Примечания книги Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину. Автор книги Донна Джексон Наказава

1

Читатели моих предыдущих книг знакомы с этой историей: если вы из их числа, прошу прощения за этот краткий пересказ. (Прим. авт.)

2

Синдром Гийена-Барре – редкое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система человека поражает перифирические нервы собственного организма. (Прим. ред.)

3

Болезнь Крона – воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может поражать любую его часть, хотя чаще всего затрагивает конечный фрагмент тонкой и толстой кишки. (Прим. пер.)

4

Исследование 2008 года показало, что пациенты с рассеянным склерозом… – N. D. Chiaravalloti and J. DeLuca, «Cognitive Impairment in Multiple Sclerosis», Lancet Neurology 7 (December 2008), 1139–51. На основании более поздних исследований Американская академия неврологии в 2013 году опубликовала подробный доклад, где говорилось, что до половины людей с рассеянным склерозом переживали как минимум один тяжелый депрессивный эпизод, по сравнению с 20 % общего населения. Также в нем упоминалось, что тревожные расстройства поражают не менее одной трети людей с рассеянным склерозом и что биполярное аффективное расстройство встречается у 13 % людей с этим заболеванием по сравнению с менее чем 5 % у людей без него. «Summary of Evidence-Based Guideline for Patients and Their Families: Emotional Disorders in People with Multiple Sclerosis», American Academy of Neurology, www.aan.com/Guidelines/Home/GetGuidelineContent/630 (accessed July 3, 2017).

5

Рассеянный склероз – аутоиммунное заболевание, при котором разрушается миелиновая оболочка нервных клеток головного и спинного мозга. (Прим. ред.)

6

Наличие волчанки, <…> связывают со значительно большей вероятностью развития депрессии… – Y. Shoenfeld, O. Gendelman, S. Tiosano, et al., «High Proportions of Dementia Among SLE Patients: A Big Data Analysis», International Journal of Geriatric Psychiatry 33, no. 3 (March 2018), 531–36.

7

Поразительно, но 56 % больных волчанкой… – A. Unterman, J. E. S. Nolte, M. Boaz, et al., «Neuropsychiatric Syndromes in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-analysis», Seminars in Arthritis and Rheumatism 41, no. 1 (August 14, 2011), 1–11. Первоначально это исследование было опубликовано 20 октября 2010 года. Ученые выполнили мета-анализ 17 отдельных исследований, в целом охватывавших 5057 пациентов с системной волачнкой (lupus erythematosus). Это было сделано для подробного изучения связи между волчанкой и психоневрологическими расстройствами. В значительