отключать их. Судя по всему, это помогает через некоторое время прекратить иммунный отклик. Иными словами, костимулирующие белки сперва содействуют включению Т-клеток, но, когда приходит время, они же занимаются отключением Т-клеток, когда иммунный ответ более не требуется.
150
Ралф Стайнман вспоминает о том, что вдохновляло его на изучение дендритных клеток, в интервью для журнала Immunological Reviews, записанном в марте 2010 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=BAn8wEpURtE.
151
Kool, M., et al., ‘Cutting edge: alum adjuvant stimulates inflammatory dendritic cells through activation of the NALP3 inflammasome’, The Journal of Immunology 181, 3755–3759 (2008).
152
Интервью с Кайо Инабой после присуждения ей премии Л’Ореаль-ЮНЕСКО в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Онлайн-версия: https://youtube.com/watch?v=pd2tSDy8A3s.
153
Еще в Японии, до сотрудничества со Стайнманом, она изучала дендритные клетки и независимо от Стайнмана открыла их способность подталкивать иммунный ответ.
154
Inaba, K., Metlay, J. P., Crowley, M. T., & Steinman, R. M., ‘Dendritic cells pulsed with protein antigens in vitro can prime antigen-specific, MHC-restricted T cells in situ’, The Journal of Experimental Medicine 172, 631–640 (1990).
155
В 2013 году в Японии каждый седьмой исследователь был женщиной — в Великобритании при этом каждый третий, как сообщается в статье ‘Strengthening Japan’s Research Capacity’, опубликованной Центром поддержки гендерного равноправия при Киотском университете, онлайн-версия: http://www.cwr.kyoto-u.ac.jp/english/introduction.php. Исходный источник этих данных цитируется в приводимом материале (но есть лишь на японском): http://www.stat.go.jp/data/kagaku/kekka/topics/topics80.htm. Эта же тема обсуждается в газете «Джапен Таймз»: http://www.japantimes.co.jp/news/2014/04/15/national/japansscientists-just-14-female/#.VZ5fmcvbJaQ.
156
Palucka, K., & Banchereau, J., ‘Cancer immunotherapy via dendritic cells’, Nature Reviews Cancer 12, 265–277 (2012).
157
Engber, D., ‘Is the cure for cancer inside you?’, New York Times Magazine, 21 декабря 2012 года.
158
Неувязка заключается в том, что, если к вам в организм случайно попадает ваша же кровь, которую так или иначе обработали, могут возникнуть неприятности, тогда как чужие кровяные клетки обычно попросту уничтожаются на основании генетических различий — как и при трансплантации.
159
Steenhuysen, J., & Nichols, M., ‘Insight: Nobel winner’s last big experiment: Himself ’, Reuters, 6 октября 2011 года.
160
Engber.
161
Gravitz, L., ‘A fight for life that united a field’, Nature 478, 163–164 (2011).
162
Steenhuysen & Nichols.
163
Gravitz.
164
Steenhuysen & Nichols.
165
Engber.
166
Steenhuysen & Nichols.
167
Engber.
168
Там же.
169
Steinman (2011).
170
Интервью с Эндрю Макдоналдом, 24 августа 2015 года.
171
Tirrell, et al.
172
Palucka & Banchereau.
173
Интервью с Кристианом Мюнцем, 28 августа 2015 года.
174
Там же.
175
Bresalier, M., ‘80 years ago today: MRC researchers discover viral cause of flu’, Guardian, 8 июля 2013 года.
176
О Макфарлейне Бёрнете и его жизни я подробно рассказываю во второй главе книги The Compatibility Gene (Allen Lane, 2013).
177
Watts, G., ‘Jean Lindenmann’, Lancet 385, 850 (2015).
178
Там же.
179
Исток любого научного пути может быть определен по-разному: много чего началось с Аристотеля или с Дарвина, скажем. Намеки на существование цитокинов возникали и в экспериментах, проведенных до Линденманна и Айзекса, однако благодаря глубине их работы и ясности мыслей их обычно считают первооткрывателями первого цитокина.
180
Andrewes, C. H., ‘Alick Isaacs. 1921–1967’, Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society 13, 205–221 (1967).
181
Edelhart, M., Interferon: The New Hope for Cancer (Orbis, 1982).
182
Findlay, G. M., & MacCallum, F. O., ‘An interference phenomenon in relation to yellow fever and other viruses’, Journal of Pathology and Bacteriology 44, 405–424 (1937).
183
Если подробнее, то они применяли вирус, который можно обезвредить нагреванием, чтобы он не мог размножаться самостоятельно. И они использовали призраки красных кровяных телец, то есть красные кровяные клетки, у которых изъят гемоглобин, чтобы их было отчетливее видно на снимках с электронного микроскопа.
184
От англ. interfere — вмешиваться. — Примеч. перев.
185
Pieters, T., Interferon: The Science and Selling of a Miracle Drug (Routledge, 2005).
186
Показатель кислотности среды. — Примеч. перев.
187
Lindenmann, J., предисловие к: Edelhart.
188
Isaacs, A., & Lindenmann, J., ‘Virus interference. I. The interferon’, Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences 147, 258–67 (1957); Isaacs, A., Lindenmann, J., & Valentine, R. C., ‘Virus interference. II. Some properties of interferon’, Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences 147, 268–273 (1957).
189
Pieters.
190
Один видный американский ученый, усомнившийся в первых результатах Линденманна и Айзекса по интерферону, — Хауард Темин. Эксперт по вирусам, он получил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины в 1975 году — вместе с Ренато Дульбекко и Дэвидом Балтимором, за открытие обратной транскриптазы, важнейшего для многих вирусов фермента, в том числе и для ВИЧ. Благодаря открытию этого фермента отпало давнее убеждение, что информация, кодируемая в ДНК, может быть передана РНК, но не наоборот. Как и с интерфероном, многие ученые поначалу усомнились в открытии обратной транскриптазы.
191
Pieters. [Примечания в тексте в квадратных скобках — переводчика.]
192
Edelhart.
193
Pieters.
194
Hall, S. S., A Commotion in the Blood: Life, Death, and the Immune System (Henry Holt and Company, 1997).
195
Hall, S. S., A Commotion in the Blood: Life, Death, and the Immune System (Henry Holt and Company, 1997).
196
Интервью с Лезли Брентом, 23 октября 2015 года.
197
Brent, L., ‘Susanna Isaacs Elmhirst obituary’, The Guardian, 29 апреля 2010 года.
198
Hall.
199
Pieters.
200
Hall.
201
Isaacs, A., & Burke, D. C., ‘Interferon: A possible check to virus infections’, New Scientist 4, 109–111 (1958).
202
Дерек Бёрк излагает историю поисков интерферона в онлайн-статье ‘The Discovery of Interferon, the First Cytokine, by Alick Isaacs and Jean Lindenmann in 1957’, обнародованной 14 февраля 2009 года, онлайн-версия: http://brainimmune.com/the-discovery-of-interferonthe-first-cytokine-by-alick-isaacs-and-jean-lindenmann-in-1957/.
203
Pieters.
204
Andrewes.
205
Cantell, K., The Story of Interferon: The Ups and Downs in the Life of a Scientist (World Scientific Publishing Co., 1998).
206
Hall.
207
Лишь немногие вирусы способны иногда вызывать у человека рак, среди них — вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) и Т-лимфотропный вирус человека. У большинства людей, зараженных этими вирусами, рак не развивается.
208
Gresser, I., & Bourali, C., ‘Exogenous interferon and inducers of interferon in the treatment Balb-c mice inoculated with RC19 tumour cells’, Nature 223, 844–845 (1969).
209
Hall.
210
Gresser, I., ‘Production of interferon by suspensions of human leucocytes’, Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 108, 799–803 (1961).
211
Cantell.
212
Там же.
213
Cantell.
214
Pieters.
215
Cantell.
216
Было дело, Кантелля привезли самолетом на Кубу, прямо к Фиделю Кастро: для исследования интерферона тот основал в стране отдельный институт.
217
‘The Big IF in Cancer’, Time, 31 марта 1980 года.
218
Интервью с Джорданом Гаттерменом, 18 января 2016 года.
219
Гаттермен и Ласкер болтали по телефону по три-четыре раза в неделю. Как-то раз Ласкер позвонила Гаттермену ближе к полуночи и хотела поспрашивать о раке простаты. Полусонный Гаттермен все же снял трубку. «Расскажи мне, что ты знаешь о раке простаты», — попросила Ласкер. Гаттермен, не успев толком проснуться, ответил, как смог: «У мужчин бывает чаще».
220
Cantell.
221
Главная причина, почему интерферон было так трудно очистить, состояла в том, что клетки выделяют его в крошечных количествах. Это характерно для всех цитокинов, но даже малые их количества сильно воздействуют на организм.
222
Cantell.
223
Cantell.
224
Херберт Бойер и Стэнли Коэн впервые доложили о бактериях с генетической информацией от других биологических видов в 1973 году. В их случае бактерии ввели ДНК лягушки. До этого, в 1972 году, Пол Берг соединил в одной ДНК гены разных биологических видов, и такую ДНК теперь называют рекомбинантной. Бойер стал соучредителем биотехнологической компании «Дженетек».
225
Инсулин человека, изначально продававшийся под названием «Гумулин», производил Элай Лилли по лицензии «Дженетека». FDA одобрило это лекарство через пять месяцев после запроса, а не через обычные двадцать-тридцать; см.: Lawrence Altman, ‘A new insulin given approval for use in US’, New York Times, 30 октября 1982 года.
226
Он использует фермент — обратную транскриптазу; этот фермент способен превращать РНК в ДНК, его открыл Хауард Темин в Университете Висконсина в Мэдисоне, а также, независимо от Темина, Дэвид Балтимор из Массачусетского технологического института; тот же Хауард Темин поначалу сомневался в самом существовании интерферона.
227
Nagata, S., et al., ‘Synthesis in E. coli of a polypeptide with human leukocyte interferon activity’, Nature 284, 316–320 (1980).
228
Cantell.
229
Другие соучредители «Биогена» — Филлип Шарп из МТИ и нобелевский лауреат Уолтер Гилберт из Гарвардского университета.
230
Cantell.
231
Там же.
232
‘The Big IF in Cancer’, Time, 31 марта 1980 года.
233
Panem, S., The Interferon Crusade (Brookings Institution, 1984).
234
Dickson, D., ‘Deaths halt interferon trials in France’, Science 218, 772 (1982).
235
Panem.
236
Ahmed, S., & Rai, K. R., ‘Interferon in the treatment of hairy-cell leukemia’, Best Practice and Research Clinical Haematology 16, 69–81 (2003).
237
Taniguchi, T., Fujii-Kuriyama, Y., & Muramatsu, M., ‘Molecular cloning of human interferon cDNA’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 77, 4003–4006 (1980).
238
Sorg, C., ‘Lymphokines, monokines, cytokines’, Chemical Immunology 49, 82–89 (1990).
239
Интервью с Вернером Мюллером, 11 января 2016 года.
240
Atwood, M., Moral Disorder (Bloomsbury, 2006).
241
Цитокины — гормоны в том смысле, что они растворимы и производятся в пределах одной клетки, а затем влияют на поведение других клеток. Характеристики некоторых цитокинов, впрочем, обычно не приписывают гормонам: некоторые цитокины работают в теле более-менее локально; например, отдельные их виды привязаны к поверхности клеток, а не плавают в жидкой межклеточной среде, а есть такие, что производятся клетками многих разных видов.
242
McNab, F., Mayer-Barber, K., Sher, A., Wack, A., & O’Garra, A., ‘Type I interferons in infectious disease’, Nature Reviews Immunology 15, 87–103 (2015).
243
Yan, N., & Chen, Z. J., ‘Intrinsic antiviral immunity’, Nature Immunology 13, 214–222 (2012).
244
Everitt, A. R., et al., ‘IFITM3 restricts the morbidity and mortality associated with influenza’, Nature 484, 519–523 (2012).
245
Everitt, A. R., et al., ‘IFITM3 restricts the morbidity and mortality associated with influenza’, Nature 484, 519–523 (2012).
246
Zhang, Y. H., et al., ‘Interferon-induced transmembrane protein-3 genetic variant rs12252–C is associated with severe influenza in Chinese individuals’, Nature Communications 4, 1418 (2013).
247
Там же.
248
Интервью с Питером Оупеншо, 5 января 2016 года.
249
Chesarino, N. M., McMichael, T. M., & Yount, J. S., ‘E3 Ubiquitin Ligase NEDD4 Promotes Influenza Virus Infection by Decreasing Levels of the Antiviral Protein IFITM3’, PLoS Pathogens 11, e1005095 (2015).
250
Если тот же фермент применять к людям, могут возникнуть побочные эффекты, поскольку эта разновидность фермента участвует в распаде многих других белковых молекул, не только тех, которые кодирует ген IFITM3.
251
Очевидно, любые мои утверждения, касающиеся методов лечения, не следует воспринимать как прямую рекомендацию в отношении собственного здоровья. Эта книга описывает общие принципы и соображения, которые, есть надежда, помогут понять научную базу вопросов здоровья, но это не замена консультации с врачом. Подробнее о применении интерферона в методах лечения рака можно посмотреть на сайте раковых исследований Великобритании: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-ingeneral/treatment/cancer-drugs/interferon.
252
Zitvogel, L., Galluzzi, L., Kepp, O., Smyth, M. J., & Kroemer, G., ‘Type I interferons in anticancer immunity’, Nature Reviews Immunology 15, 405–414 (2015).
253
Там же.
254
Красные кровяные тельца — исключение: это единственные клетки в нашем организме, неспособные производить цитокин или откликаться на его воздействие.
255
Электронная переписка с Салимом Хаку, 2 февраля 2017 года.
256
Rusinova, I., et al., ‘Interferome v2.0: an updated database of annotated interferon-regulated genes’, Nucleic Acids Research 41, D1040–1046 (2013).
257
Рассказы о том, сколько разных цитокинов было открыто, предложены подробно в нескольких главах в: Smith, K. A. (ed.), A Living History of Immunology. Frontiers in Immunology 6, 502 (2015).
258
Интерлейкины открывают примерно по одному в год в течение последнего десятилетия; в 2001 году последним в списке значился IL-23, например.
259
Dinarello, C. A., ‘Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family’, Annual Review of Immunology 27, 519–550 (2009).
260
Вы, возможно, уже читали или слышали о важности нейтрофилов, если у вас или у кого-то из ваших знакомых была нейтропения. Ее вызывает рак и некоторые варианты его лечения; это, по сути, состояние с низкой концентрацией нейтрофилов, из-за чего больной более уязвим для инфекций.
261
Brinkmann, V., et al., ‘Neutrophil extracellular traps kill bacteria’, Science 303, 1532–1535 (2004).
262
Kolaczkowska, E., & Kubes, P., ‘Neutrophil recruitment and function in health and inflammation’, Nature Reviews Immunology 13, 159–175 (2013).
263
IL-2 оказался важным для тысяч научных исследований; в лаборатории Роберта Галло в Национальном институте здоровья, например, этот цитокин позволил выделить из клетки ВИЧ.
264
Howard, M., & O’Garra, A., ‘Biological properties of interleukin 10’, Immunology Today 13, 198–200 (1992).
265
Kuhn, R., Lohler, J., Rennick, D., Rajewsky, K., & Muller, W., ‘Interleukin-10–deficient mice develop chronic enterocolitis’, Cell 75, 263–274 (1993).
266
Благотворительная организация «Crohn’s and Colitis UK» излагает об этих болезнях подробнее: http://www.crohnsandcolitis.org.uk/.
267
‘Partnership for Public Service, Dr Steven Rosenberg: Saving lives through important breakthroughs in cancer treatment’, Washington Post, 6 мая 2015 года.
268
Fox, T., ‘The federal employee of the year’, Washington Post, 7 октября 2015 года.
269
Особое положение Розенберга подчеркивает то, что в 1985 году он был специалистом-онкологом в хирургической бригаде, оперировавшей президента Рейгана. На пресс- конференции именно Розенберг произнес слова, которые стали заголовками газетных материалов по всему миру: «У президента рак». Другие участники той команды предоставили подробности о состоянии здоровья президента, но Розенберг счел важным употребить слово «рак» — чтобы снять с него завесу таинственности и сделать саму болезнь менее обособляющей для пациентов.
270
Hall.
271
Rosenberg, S. A., & Barry, J. M., The Transformed Cell: Unlocking the Mysteries of Cancer (Orion, 1992).
272
Там же.
273
Розенберг далее говорит: «Итак, поражу ли я эту цель? Очень маловероятно. Но смогу ли я ее хотя бы задеть? Думаю, да», — в интервью 2007 года, которое он дал для Roadtrip Nation, серии видеоматериалов, где молодежь беседует с теми, кто сделал себе карьеру в любимом деле. Фрагмент интервью с Розенбергом можно посмотреть здесь: https://www.youtube.com/watch?v=iNc_nY6nUoI.
274
Rosenberg & Barry.
275
Возможно, с небольшими количествами раковых клеток наша иммунная система обычно справляется сама, а мы об этом даже не догадываемся.
276
Rosenberg & Barry.
277
Там же.
278
Там же.
279
Hall.
280
Во всех научных отчетах, посвященных этому случаю, Линду Тейлор обозначают псевдонимом — Линда Грейнджер, чтобы обеспечить анонимность, однако в некоторых недавних презентациях ее случая, в том числе — и в документальном фильме Пи-би-эс 2015 года The Emperor of all Maladies, ее называют Линдой Тейлор.
281
Rosenberg & Barry.
282
Rosenberg, S. A., et al., ‘Observations on the systemic administration of autologous lymphokine-activated killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer’, New England Journal of Medicine 313, 1485–92 (1985).
283
Rosenberg & Barry.
284
До того, как Розенберг узнал, что лечение Тейлор подействовало, он лечил другого пациента, значившегося под псевдонимом Джеймз Дженсен. В автобиографии Розенберг рассказывает, что «отчаивался — так, как никогда в жизни», и с Дженсеном он обошелся даже жестче, чем с Тейлор, — делал ему еще больше инъекций иммунных клеток, вместе с бо´льшими дозами IL-2. Опухоли у Дженсена так и не исчезли, и он в итоге скончался от рака, однако в результате усилий Розенберга опухоли все же слегка уменьшились.
285
Розенберг оказался на обложке «Ньюзуика» 19 декабря 1985 года. Его успех попал в новости на телеканалах Эн-би-си и Эй-би-си, а также в новостные сводки газет в США, Европе, Китае и Японии.
286
Schmeck, H. M., Jr, ‘Cautious optimism is voiced about test cancer therapy’, New York Times, 6 декабря 1985 года.
287
Rosenberg & Barry.
288
Burns, K., Cancer: The Emperor of All Maladies (PBS TV, 2015).
289
Rosenberg, S. A., ‘IL-2: the first effective immunotherapy for human cancer’, The Journal of Immunology 192, 5451–5458 (2014).
290
Rosenberg & Barry.
291
Там же.
292
Coventry, B. J., & Ashdown, M. L., ‘The 20th anniversary of interleukin-2 therapy: bimodal role explaining longstanding random induction of complete clinical responses’, Cancer Management and Research 4, 215–221 (2012).
293
Feldmann, M., ‘Translating molecular insights in autoimmunity into effective therapy’, Annual Review of Immunology 27, 1–27 (2009).
294
Там же.
295
Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.
296
Feldmann (2009).
297
Бактериальная культура, находящаяся в жидкой питательной среде. — Примеч. перев.
298
Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.
299
Интервью с Вернером Мюллером, 11 января 2016 года.
300
Dinarello, C. A., ‘Historical insights into cytokines’, European Journal of Immunology 37 Suppl 1, S34–45 (2007).
301
Auron, P. E., et al., ‘Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 81, 7907–11 (1984).
302
Электронная переписка с Вернером Мюллером, 13 января 2016 года.
303
Lachman, L. B., ‘Summary of the Fourth International Lymphokine Workshop’, Lymphokine Research 4, 51–57 (1985).
304
Интервью с Вернером Мюллером, 11 января 2016 года.
305
Там же.
306
Lachman.
307
Gannes, S., ‘Striking it rich in biotech’, Fortune Magazine, 9 ноября 1987 года. Онлайн-версия: http://archive.fortune.com/magazines/fortune/fortune_archive/1987/11/09/69810/index.htm.
308
Интервью с Вернером Мюллером, 11 января 2016 года.
309
Lachman.
310
March, C. J., et al., ‘Cloning, sequence and expression of two distinct human interleukin-1 complementary DNAs’, Nature 315, 641–647 (1985).
311
Wolff, S. M., et al., ‘Clone controversy at Immunex’, Nature 319, 270 (1986).
312
Marshall, E., ‘Battle ends in $21 million settlement’, Science 274, 911 (1996).
313
Там же.
314
Там же.
315
‘Immunex to Pay $21 Million To Cistron to Settle Lawsuit’, Wall Street Journal, 4 ноября 1996 года. Онлайн-версия: http://www.wsj.com/articles/SB847060346541962500.
316
Marshall.
317
Hamilton, D. P., ‘Amgen Confirms Cash, Stock Deal to Acquire Smaller Rival Immunex’, Wall Street Journal, 18 декабря 2001 года. Онлайн-версия: http://www.wsj.com/articles/SB1008606575817774000.
318
Feldmann (2009).
319
Bottazzo, G. F., Pujol-Borrell, R., Hanafusa, T., & Feldmann, M., ‘Role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity’, Lancet 2, 1115–1119 (1983).
320
Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.
321
Данные о распространенности ревматоидного артрита получены из Центра контроля и предотвращения заболеваний (в составе Министерства здравоохранения и человеческих ресурсов США), онлайн: http://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid.htm.
322
Eyre, S., et al., ‘High-density genetic mapping identifies new susceptibility loci for rheumatoid arthritis’, Nature Genetics 44, 1336–1340 (2012).
323
Heliovaara, M., et al., ‘Coffee consumption, rheumatoid factor, and the risk of rheumatoid arthritis’, Annals of the Rheumatic Diseases 59, 631–635 (2000).
324
Lee, Y. H., Bae, S. C., & Song, G. G., ‘Coffee or tea consumption and the risk of rheumatoid arthritis: a meta-analysis’, Clinical Rheumatology 33, 1575–1583 (2014).
325
Feldmann (2009).
326
Уганда обрела независимость в 1962 году.
327
‘Spotlight: Ravinder Maini — A Career in Research. An interview with Ravinder Maini’ опубликовано 28 марта 2014 года, в трех частях, первая доступна онлайн: https://www.youtube.com/watch?v=ZJ53ApfoiD8.
328
Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.
329
Интервью с Равиндером Мэини, 15 февраля 2016 года.
330
Фельдманн и Мэини — не единственные, занятые в то время такими исследованиями. Несколько других групп по всему миру взялись разобраться, какие цитокины присутствуют в больных суставах; часто такие исследования проводились разными методами.
331
У ФНО-α должно быть название попроще, это всего лишь очередной номерной интерлейкин, то есть IL-номер-такой-то, но, как и в случае с интерфероном, его открыли и назвали до того, как сложилась классификация интерлейкинов, и вот так осталось это несуразное название.
332
Buchan, G., et al., ‘Interleukin-1 and tumour necrosis factor mRNA expression in rheumatoid arthritis: prolonged production of IL-1 alpha’, Clinical and Experimental Immunology 73, 449–455 (1988).
333
Carswell, E. A., et al., ‘An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 72, 3666–3670 (1975).
334
Они же — иммуноглобулины. — Примеч. перев.
335
Vilček, J., Love and Science: A Memoir (Seven Stories Press, 2016).
336
В 1938 году, когда безопасность евреев в Чехословакии уже была под угрозой, его семья разработала план отправить маленького Вильчека к родственникам в Голландию. План так и не претворили в жизнь. В противном случае Вильчека постигла бы та же судьба, что и еврейскую семью в Голландии, куда его хотели выслать: та семья не пережила Холокост.
337
Сами монахини не могли сочувствовать нацистскому режиму — они помогали еврейским детям, — однако правительство обязывало приют прививать Вильчеку преданность нацистам.
338
Vilček (2016).
339
Там же.
340
Такое представление пропагандировал сталинский прихвостень Трофим Лысенко: он заявлял, что семена, выдержанные в сырости и холоде, в российской мерзлоте растут лучше, и что это преимущество передается следующим поколениям растения. Теории Лысенко в наши дни повсеместно считаются ошибочными. В СССР ученых, предоставивших или сфабриковавших подтверждения этих идей, награждали, признавали и предоставляли финансирование их исследованиям. Впрочем, существуют сравнительно недавно найденные свидетельства, что некоторые генетические изменения, возникающие под влиянием окружающей среды, могут быть переданы следующему поколению: этим занимается молодая область науки, именуемая эпигенетикой. Это не означает, что соображения Лысенко верны — такие генетические изменения малы и ограниченны. Ученый и медийный ведущий Эдам Разерфорд предупреждает против чрезмерной шумихи вокруг эпигенетики и сотворения из нее мифа в: ‘Beware the pseudo gene genies’, The Guardian, 19 июля 2015 года. Онлайн-версия: https://www.theguardian.com/science.
341
Vilček, J., ‘From IFN to TNF: a journey into realms of lore’, Nature Immunology 10, 555–557 (2009). В этой статье Вильчек вспоминает знакомство с Айзексом в 1958 году. Однако в беседе 4 февраля 2016 года он говорит, что дело было в 1957-м, как раз в тот год он завершил учебу в Братиславе.
342
Интервью с Яном Вильчеком, 4 февраля 2016 года.
343
Vilček, J., ‘An interferon-like substance released from tickborne encephalitis virus-infected chick embryo fibroblast cells’, Nature 187, 73–74 (1960).
344
Ему не нравились ограничения на выезд, налагаемые коммунистической страной, и тайная полиция вызывала его на допросы, однако, по словам Вильчека, сбежать его подтолкнула жена.
345
Интервью с Яном Вильчеком, 4 февраля 2016 года.
346
Perez-Penauug, R., ‘Research Scientist Gives $105 Million to NYU’, New York Times, 12 августа 2005 года.
347
Интервью с Яном Вильчеком, 4 февраля 2016 года.
348
Получив престижную Премию Альберта Ласкера за фундаментальные исследования в медицине, Сезар Милстайн и Жорж Кёлер публично заявили, что «и замысел, и воплощение работы стали результатом тесного сотрудничества и при незаменимой помощи Шёрли Хауи».
349
Köhler, G., & Milstein, C., ‘Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity’, Nature 256, 495–497 (1975).
350
Margulies, D. H., ‘Monoclonal antibodies: producing magic bullets by somatic cell hybridization’, The Journal of Immunology 174, 2451–2452 (2005).
351
Исходное соглашение с «Сентокором» основывалось на том, что Вильчек производит антитело против интерферона, которое компания собиралась разработать и превратить в диагностический тест для проверки содержания интерферона в образцах крови, например.
352
Прибыв в Нью-Йорк, Вильчек очень удивился, что ему для исследований нужно искать финансирование. В коммунистической Чехословакии оборудования постоянно не хватало, но деньги на исследовательскую работу давали всегда, и подавать грантовые заявки не требовалось.
353
Цзюньмин Лэ делил с Вильчеком авторские отчисления за антитело против ФНО-α. В 2006 году Лэ основал Фонд Айрис и Лэ — чтобы финансировать различные инициативы в области медицины и здравоохранения.
354
Marks, L. V., The Lock and Key of Medicine: Monoclonal Antibodies and the Transformation of Healthcare (Yale University Press, 2015).
355
Beutler, B., Milsark, I. W., & Cerami, A. C., ‘Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin’, Science 229, 869–871 (1985).
356
Lagu, T., et al., ‘Hospitalizations, costs, and outcomes of severe sepsis in the United States 2003 to 2007’, Critical Care Medicine 40, 754–761 (2012).
357
Marks, L., ‘The birth pangs of monoclonal antibody therapeutics: the failure and legacy of Centoxin’, mAbs 4, 403–412 (2012).
358
Джон Грайеб и его группа в «Сентокоре» проделали эту работу, применив методы, сложившиеся благодаря нескольким другим независимым исследовательским группам в 1983–1985 го- дах, в том числе академическим лабораториям в Кембридже (Великобритания), Стэнфорде и Торонто, а также в американской калифорнийской компании «Бектон-Дикинсон».
359
Vilček (2009).
360
Там же.
361
Brennan, F. M., Chantry, D., Jackson, A., Maini, R., & Feldmann, M., ‘Inhibitory effect of TNF alpha antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis’, Lancet 2, 244–247 (1989).
362
Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.
363
Williams, R. O., Feldmann, M., & Maini, R. N., ‘Anti-tumor necrosis factor ameliorates joint disease in murine collageninduced arthritis’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 89, 9784–9788 (1992).
364
Помимо работы, к которой Фельдманн имел прямое отношение, есть и другие подтверждения его мыслям: они возникли из исследований, проведенных Георгом Коллиасом и его коллегами в Греции. Они показали, что у мышей, генетически модифицированных для производства ФНО-α, развивается воспаление суставов, а такое совпадает с представлением о том, что этот цитокин значим при артрите.
365
Feldmann (2009).
366
Интервью с Яном Вильчеком, 4 февраля 2016 года.
367
Интервью с Равиндером Мэини, 15 февраля 2016 года.
368
Там же.
369
Feldmann (2009).
370
Feldmann, M., ‘Development of anti-TNF therapy for rheumatoid arthritis’, Nature Reviews Immunology 2, 364–371 (2002).
371
Интервью с Яном Вильчеком, 4 февраля 2016 года.
372
Интервью с Равиндером Мэини, 15 февраля 2016 года.
373
Feldmann (2009).
374
Там же.
375
Интервью с Марком Фельдманном, 22 февраля 2016 года.
376
Vilček (2016).
377
Компания добилась одобрения использования «Ремикада» сперва для лечения болезни Крона, хронического воспаления кишечника, а затем и ревматоидного артрита. Однако новые препараты от болезни Крона пробовали уже не одно десятилетие. Эту болезнь считали довольно редкой, а это значит, что клинически проверять лекарство нужно на меньшей выборке пациентов, и одобрение выдали. Скудость данных по излечению также означала, что официальные органы давали лекарству приоритет. В итоге расходы на доведение лекарства от болезни Крона до одобрения оказывались гораздо меньшими, чем на лекарства от ревматоидного артрита.
378
Morrow, D. J., ‘Johnson & Johnson to Acquire Centocor’, New York Times, 22 июля 1999 года.
379
Вильчек (2016).
380
Фельдманн (2009).
381
Фельдманн (2002).
382
Антитела человека можно произвести несколькими разными способами. Например, применяя генетически модифицированных мышей, у которых гены, отвечающие за синтез антител, заменены на человеческие. Однако «Хумира», полностью человеческое антитело ФНО-α, одобренное в США в 2002 году, получили иначе — применили вирусы, атакующие бактерии; этот метод называется «фаговый дисплей».
383
Эти данные взяты с официального сайта «Ремикада» http://www.remicade.com/.
384
White, E. B., Here is New York (Harper & Bros., 1949).
385
Vilček (2016).
386
Интервью с Равиндером Мэини, 15 февраля 2016 года.
387
Choy, E. H., Kavanaugh, A. F., & Jones, S. A., ‘The problem of choice: current biologic agents and future prospects in RA’, Nature Reviews Rheumatology 9, 154–163 (2013).
388
Winthrop, K. L., & Chiller, T., ‘Preventing and treating biologicassociated opportunistic infections’, Nature Reviews Rheumatology 5, 405–410 (2009).
389
Choy, et al.
390
‘Spotlight: Ravinder Maini — A Career in Research. An interview with Ravinder Maini’ обнародовано 28 марта 2014 года, в трех частях; с первой можно ознакомиться онлайн: https://www.youtube.com/watch?v=ZJ53ApfoiD8.
391
Это может происходить и при некоторых вариантах лечения антителами против ФНО-α, потому что организм начинает производить антитела против лечебного антитела, а это не дает ему действовать.
392
Пациенты с болезнью Крона иногда прекращают лечение антителами против ФНО-α, но болезнь у них не возобновляется; почему так происходит — непонятно.
393
Marks (2015).
394
Последняя строка статьи Милстайна и Кёлера, посвященной гибридомам и производству моноклональных антител, опубликованной в журнале «Нейчер» в 1975 году, такова: «Подобные культуры могли бы оказаться ценными для медицинских и промышленных задач». Эта простота созвучна другой классической концовке научной статьи — знаменитой фразе Уотсона и Крика в описании двойной спирали ДНК, обнародованном в том же «Нейчер» в 1973 году: «От нашего внимания не ускользнуло, что это специфическое удвоение, которое мы обнаружили, напрямую подсказывает возможный механизм копирования генетического материала».
395
Dorner, T., Radbruch, A., & Burmester, G. R., ‘B-cell-directed therapies for autoimmune disease’, Nature Reviews Rheumatology 5, 433–441 (2009).
396
Список ключевых лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения можно загрузить вот отсюда: http://www.who.int/medicines/services/essmedicines_def/en/.
397
Battella, S., Cox, M. C., Santoni, A., & Palmieri, G., ‘Natural killer (NK) cells and anti-tumor therapeutic mAb: unexplored interactions’, Journal of Leukocyte Biology 99, 87–96 (2016).
398
Rudnicka, D., et al., ‘Rituximab causes a polarization of B cells that augments its therapeutic function in NK-cell-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity’, Blood 121, 4694–4702 (2013).
399
‘Drug trial victim’s «hell» months’, из новостей Би-би-си онлайн: http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/5121824.stm.
400
Vince, G., ‘UK drug trial disaster — the official report’, New Scientist, 25 мая 2006 года.
401
Horvath, C. J., & Milton, M. N., ‘The TeGenero incident and the Duff Report conclusions: a series of unfortunate events or an avoidable event?’, Toxicologic Pathology 37, 372–383 (2009).
402
Strominger, J. L., ‘The tortuous journey of a biochemist to immunoland and what he found there’, Annual Review of Immunology 24, 1–31 (2006).
403
Bauer, S., et al., ‘Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA’, Science 285, 727–729 (1999).
404
Van der Zee, J., ‘Heating the patient: a promising approach?’, Annals of Oncology 13, 1173–1184 (2002).
405
Shen, R. N., Hornback, N. B., Shidnia, H., Shupe, R. E., & Brahmi, Z., ‘Whole-body hyperthermia decreases lung metastases in lung tumor-bearing mice, possibly via a mechanism involving natural killer cells’, Journal of Clinical Immunology 7, 246–253 (1987).
406
Kokolus, K. M., et al., ‘Baseline tumor growth and immune control in laboratory mice are significantly influenced by subthermoneutral housing temperature’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 110, 20176–20181 (2013).
407
Evans, S. S., Repasky, E. A., & Fisher, D. T., ‘Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat’, Nature Reviews Immunology 15, 335–349 (2015).
408
Elinav, E., et al., ‘Inflammation-induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms’, Nature Reviews Cancer 13, 759–771 (2013).
409
Zelenay, S., et al., ‘Cyclooxygenase-Dependent Tumor Growth through Evasion of Immunity’, Cell 162, 1257–1270 (2015).
410
Groh, V., Wu, J., Yee, C., & Spies, T., ‘Tumour-derived soluble MIC ligands impair expression of NKG2D and T-cell activation’, Nature 419, 734–738 (2002).
411
Deng, W., et al., ‘Antitumor immunity. A shed NKG2D ligand that promotes natural killer cell activation and tumor rejection’, Science 348, 136–139 (2015).
412
Evans, et al.
413
Там же.
414
Там же.
415
Lafrance, A., ‘A cultural history of the fever’, Atlantic, 16 сентября 2015.
416
Evans, et al.
417
Rice, P., et al., ‘Febrile-range hyperthermia augments neutrophil accumulation and enhances lung injury in experimental gramnegative bacterial pneumonia’, The Journal of Immunology 174, 3676–3685 (2005).
418
В некоторых случаях при жа`ре необходимо обратиться к врачу — например, если лихорадит новорожденного ребенка. В Интернете есть множество советов, что делать при жаре, однако лучше ориентироваться на сайты уровня официальной страницы Национальной службы здравоохранения Велико- британии, там представлено сводное научное мнение.
419
Woolf, V., On Being Ill (Hogarth Press, 1930).
420
Интервью с Люком О’Нейлом, 16 марта 2016 года.
421
Kalinski, P., ‘Regulation of immune responses by prostaglandin E2’, The Journal of Immunology 188, 21–28 (2012).
422
Furuyashiki, T., & Narumiya, S., ‘Stress responses: the contribution of prostaglandin E(2) and its receptors’, Nature Reviews Endocrinology 7, 163–175 (2011).
423
Согласно сведениям Международного фонда аспирина, это средство — одно из самых широко используемых фармацевтических препаратов в мире: порядка 100 миллиардов таблеток производится ежегодно. История аспирина, конечно, сама по себе поразительна и достойна отдельной книги. Коротко скажем, что действующее вещество аспирина — синтетический вариант соединения, которое есть в ивовом дереве (и других растениях). В 1823 году природное производное этого вещества выделили из ивовой коры. Фармацевтическая компания «Байер» синтезировала искусственный вариант в 1897 году, и начались клинические испытания. Аспирин запустили в производство в 1899 году, это, вероятно, первое лекарство в истории, произведенное фармацевтической промышленностью. В 1930-х у патентов «Байера» истек срок действия, и аспирин стал общедоступным лекарством. В 1969 году началась серия экспериментов, которые вел Джон Вэйн в Лондоне, и в ходе этих экспериментов установили, что аспирин ингибирует производство простагландинов. Вэйн излагает эту историю в своей нобелевской лекции 1982 года, онлайн-версия: http://www.nobelprize.org/mediaplayer/index.php?id=1615
424
Slocumb, C. H., ‘Philip Showalter Hench, 1896–1965. In Memoriam’, Arthritis and Rheumatism 8, 573–576 (1965).
425
Hench, P. S., ‘The reversibility of certain rheumatic and nonrheumatic conditions by the use of cortisone or of the pituitary adrenocorticotropic hormone’ (нобелевская лекция, 1950) в: Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1942–1962 (Elsevier, 1964).
426
Tata, J. R., ‘One hundred years of hormones’, EMBO Reports 6, 490–496 (2005).
427
Райхштайн разработал и метод синтеза витамина С, что способствовало переходу к его массовому производству. Кендэлл выделил и гормоны щитовидной железы, в том числе тироксин, который иногда обозначают T4.
428
Reichstein, T., ‘Chemistry of the Adrenal Cortex Hormones’ (нобелевская лекция, 1950) в: Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1942–1962 (Elsevier, 1964).
429
Kendall, E. C., Cortisone: Memoirs of a Hormone Hunter (Charles Scribner’s Sons, 1971).
430
Rooke, T., The Quest for Cortisone (Michigan State University Press, 2012).
431
Hench.
432
Saenger, A. K., ‘Discovery of the wonder drug: from cows to cortisone. The effects of the adrenal cortical hormone 17–hydroxy-11–dehydrocorticosterone (Compound E) on the acute phase of rheumatic fever; preliminary report. Mayo Clinic Proceedings 1949; 24:277–97’, Clinical Chemistry 56, 1349–1350 (2010).
433
Le Fanu, J., The Rise and Fall of Modern Medicine (revised edition, Abacus, 2011).
434
Rooke.
435
Там же.
436
Англ. «эйч», первая буква фамилии Хенча. — Примеч. перев.
437
Там же.
438
Hench.
439
Rooke.
440
Le Fanu.
441
Rooke.
442
Le Fanu.
443
Кортизол — стероидный гормон из семейства глюкокортикоидов, его не следует путать с анаболическими стероидами, это другая группа веществ, относящихся к мужскому гормону тестостерону. Анаболические стероиды ускоряют прирост мышечной массы и в бодибилдинге и спорте иногда применяются противозаконно. Анаболические стероиды также можно применять при лечении — стимулировать рост мышц при хронических истощающих заболеваниях, а в некоторых случаях — и при лечении от рака груди.
444
Chrousos, G. P., ‘Stress and disorders of the stress system’, Nature Reviews Endocrinology 5, 374–81 (2009).
445
И кортизон, и кортизол производятся как гормоны надпочечников; добавление водорода превращает атом кортизона в кортизольный, а кортизол — более мощная, то есть активная, производная гормона.
446
Maisel, A. Q., The Hormone Quest (Random House, 1965).
447
‘MRC Streptomycin in Tuberculosis Trials Committee. Streptomycin treatment of pulmonary tuberculosis’, British Medical Journal 2, 769–782 (1948).
448
Интервью с Дэвидом Реем, 15 апреля 2016 года.
449
Paget, S. A., Lockshin, M. D., & Loebl, S., The Hospital for Special Surgery Rheumatoid Arthritis Handbook (John Wiley & Sons, 2002).
450
Высокое содержание в крови кортизола может вызвать симптомы, именуемые синдромом Кушинга. Помимо мышечной слабости, утомляемости и повышения веса, эти симптомы иногда включают истончение кожи, красновато-багровые пятна на руках и ногах, пониженное либидо и жировые отложения на лице. Эти симптомы могут развиться и у людей, долго принимающих кортизол или его производные как лекарство, а также если возникает опухоль какой-нибудь железы в теле, производящей гормоны стресса.
451
Rooke.
452
153 коробки собранного Филипом Хенчем об истории желтой лихорадки хранятся в Университете Вирджинии. Архив включает в себя и множество личных предметов — фотографий Филипа Хенча с женой Мэри в Гаване, а также письма и телеграммы. Некоторые документы оцифрованы и доступны онлайн: https://search.lib.virginia.edu/catalog/uva-lib:2513789.
453
Kendall.
454
Selye, H., ‘A syndrome produced by diverse nocuous agents’, Nature 138 (1936).
455
Ханс Селье был номинирован на Нобелевскую премию много лет подряд, по меньшей мере семнадцатью разными людьми, но так ее и не получил. Подробности — в номинационной базе: nobelprize.org.Nobel Media AB2014.
456
‘Obituary. Dr Hans Selye dies in Montreal; studied effects of stress on body’, New York Times, 22 октября 1982 года.
457
Fink, G., ‘In retrospect: Eighty years of stress’, Nature 539, 175–176 (2016).
458
Selye, H., The Stress of Life (McGraw-Hill, 1956).
459
‘Obituary’, New York Times, 22 октября 1982 года.
460
Там же.
461
Слово «стресс» применяется к самым разнообразным явлениям, и хотя некоторые аспекты этих стрессовых факторов одинаковы, имеются и различия. Стресс вследствие развода оказывает не такое же влияние на тело, как, допустим, стресс из-за стояния в автомобильной пробке, и ситуация на самом деле еще сложнее, поскольку каждый человек откликается на раздражители по-своему. Тем не менее общее — в гормонах, задействованных при стрессе, и поэтому, согласно современному определению, стресс — это состояние, стимулирующее так называемую гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, что приводит к производству кортизола.
462
Gamble, K. L., Berry, R., Frank, S. J., & Young, M. E., ‘Circadian clock control of endocrine factors’, Nature Reviews Endocrinology 10, 466–475 (2014).
463
Webster, J. I., Tonelli, L., & Sternberg, E. M., ‘Neuroendocrine regulation of immunity’, Annual Review of Immunology 20, 125–163 (2002).
464
Ironson, G., et al., ‘Posttraumatic stress symptoms, intrusive thoughts, loss, and immune function after Hurricane Andrew’, Psychosomatic Medicine 59, 128–141 (1997).
465
Padgett, D. A., & Glaser, R., ‘How stress influences the immune response’, Trends in Immunology 24, 444–448 (2003).
466
Я пишу об этом как о факте, а не в оправдание экспериментов на животных; такие эксперименты — сложный вопрос, широко обсуждаемый в других публикациях.
467
Glaser, R., & Kiecolt-Glaser, J. K., ‘Stress-induced immune dysfunction: implications for health’, Nature Reviews Immunology 5, 243–251 (2005).
468
Rodriguez-Galan, M. C., et al., ‘Immunocompetence of macrophages in rats exposed to Candida albicans infection and stress’, American Journal of Physiology. Cell Physiology 284, 111–118 (2003).
469
Vedhara, K., et al., ‘Chronic stress in elderly carers of dementia patients and antibody response to influenza vaccination’, Lancet 353, 627–631 (1999).
470
Leserman, J., et al., ‘Progression to AIDS: the effects of stress, depressive symptoms, and social support’, Psychosomatic Medicine 61, 397–406 (1999).
471
Cole, S. W., Kemeny, M. E., Taylor, S. E., Visscher, B. R., & Fahey, J. L., ‘Accelerated course of human immunodeficiency virus infection in gay men who conceal their homosexual identity’, Psychosomatic Medicine 58, 219–231 (1996).
472
Glaser & Kiecolt-Glaser.
473
Brod, S., Rattazzi, L., Piras, G., & D’Acquisto, F., ‘«As above, so below» examining the interplay between emotion and the immune system’, Immunology 143, 311–318 (2014).
474
Pesce, M., et al., ‘Positive correlation between serum interleukin-1beta and state anger in rugby athletes’, Aggressive Behaviour 39, 141–148 (2013).
475
Hayashi, T., et al., ‘Laughter up-regulates the genes related to NK cell activity in diabetes’, Biomedical Research 28, 281–285 (2007).
476
О смехе в целом мало что понятно, это сложное общественное поведение у нас — общее со всеми млекопитающими. См., например, беседу в TED с Софи Скотт «Почему мы смеемся»: https://www.ted.com/talks/sophie_scott_why_we_laugh?language=en.
477
Fransen, M., Nairn, L., Winstanley, J., Lam, P., & Edmonds, J., ‘Physical activity for osteoarthritis management: a randomized controlled clinical trial evaluating hydrotherapy or Tai Chi classes’, Arthritis and Rheumatism 57, 407–414 (2007).
478
Yang, Y., et al., ‘Effects of a traditional Taiji/Qigong curriculum on older adults’ immune response to influenza vaccine’, Medicine and Sport Science 52, 64–76 (2008).
479
Ho, R. T., et al., ‘The effect of t’ai chi exercise on immunity and infections: a systematic review of controlled trials’, Journal of Alternative and Complementary Medicine 19, 389–396 (2013).
480
Там же.
481
Там же.
482
Ho, R. T., et al., ‘The effect of t’ai chi exercise on immunity and infections: a systematic review of controlled trials’, Journal of Alternative and Complementary Medicine 19, 389–396 (2013).
483
Morgan, N., Irwin, M. R., Chung, M., & Wang, C., ‘The effects of mind — body therapies on the immune system: meta-analysis’, PLoS One 9, e100903 (2014).
484
Выкладки рассуждений NIH и NHS о воздействии тайцзи вот здесь: https://nccih.nih.gov/health/taichi/introduction.htm and http://www.nhs.uk/Livewell/fitness/Pages/taichi.aspx.
485
Bhattacharya, A., McCutcheon, E. P., Shvartz, E., & Greenleaf, J. E., ‘Body acceleration distribution and O2 uptake in humans during running and jumping’, Journal of Applied Physiology: Respiratory, Environmental and Exercise Physiology 49, 881–887 (1980).
486
Briskin, S., & LaBotz, M., ‘Trampoline safety in childhood and adolescence’, Pediatrics 130, 774–779 (2012).
487
Saxon, W., ‘Elvin Kabat, 85, Microbiologist Known for Work in Immunology’, New York Times, 22 июня 2000 года.
488
Wax, R., A Mindfulness Guide for the Frazzled (Penguin, 2016).
489
Goyal, M., et al., ‘Meditation programs for psychological stress and well-being: a systematic review and meta-analysis’, JAMA Internal Medicine 174, 357–368 (2014).
490
Kuyken, W., et al., ‘Effectiveness and cost-effectiveness of mindfulness-based cognitive therapy compared with maintenance antidepressant treatment in the prevention of depressive relapse or recurrence (PREVENT): А randomised controlled trial’, Lancet 386, 63–73 (2015).
491
Pickert, K., ‘The art of being mindful’, Time, 3 февраля 2014 года.
492
Black, D. S., & Slavich, G. M., ‘Mindfulness meditation and the immune system: a systematic review of randomized controlled trials’, Annals of the New York Academy of Sciences (2016).
493
Там же.
494
O’Leary, K., O’Neill, S., & Dockray, S., ‘A systematic review of the effects of mindfulness interventions on cortisol’, Journal of Health Psychology (2015).
495
Loudon, A. S., ‘Circadian biology: a 2.5 billion-year-old clock’, Current Biology 22, R570–571 (2012).
496
Cutolo, M., ‘Chronobiology and the treatment of rheumatoid arthritis’, Current Opinion in Rheumatology 24, 312–318 (2012).
497
Foster, R. G., & Kreitzman, L., The Rhythms of Life: The Biological Clocks That Control the Daily Lives of Every Living Thing (Profile Books, 2004).
498
Folkard, S., Lombardi, D. A., & Spencer, M. B., ‘Estimating the circadian rhythm in the risk of occupational injuries and accidents’, Chronobiology International 23, 1181–1192 (2006).
499
Foster & Kreitzman (2004).
500
Foster, R. G., & Kreitzman, L., ‘The rhythms of life: what your body clock means to you!’, Experimental Physiology 99, 599–606 (2014).
501
Wright, M. C., et al., ‘Time of day effects on the incidence of anesthetic adverse events’, Quality & Safety in Health Care 15, 258–263 (2006).
502
Bellet, M. M., et al., ‘Circadian clock regulates the host response to salmonella’, American Journal of Physiolog y. Cell Physiology 110, 9897–9902 (2013).
503
Gibbs, J., et al., ‘An epithelial circadian clock controls pulmonary inflammation and glucocorticoid action’, Nature Medicine 20, 919–926 (2014).
504
Scheiermann, C., Kunisaki, Y., & Frenette, P. S., ‘Circadian control of the immune system’, Nature Reviews Immunology 13, 190–198 (2013).
505
Электронная переписка с Дэвидом Реем, 20 апреля 2016 года.
506
Электронная переписка с Элинор Райли, 27 мая 2016 года, и с Робертом Синденом, 10–11 июня 2016 года.
507
Sinden, R. E., Butcher, G. A., Billker, O., & Fleck, S. L., ‘Regulation of infectivity of Plasmodium to the mosquito vector’, Advances in Parasitology 38, 53–117 (1996).
508
Интервью с Эндрю Лудоном, 6 мая 2016 года.
509
Тилль Рённеберг, из речи на Открытом форуме «Евронаука», 27 июля 2016 года. Рённеберг — ведущий исследователь сна в Университете Людвига и Максимилиана, Мюнхен, а также автор книги Internal time: Chronotypes, Social Jet Lag, and Why You’re So Tired (Harvard University Press, 2012).
510
Durrington, H. J., Farrow, S. N., Loudon, A. S., & Ray, D. W., ‘The circadian clock and asthma’, Thorax 69, 90–92 (2014).
511
Foster & Kreitzman (2004).
512
Cutolo.
513
Foster & Kreitzman (2004).
514
Litinski, M., Scheer, F. A., & Shea, S. A., ‘Influence of the Circadian System on Disease Severity’, Sleep Medicine Clinics 4, 143–163 (2009).
515
Filipski, E., et al., ‘Effects of chronic jet lag on tumor progression in mice’, Cancer Research 64, 7879–7885 (2004).
516
Grundy, A., et al., ‘Increased risk of breast cancer associated with long-term shift work in Canada’, Occupational and Environmental Medicine 70, 831–838 (2013).
517
Британская Национальная служба здравоохранения комментирует эту тему здесь: http://www.nhs.uk/news/2013/07July/Pages/Long-term-night-shiftscan-double-breast-cancer-risk.aspx.
518
Cuesta, M., Boudreau, P., Dubeau-Laramee, G., Cermakian, N., & Boivin, D. B., ‘Simulated Night Shift Disrupts Circadian Rhythms of Immune Functions in Humans’, The Journal of Immunology 196, 2466–2475 (2016).
519
Foster, R. G., et al., ‘Circadian photoreception in the retinally degenerate mouse (rd/rd)’, Journal of Comparitive Physiology A 169, 39–50 (1991).
520
Интервью Мари Макнили с Расселлом Фостером, для: «People behind the science», 7 марта 2016 года, онлайн-версия: http://www.peoplebehindthescience.com/dr-russell-foster/.
521
В русскоязычной литературе обычно Гексли. — Примеч. перев.
522
Freedman, M. S., et al., ‘Regulation of mammalian circadian behavior by non-rod, non-cone, ocular photoreceptors’, Science 284, 502–4 (1999); Lucas, R. J., Freedman, M. S., Munoz, M., Garcia-Fernandez, J. M., & Foster, R. G., ‘Regulation of the mammalian pineal by non-rod, non-cone, ocular photoreceptors’, Science 284, 505–507 (1999).
523
‘Newswalk: Sleep scientist Russell Foster on how he stopped seeing life in black and white’, Newsweek, 6 мая 2015 года.
524
O’Neill, J. S., & Reddy, A. B., ‘Circadian clocks in human red blood cells’, Nature 469, 498–503 (2011).
525
Barger, L. K., et al., ‘Prevalence of sleep deficiency and use of hypnotic drugs in astronauts before, during, and after spaceflight: an observational study’, Lancet Neurol 13, 904–912 (2014).
526
Crucian, B. E., et al., ‘Plasma cytokine concentrations indicate that in vivo hormonal regulation of immunity is altered during long-duration spaceflight’, Journal of Interferon and Cytokine Research 34, 778–786 (2014).
527
Crucian, B., et al., ‘Alterations in adaptive immunity persist during long-duration spaceflight’, npj Microgravity 1, 15013 (2015).
528
Прогнозируется, что радиационное облучение вызывает легкий рост пожизненного риска рака у космонавтов, однако этот прогноз основан, например, на случаях рака у переживших взрыв атомных бомб в Японии, а эти два явления не сравнимы напрямую.
529
Chang, K., ‘Beings not made for space’, New York Times, 27 января 2014 года.
530
Интервью с Брайеном Крушеном, 24 июня 2016 года.
531
Mehta, S. K., et al., ‘Reactivation of latent viruses is associated with increased plasma cytokines in astronauts’, Cytokine 61, 205–209 (2013).
532
Crucian, B., et al., ‘A case of persistent skin rash and rhinitis with immune system dysregulation onboard the International Space Station’, Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 4, 759–762 (2016).
533
Crucian, B., et al., ‘A case of persistent skin rash and rhinitis with immune system dysregulation onboard the International Space Station’, Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 4, 759–762 (2016).
534
Там же.
535
Интервью с Брайеном Крушеном, 24 июня 2016 года.
536
Интервью с Брайеном Крушеном, 24 июня 2016 года.
537
Durrington, et al.
538
Wallace, A., Chinn, D., & Rubin, G., ‘Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial’, The British Medical Journal 327, 788 (2003).
539
Zhang, R., Lahens, N. F., Ballance, H. I., Hughes, M. E., & Hogenesch, J. B., ‘A circadian gene expression atlas in mammals: implications for biology and medicine’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 111, 16219–16224 (2014).
540
Brown, M. T., & Bussell, J. K., ‘Medication adherence: WHO cares?’, Mayo Clinic Proceedings 86, 304–314 (2011).
541
Lin, S., et al., ‘Stretchable Hydrogel Electronics and Devices’, Advanced Materials (2015).
542
В некоторых странах добраться до людей, которым нужна прививка, непросто, что уж говорить о конкретном времени дня. В блоге у Джо Ревилл, исполнительного директора Британского общества иммунологии, ‘Polio vaccination: Real world challenges and solutions’, в сообщении от 7 июня 2016 года описаны ключевые трудности с вакцинацией от полиомиелита всех, кто в ней нуждается в удаленных точках; ознакомиться онлайн можно здесь: http://britsocimmblog.org/polio-vaccination/.
543
Phillips, A. C., Gallagher, S., Carroll, D., & Drayson, M., ‘Preliminary evidence that morning vaccination is associated with an enhanced antibody response in men’, Psychophysiology 45, 663–666 (2008).
544
Существует множество показаний к тому, что иммунная система у мужчин и женщин действительно ведет себя несколько по-разному. Например, некоторые аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин. Это может быть связано с действием гормонов на иммунную систему, однако исследования, нацеленные на проверку этой гипотезы, вести трудно, поскольку половые различия могут возникать из-за всевозможных общественных, экономических или культурных различий.
545
Karabay, O., et al., ‘Influence of circadian rhythm on the efficacy of the hepatitis B vaccination’, Vaccine 26, 1143–1144 (2008).
546
Silver, A. C., Arjona, A., Walker, W. E., & Fikrig, E., ‘The circadian clock controls toll-like receptor 9–mediated innate and adaptive immunity’, Immunity 36, 251–261 (2012).
547
‘Global Health and Aging’, отчет Национального института старения (США) и Всемирной организации здравоохранения, доступен онлайн вот здесь: https://www.nia.nih.gov/research/publication/globalhealth-and-aging/preface.
548
Отдел национальной статистики составляет ежегодные отчеты о населении по Великобритании, онлайн-версия: https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/populationandmigration/populationestimates. The charity Age UK also produce a monthly collection of statistics about elderly people, available online here: http://www.ageuk.org.uk/professional-resources-home/.
549
Shaw, A. C., Goldstein, D. R., & Montgomery, R. R., ‘Age-dependent dysregulation of innate immunity’, Nature Reviews Immunology 13, 875–887 (2013).
550
Dorshkind, K., Montecino-Rodriguez, E., & Signer, R. A., ‘The ageing immune system: is it ever too old to become young again?’, Nature Reviews Immunology 9, 57–62 (2009).
551
Парафраз строки из стихотворения Дилана Томаса «Не уходи покорно в мрак ночной», пер. Г. Кружкова. — Примеч. перев.
552
Treanor, J. J., et al., ‘Effectiveness of seasonal influenza vaccines in the United States during a season with circulation of all three vaccine strains’, Clinical Infectious Diseases: An official publication of the Infectious Diseases Society of America 55, 951–959 (2012).
553
К середине жизни теломеры нашего ДНК примерно вполовину короче того, какими были при нашем рождении, а к шестидесяти пяти укорачиваются еще вдвое.
554
Harley, C. B., ‘Telomerase and cancer therapeutics’, Nature Reviews Cancer 8, 167–179 (2008).
555
Blackburn, E., & Epel, E., The Telomere Effect: A Revolutionary Approach to Living Younger, Healthier, Longer (Orion Spring, 2017).
556
Carlson, L. E., et al., ‘Mindfulness-based cancer recovery and supportive-expressive therapy maintain telomere length relative to controls in distressed breast cancer survivors’, Cancer 121, 476–484 (2015).
557
Есть множество подтипов апоптоза, а понимание клеточной смерти — важная область современных исследований.
558
Munoz-Espin, D., & Serrano, M., ‘Cellular senescence: from physiology to pathology’, Nature Reviews Molecular Cell Biology 15, 482–496 (2014).
559
Baker, D. J., et al., ‘Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders’, Nature 479, 232–236 (2011).
560
Kirkwood, T. B., & Austad, S. N., ‘Why do we age?’, Nature 408, 233–238 (2000).
561
Shaw, et al.
562
Дискуссия со Стивом Маршем, 29 апреля 2016 года.
563
Sapey, E., et al., ‘Phosphoinositide 3–kinase inhibition restores neutrophil accuracy in the elderly: toward targeted treatments for immunosenescence’, Blood 123, 239–248 (2014).
564
Shaw, et al.
565
Слово-портмоне, от англ. inflammation (воспаление) и ageing (старение). — Примеч. перев.
566
Jamieson, B. D., et al., ‘Generation of functional thymocytes in the human adult’, Immunity 10, 569–575 (1999).
567
Интервью с Дженет Лорд, 23 июня 2016 года.
568
Марк Дэвис — один из первопроходцев, разобравшихся, как Т-клетки отслеживают признаки болезни в организме, а его работа в этом направлении подробнее изложена в моей первой книге, The Compatibility Gene (Allen Lane, 2013).
569
Brodin, P., et al., ‘Variation in the human immune system is largely driven by non-heritable influences’, Cell 160, 37–47 (2015).
570
Brodin, P., & Davis, M. M., ‘Human immune system variation’, Nature Reviews Immunology 17, 21–29 (2017).
571
Furman, D., et al., ‘Cytomegalovirus infection enhances the immune response to influenza’, Science Translational Medicine 7, 281ra243 (2015).
572
Leng, J., et al., ‘Efficacy of a vaccine that links viral epitopes to flagellin in protecting aged mice from influenza viral infection’, Vaccine 29, 8147–8155 (2011).
573
Taylor, D. N., et al., ‘Induction of a potent immune response in the elderly using the TLR-5 agonist, flagellin, with a recombinant hemagglutinin influenza-flagellin fusion vaccine (VAX125, STF2.HA1 SI)’, Vaccine 29, 4897–4902 (2011).
574
Long, J. E., et al., ‘Morning vaccination enhances antibody response over afternoon vaccination: A cluster-randomised trial’, Vaccine 34, 2679–2685 (2016).
575
Интервью с Дженет Лорд, 23 июня 2016 года.
576
Интервью с Ахилешем Редди, 1 августа 2016 года.
577
Интервью с Дженет Лорд, 23 июня 2016 года.
578
Интервью с Арне Акбаром, 29 апреляl 2016 года.
579
Aldrin, B., & Abraham, K., No Dream is Too High: Life Lessons From a Man Who Walked on the Moon (National Geographic, 2016).
580
‘Autoimmune disease’, Nature Biotechnology 18 Suppl, IT7–9 (2000).
581
Davis, D. M., The Compatibility Gene (Allen Lane, 2013).
582
Anderson, W., & Mackay, I. R., Intolerant Bodies: A Short History of Autoimmunity (Johns Hopkins University Press, 2014).
583
Mackay, I. R., ‘Travels and travails of autoimmunity: a historical journey from discovery to rediscovery’, Autoimmunity Reviews 9, A251–А258 (2010).
584
Aoki, C. A., et al., ‘NOD mice and autoimmunity’, Autoimmunity Reviews 4, 373–379 (2005).
585
Интервью с Симоном Сакагути, 14 июля 2016 года.
586
Nishizuka, Y., & Sakakura, T., ‘Thymus and reproduction: sexlinked dysgenesia of the gonad after neonatal thymectomy in mice’, Science 166, 753–755 (1969).
587
Kojima, A., & Prehn, R. T., ‘Genetic susceptibility to post-thymectomy autoimmune diseases in mice’, Immunogenetics 14, 15–27 (1981).
588
Интервью с Симоном Сакагути, 14 июля 2016 года.
589
Инбредные (чистые) линии у животных с перекрестным оплодотворением получают путем близкородственных скрещиваний в течение нескольких поколений. — Примеч. перев.
590
Sakaguchi, S., Takahashi, T., & Nishizuka, Y., ‘Study on cellular events in post-thymectomy autoimmune oophoritis in mice. II. Requirement of Lyt-1 cells in normal female mice for the prevention of oophoritis’, The Journal of Experimental Medicine 156, 1577–1586 (1982).
591
Germain, R. N., ‘Special regulatory T-cell review: A rose by any other name: from suppressor T cells to Tregs, approbation to unbridled enthusiasm’, Immunology 123, 20–27 (2008).
592
Benacerraf, B., ‘Obituary: Richard Gershon, 1932–1983’, Тhe Journal of Immunology 131, 3096–3097 (1983).
593
От англ. suppress — подавлять. — Примеч. перев.
594
Gershon, R. K., Cohen, P., Hencin, R., & Liebhaber, S. A., ‘Suppressor T cells’, The Journal of Immunology 108, 586–590 (1972).
595
Интервью с Симоном Сакагути, 14 июля 2016 года.
596
Benacerraf.
597
Waggoner, W. H., ‘Dr Richard Gershon, leader in research on immune system’, New York Times, 13 июля 1983 года.
598
Germain.
599
Интервью с Симоном Сакагути, 14 июля 2016 года.
600
Интервью с Симоном Сакагути, 14 июля 2016 года.
601
Знаменитая первая строка из: The Go-Between, L. P. Hartley (Hamish Hamilton, 1953).
602
Kronenberg, M., et al., ‘RNA transcripts for I-J polypeptides are apparently not encoded between the I-A and I-E subregions of the murine major histocompatibility complex’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 80, 5704–5708 (1983).
603
Germain.
604
Green, D. R., & Webb, D. R., ‘Saying the «S» word in public’, Immunology Today 14, 523–525 (1993).
605
Bloom, B. R., Salgame, P., & Diamond, B., ‘Revisiting and revising suppressor T cells’, Immunology Today 13, 131–136 (1992).
606
Интервью с Фионой Паури, 16 сентября 2016 года.
607
Powrie, F., & Mason, D., ‘OX-22high CD4+ T cells induce wasting disease with multiple organ pathology: prevention by the OX-22low subset’, The Journal of Experimental Medicine 172,
1701–1708 (1990).
608
Это было полезно сделать, поскольку мышей изучают гораздо чаще, чем крыс, и для изучения иммунной системы мышей разработано намного больше разных приемов.
609
Powrie, F., Leach, M. W., Mauze, S., Caddle, L. B., & Coffman, R. L., ‘Phenotypically distinct subsets of CD4+ T cells induce or protect from chronic intestinal inflammation in C. B-17 scid mice’, International Immunology 5, 1461–1471 (1993).
610
Morrissey, P. J., Charrier, K., Braddy, S., Liggitt, D., & Watson, J. D., ‘CD4+ T cells that express high levels of CD45RB induce wasting disease when transferred into congenic severe combined immunodeficient mice. Disease development is prevented by cotransfer of purified CD4+ T cells’, The Journal of Experimental Medicine 178, 237–244 (1993).
611
Sakaguchi, S., Sakaguchi, N., Asano, M., Itoh, M., & Toda, M., ‘Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases’, The Journal of Immunology 155, 1151–1164 (1995).
612
Статья с этим открытием стала одним из самых цитируемых материалов «Журнала иммунологии», публикуемого с 1916 года, см.: http://www.jimmunol.org/site/misc/Centennial/MostCitedPub.html.
613
Shevach, E. M., ‘Special regulatory T cell review: How I became a T suppressor/regulatory cell maven’, Immunology 123, 3–5 (2008).
614
Шевач долго пользовался финансирование NIH и потому не полагался на то, что любая новая мысль непременно должна пройти коллегиальное одобрение, как было бы, если его работа финансировалась исключительно грантами.
615
Шевач трудился главным редактором «Журнала иммунологии» с 1987 по 1992 год. Он рассказывает, почему принял этот пост и каковы сложности работы научного редактора, в интервью Американской ассоциации иммунологов, записанном 16 декабря 2015 года, онлайн-версия: https://vimeo.com/158976383. В этом интервью Шевач подчеркивает, до чего важно, чтобы редактор действовал бесстрастно. Он на своем посту недолюбливал неформальные обсуждения статей с учеными по телефону, а политика журнала в ту пору была такова, что в журнале не указывали номер телефона редакции. Но, само собой, всем было известно, что Шевач — тот самый редактор, и ученые, чьи материалы журнал отвергал, иногда звонили ему домой жаловаться. Позднее журнал стал публиковать телефонный номер редакции, чтобы возмущенные ученые не звонили Шевачу и его родне домой.
616
Интервью с Симоном Сакагути, 14 июля 2016 года.
617
Thornton, A. M., & Shevach, E. M., ‘CD4+CD25+ immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting interleukin 2 production’, The Journal of Experimental Medicine 188, 287–96 (1998); Takahashi, T., et al., ‘Immunologic self-tolerance maintained by CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells: induction of autoimmune disease by breaking their anergic/suppressive state’, International Immunology 10, 1969–1980 (1998).
618
Shevach, E. M., ‘The resurrection of T cell-mediated suppression’, The Journal of Immunology 186, 3805–3807 (2011).
619
Shevach, E. M., ‘Certified professionals: CD4(+)CD25(+) suppressor T cells’, The Journal of Experimental Medicine 193, F41–F46 (2001).
620
Germain.
621
Там же.
622
Другой взгляд, встречающийся в некоторых научных статьях, — в том, что Т-супрессоры следует не просто переименовать. Это клетки с особыми свойствами, которых, как доказано, не существует. В этом смысле Т-регуляторные клетки — не те же самые Т-супрессоры, а клетки с другими свойствами, которые действительно существуют.
623
В 2016 году я спросил у Сакагути, когда ему больше нравится работать: во времена, когда некая гипотеза идет против догмы, или же когда все уже согласились и гипотеза стала всеобщим фокусом внимания? Он ответил, что это, конечно, здорово, что все наконец осознали важность Т-регуляторных клеток, однако пока в них верили немногие, было легко следить за происходящим. «А теперь я не успеваю за публикациями».
624
Russell, L. B., ‘The Mouse House: a brief history of the ORNL mouse-genetics program, 1947–2009’, Mutation Research 753, 69–90 (2013).
625
Ramsdell, F., & Ziegler, S. F., ‘FOXP3 and scurfy: how it all began’, Nature Reviews Immunology 14, 343–349 (2014).
626
Godfrey, V. L., Wilkinson, J. E., Rinchik, E. M., & Russell, L. B., ‘Fatal lymphoreticular disease in the scurfy (sf) mouse requires T cells that mature in a sf thymic environment: potential model for thymic education’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 88, 5528–5532 (1991).
627
Brunkow, M. E., et al., ‘Disruption of a new forkhead/wingedhelix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse’, Nature Genetics 27, 68–73 (2001).
628
Forkhead (англ.) — букв. «голова-вилка»; зубчатая часть вил или вилки; развилка на дороге. — Примеч. перев.
629
Ramsdell & Ziegler.
630
Bennett, C. L., et al., ‘The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3’, Nature Genetics 27, 20–21 (2001).
631
Sakaguchi, S., Wing, K., & Miyara, M., ‘Regulatory T cells — a brief history and perspective’, European Journal of Immunology 37 Suppl 1, S116–123 (2007).
632
Эти трое ученых вместе получили престижную Премию Крафорда, вручаемую Шведской королевской академией наук — это шесть миллионов шведских крон (примерно £550,000): http://www.crafoordprize.se/press/arkivpressreleases/thecrafoordprizeinpolyarthritis2017.5.470b0073156f7766c064a8.html.
633
Hori, S., Nomura, T., & Sakaguchi, S., ‘Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3’, Science 299, 1057–61 (2003); Fontenot, J. D., Gavin, M. A., & Rudensky, A. Y., ‘Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+regulatory T cells’, Nature Immunolog y 4, 330– 6 (2003); Khattri, R., Cox, T., Yasayko, S. A., & Ramsdell, F., ‘An essential role for Scurfin in CD4+CD25+ T regulatory cells’, Nature Immunology 4, 337–342 (2003).
634
Ramsdell & Ziegler. [Название бактерии salmonella происходит от слова salmon (лосось), но это название бактерия получила не в честь рыбы, а в честь американского ветеринара Д. Э. Салмона (Сомона, 1850–1914), впервые выделившего эти бактерии. — Примеч. перев.]
635
Лекция Фионы Паури в Академии медицинских наук, Лондон, 2 декабря 2014 года, в память о Джин Шэнкс. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=rvEdEw0CU80.
636
Микробиом включает в себя полный набор микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибков и простейших), их генов и геномов в данной точке макроорганизма. — Примеч. перев.
637
Sender, R., Fuchs, S., & Milo, R., ‘Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body’, PLoS Biology 14, e1002533 (2016).
638
Zeevi, D., Korem, T., & Segal, E., ‘Talking about cross-talk: the immune system and the microbiome’, Genome Biology 17, 50 (2016).
639
Arpaia, N., & Rudensky, A. Y., ‘Microbial metabolites control gut inflammatory responses’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 111, 2058–2059 (2014).
640
Chang, P. V., Hao, L., Offermanns, S., & Medzhitov, R., ‘The microbial metabolite butyrate regulates intestinal macrophage function via histone deacetylase inhibition’, Proceedings of the National Academy of Sciences USA 111, 2247–2252 (2014).
641
От англ. alarm — тревога. — Примеч. перев.
642
Chan, J. K., et al., ‘Alarmins: awaiting a clinical response’, Journal of Clinical Investigation 122, 2711–2719 (2012).
643
Документальный фильм Би-би-си о Полли Мэтцингер Turned On By Danger показали в 1997 году в серии Horizon.
644
Matzinger, P., ‘Tolerance, danger, and the extended family’, Annual Review of Immunology 12, 991–1045 (1994).
645
Разговор с Полли Мэтцингер, 14 декабря 2011.
646
Silverstein, A. M., ‘Immunological tolerance’, Science 272, 1405–1408 (1996).
647
Cooper, G., ‘Clever bunny’, Independent, 17 апреля 1997 года.
648
Matzinger, P., & Mirkwood, G., ‘In a fully H-2 incompatible chimera, T cells of donor origin can respond to minor histocompatibility antigens in association with either donor or host H-2 type’, The Journal of Experimental Medicine 148, 84–92 (1978).
649
Vance, R. E., ‘Cutting edge commentary: a Copernican revolution? Doubts about the danger theory’, The Journal of Immunology 165, 1725–1728 (2000).
650
Schiering, C., et al., ‘The alarmin IL-33 promotes regulatory T-cell function in the intestine’, Nature 513, 564–568 (2014).
651
Martin, N. T., & Martin, M. U., ‘Interleukin 33 is a guardian of barriers and a local alarmin’, Nature Immunology 17, 122–131 (2016).
652
Aune, D., et al., ‘Dietary fibre, whole grains, and risk of colorectal cancer: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies’, The British Medical Journal 343, d6617 (2011).
653
Bollrath, J., & Powrie, F., ‘Feed your Tregs more fiber’, Science 341, 463–464 (2013).
654
Furusawa, Y., et al., ‘Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells’, Nature 504, 446–450 (2013); Arpaia, N., et al., ‘Metabolites produced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation’, Nature 504, 451–455 (2013).
655
Ohnmacht, C., et al., ‘The microbiota regulates type 2 immunity through RORgammat(+) T cells’, Science 349, 989–993 (2015).
656
Strachan, D. P., ‘Hay fever, hygiene, and household size’, The British Medical Journal 299, 1259–1260 (1989).
657
Chatila, T. A., ‘Innate Immunity in Asthma’, New England Journal of Medicine 375, 477–479 (2016).
658
Stein, M. M., et al., ‘Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children’, New England Journal of Medicine 375, 411–421 (2016).
659
Там же.
660
Tanner, L., ‘Can house dust explain why Amish protected from asthma?’, Washington Post, 3 августа 2016 года.
661
Blaser, M., Missing Microbes: How Killing Bacteria Creates Modern Plagues (Oneworld Publications, 2014).
662
Korpela, K., et al., ‘Intestinal microbiome is related to lifetime antibiotic use in Finnish pre-school children’, Nature Communications 7, 10410 (2016).
663
Ortqvist, A. K., et al., ‘Antibiotics in fetal and early life and subsequent childhood asthma: nationwide population based study with sibling analysis’, The British Medical Journal 349, g6979 (2014).
664
Vatanen, T., et al., ‘Variation in Microbiome LPS Immunogenicity Contributes to Autoimmunity in Humans’, Cell 165, 842–853 (2016).
665
Hofer, U., ‘Microbiome: Is LPS the key to the hygiene hypothesis?’, Nature Reviews Microbiology 14, 334–335 (2016).
666
Bollrath & Powrie.
667
По словам Габриэля Нуньеса из Университета Мичигана: «Применение пробиотиков часто связывают с противоречивыми или же отрицательными результатами. С моей точки зрения, эти разочаровывающие результаты отражают то, что выбор пробиотиков обычно опирается на эмпирические результаты с минимальным или нулевым научным подкреплением при выборе тех или иных бактериальных видов или штаммов». См. в: Underhill, D. M., Gordon, S., Imhof, B. A., Núñez, G., & Bousso, P., ‘Elie Metchnikoff (1845–1916): celebrating 100 years of cellular immunology and beyond’, Nature Reviews Immunology (2016).
668
Steidler, L., et al., ‘Treatment of murine colitis by Lactococcus lactis secreting interleukin-10’, Science 289, 1352–1355 (2000).
669
Horowitz, A., et al., ‘Genetic and environmental determinants of human NK cell diversity revealed by mass cytometry’, Science Translational Medicine 5, 208ra145 (2013).
670
Grady, D., ‘Harnessing the immune system to fight cancer’, New York Times, 30 июля 2016 года.
671
Sharma, P., & Allison, J. P., ‘The future of immune checkpoint therapy’, Science 348, 56–61 (2015).
672
Из рассказа Шэрон Белвин в видеозаписи «Следующая волна в лечении от рака», сделанной в Институте исследования рака, Нью-Йорк. Онлайн-версия: http://www.cancerresearch.org/newspublications/video-gallery/advancing-the-next-wave-of-cancertherapy.
673
‘A Scientist’s Dream Fulfilled: Harnessing the Immune System to Fight Cancer’, Национальное общественное радио (NPS), США, 9 июня 2016 года. Онлайн-версия: http://www.npr.org/sections/healthshots/2016/06/09/480435066/a-scientists-dream-fulfilledharnessing-the-immune-system-to-fight-cancer.
674
Ее врач Джедд Уолчок пригласил Эллисона навестить ее в клинике.
675
Видеозапись, сделанная в память и с описанием этого исследования, получившего в 2015 году Премию Лэскера — Дебеки за достижения в клинических медицинских исследованиях, обнародована 7 сентября 2015 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=W8fUAvENkCo&feature=youtu.be.
676
Gross, L., ‘Intradermal Immunization of C3H Mice against a Sarcoma That Originated in an Animal of the Same Line’, Cancer Research 3, 326–333 (1943).
677
До этого, в 1930–1940-е годы, Питер Горер, Джордж Снелл и другие показали, что опухоли, извлеченные у одной мыши, оказываются уничтоженными, если пересадить их другой мыши (никак не связанной с первой), но их исследования касались трансплантации и отторжения пересаженных тканей, а не специфического иммунного отклика на рак.
678
Shankaran, V., et al., ‘IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity’, Nature 410, 1107–1111 (2001).
679
Coulie, P. G., Van den Eynde, B. J., van der Bruggen, P., & Boon, T., ‘Tumour antigens recognized by T lymphocytes: at the core of cancer immunotherapy’, Nature Reviews Cancer 14, 135–146 (2014).
680
Радиационное лечение ввели вскоре после, в 1896 году, его было проще проводить и результаты у него оказались более предсказуемые. Возможно, поэтому токсины Коли не получили никакого применения и их не изучали пристально, как могло бы случиться в какое-нибудь другое время истории.
681
Engelking, C., ‘Germ of an idea: William Coley’s cancer-killing toxins’, Discover Magazine, апрель 2016 года.
682
Cancer Research UK, ‘What is Coley’s toxins treatment for cancer?’ Онлайн-версия: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/cancer-questions/coleystoxins-cancer-treatment.
683
‘Science Webinar: Targeting Cancer Pathways, Part 5: Understanding Immune Checkpoints’, 19 января 2016 года. Онлайн-версия: http://webinar.sciencemag.org/webinar/archive/part-5–targeting-cancer-pathways.
684
Видеозапись, сделанная в память и с описанием этого исследования, получившего в 2015 году Премию Лэскера— Дебеки за достижения в клинических медицинских исследованиях, обнародована 7 сентября 2015 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=W8fUAvENkCo&feature=youtu.be.
685
‘The Journal of Clinical Investigations’ Conversations with Giants in Medicine: James Allison’, 4 января 2016 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=yCi0bUDR7KA.
686
Это высказывание приписывают китайскому философу Лао-цзы.
687
Без этого второго сигнала от костимулирующих белков, который означает присутствие микробов, Т-клетки, получившие благодаря своим рецепторам этот сигнал, не просто не откликаются, а десенсибилизируются, то есть не способны участвовать в иммунном ответе. Это помогает предотвратить атаку Т-клеток на здоровые клетки и ткани. Это установили Роналд Шварц и Марк Дженкинз из Национального института здоровья США, а также многие другие.
688
Grady.
689
Brunet, J. F., et al., ‘A new member of the immunoglobulin superfamily — CTLA-4’, Nature 328, 267–270 (1987).
690
Bluestone, J. A., ‘CTLA-4Ig is finally making it: a personal perspective’, American Journal of Transplantation 5, 423–424 (2005).
691
Prasad, V., ‘The Folly of Big Science Awards’, New York Times, 3 октября 2015 года.
692
Littman, D. R., ‘Releasing the Brakes on Cancer Immunotherapy’, Cell 162, 1186–1190 (2015).
693
Price, P., ‘Tested: A reboot for the immune system’, Popular Science, 15 марта 2010 года.
694
Walunas, T. L., et al., ‘CTLA-4 can function as a negative regulator of T cell activation’, Immunity 1, 405–413 (1994).
695
Интервью с Джефри Блустоуном, 23 ноября 2016 года.
696
Лори Глимчер и Абул Аббас.
697
Интервью с Джеффри Блустоуном, 23 ноября 2016 года.
698
Разговор с Мэттью Краммелом, 21 сентября 2016 года.
699
Интервью с Мэттью Краммелом, 28 октября 2016 года.
700
Krummel, M. F., & Allison, J. P., ‘CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation’, The Journal of Experimental Medicine 182, 459–465 (1995).
701
Технический нюанс: группы Блустоуна и Эллисона пытались снять этот вопрос, сравнивая происходящее, если применять разные виды антител, а также их фрагменты — так называемые Fab-области, которые скорее блокируют рецептор, а не приводят его в действие.
702
Tivol, E. A., et al., ‘Loss of CTLA-4 leads to massive lymphoproliferation and fatal multiorgan tissue destruction, revealing a critical negative regulatory role of CTLA-4’, Immunity 3, 541–547 (1995); Waterhouse, P., et al., ‘Lymphoproliferative disorders with early lethality in mice deficient in Ctla-4’, Science 270, 985–988 (1995).
703
Krummel, M. F., Sullivan, T. J., & Allison, J. P., ‘Superantigen responses and co-stimulation: CD28 and CTLA-4 have opposing effects on T cell expansion in vitro and in vivo’, International Immunology 8, 519–523 (1996).
704
Allison, J. P., ‘Checkpoints’, Cell 162, 1202–1205 (2015).
705
Leach, D. R., Krummel, M. F., & Allison, J. P., ‘Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade’, Science 271, 1734–1736 (1996).
706
‘The Journal of Clinical Investigations’ Conversations with Giants in Medicine: James Allison’, 4 января 2016 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=yCi0bUDR7KA.
707
Allison.
708
‘The 2013 Novartis Prize for Clinical Immunology’, Cancer Immunology Research 1, 285–287 (2013).
709
Видеозапись, сделанная в память и с описанием этого исследования, получившего в 2015 году Премию Лэскера— Дебеки за достижения в клинических медицинских исследованиях, обнародована 7 сентября 2015 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=W8fUAvENkCo&feature=youtu.be.
710
‘The Journal of Clinical Investigations’ Conversations with Giants in Medicine: James Allison’, 4 января 2016 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=yCi0bUDR7KA.
711
Littman.
712
Там же.
713
Hoos, A., ‘Development of immuno-oncology drugs — from CTLA4 to PD1 to the next generations’, Nature Reviews Drug Discovery 15, 235–247 (2016).
714
Wolchok, J. D., et al., ‘Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria’, Clinical Cancer Research 15, 7412–7420 (2009).
715
Hoos.
716
Littman.
717
Hoos.
718
‘OncoImmune Announces Option and License Agreement with Pfizer Inc.’, заявление компании, 15 сентября 2016 года. Онлайн-версия: http://announce.ft.com/detail?dockey=600–201609150900BIZWIRE_USPRX____BW5151–1.
719
Morse, A., ‘Bristol to Acquire Medarex’, Wall Street Journal, 23 июля 2009 года.
720
Hodi, F. S., et al., ‘Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma’, New England Journal of Medicine 363, 711–723 (2010).
721
Schadendorf, D., et al., ‘Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma’, Journal of Clinical Oncology 33, 1889–1894 (2015).
722
Sondak, V. K., Smalley, K. S., Kudchadkar, R., Grippon, S., & Kirkpatrick, P., ‘Ipilimumab’, Nature Reviews Drug Discovery 10, 411–412 (2011).
723
Показатели продаж «Ервоя» в 2015 году по сообщениям «Бристол-Майерз Скуибб» можно посмотреть онлайн: https://www.bms.com/ourcompany/Pages/keyfacts.aspx.
724
Hoos.
725
Видеозапись, сделанная в память и с описанием этого исследования, получившего в 2015 году Премию Лэскера— Дебеки за достижения в клинических медицинских исследованиях, обнародована 7 сентября 2015 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=W8fUAvENkCo&feature=youtu.be.
726
Ishida, Y., Agata, Y., Shibahara, K., & Honjo, T., ‘Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death’, EMBO Journal 11, 3887–3895 (1992).
727
Nishimura, H., Nose, M., Hiai, H., Minato, N., & Honjo, T., ‘Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor’, Immunity 11, 141–151 (1999).
728
Okazaki, T., & Honjo, T., ‘PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinical application’, International Immunology 19, 813–824 (2007).
729
Hoos.
730
Robert, C., et al., ‘Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma’, New England Journal of Medicine 372, 2521–2532 (2015).
731
Ansell, S. M., et al., ‘PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma’, New England Journal of Medicine 372, 311–319 (2015).
732
Long, E. O., ‘Negative signaling by inhibitory receptors: the NK cell paradigm’, Immunolical Reviews 224, 70–84 (2008).
733
Интервью с Эриком Вивиером, 4 октября 2016 года.
734
Meng, X., Huang, Z., Teng, F., Xing, L., & Yu, J., ‘Predictive biomarkers in PD-1/PD-L1 checkpoint blockade immunotherapy’, Cancer Treatment Reviews 41, 868–876 (2015).
735
Qureshi, O. S., et al., ‘Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4’, Science 332, 600–603 (2011).
736
Schneider, H., et al., ‘Reversal of the TCR stop signal by CTLA-4’, Science 313, 1972–1975 (2006).
737
Davis, D. M., ‘Mechanisms and functions for the duration of intercellular contacts made by lymphocytes’, Nature Reviews Immunology 9, 543–555 (2009).
738
Электронная переписка с Кристофером Раддом, 25 октября 2016 года.
739
Schneider, H., & Rudd, C. E., ‘Diverse mechanisms regulate the surface expression of immunotherapeutic target ctla-4’, Frontiers in Immunology 5, 619 (2014).
740
Moynihan, K. D., et al., ‘Eradication of large established tumors in mice by combination immunotherapy that engages innate and adaptive immune responses’, Nature Medicine (2016).
741
Интервью с Шоном Паркером в: ‘NBC Dateline On Assignment: Hacking Cancer’, 22 мая 2016. Онлайн-версия: http://www.nbcnews.com/feature/on-assignment/hacking-cancer-n575756.
742
Интервью с Томом Хэнксом для телевидения 1WMN в: ‘Sean Parker and the Parker Foundation Launch the Parker Institute For Cancer Immunotherapy’, 14 апреля 2016 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=guVIGDc4z6o.
743
Cha, A. E., ‘Sean Parker, Silicon Valley’s bad boy genius, wants to kick the *!$% out of cancer’, Washington Post, 15 апреля 2016 года.
744
Leaf, C., ‘Can Sean Parker hack cancer?’, Fortune magazine, 22 апреля 2016 года. Онлайн-версия: http://fortune.com/digitalhealth-sean-parker-cancer/.
745
Parker, S., ‘Sean Parker: Philanthropy for Hackers’, Wall Street Journal, 26 июня 2015 года.
746
Интервью с Льюисом Лэниером, 8 ноября 2016 года.
747
Интервью с Джефри Блустоуном, 23 ноября 2016 года.
748
Интервью с Льюисом Лэниером, 8 ноября 2016 года.
749
Джефф Блустоун сказал это в своей речи в программе «Dreamtalk»: ‘Using Yourself to Beat Cancer and How We Will Beat Zika’, 16 октября 2016 года. Онлайн-версия: https://www.youtube.com/watch?v=eXAcSloGVGA.
750
Rosenberg, S. A., & Restifo, N. P., ‘Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer’, Science 348, 62–68 (2015).
751
Porter, D. L., Levine, B. L., Kalos, M., Bagg, A., & June, C. H., ‘Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia’, New England Journal of Medicine 365, 725–733 (2011).
752
Зелиг Эсхар впервые опубликовал данные о применении Т-клеток, генетически модифицированных так, чтобы у них появился антителоподобный рецептор, в 1989 году, вскоре последовала и работа Лероя Худа и его коллег, она увидела свет в 1990-м. Эсхар, работая в Вайцмановском институте в Израиле, продолжил исследовать CAR-T-клетки, и на него оказал большое влияние творческий отпуск, когда он провел весь 1990 год со Стивеном Розенбергом в Национальном институте здоровья США.
753
Gill, S., & June, C. H., ‘Going viral: chimeric antigen receptor T-cell therapy for hematological malignancies’, Immunological Reviews 263, 68–89 (2015).
754
Аноним, ‘Penn Medicine Patient Perspective: I was sure the war was on. I was sure CLL cells were dying’, 10 августа 2011 года. Онлайн: http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2011/08/t-cells/perspective.html.
755
Ellebrecht, C. T., et al., ‘Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease’, Science 353, 179–184 (2016).
756
Применяя, к примеру, революционный редактор генома под названием CRISPR/Cas9. Doudna, J., & Sternberg, S., A Crack in Creation: The New Power to Control Evolution (The Bodley Head, 2017).
757
Brynner, R., & Stephens, T., Dark Remedy: The Impact of Thalidomide and its Rival as a Vital Medicine (Basic Books, 2001).
758
Вскоре после, в 1970-е, возникли другие лекарства, как было доказано — более действенные. Всемирная организация здравоохранения не рекомендует применение талидомида от проказы, однако, увы, из-за неправильного применения препарата несколько талидомидных деток по-прежнему рождается ежегодно. Подробнее — здесь: http://www.who.int/lep/research/thalidomide/en/.
759
Zeldis, J. B., Knight, R., Hussein, M., Chopra, R., & Muller, G., ‘A review of the history, properties, and use of the immunomodulatory compound lenalidomide’, Annals of the New York Academy of Sciences 1222, 76–82 (2011).
760
Lagrue, K., Carisey, A., Morgan, D. J., Chopra, R., & Davis, D. M., ‘Lenalidomide augments actin remodeling and lowers NK-cell activation thresholds’, Blood 126, 50–60 (2015).
761
Из мирового отклика на всплеск Эболы в 2013–2016 годах можно извлечь много выводов, их обсуждают в нескольких статьях и книгах, например, в: Evans, N. G., Smith, T. C., & Majumder, M. S. (eds), Ebola’s Message (MIT Press, 2016).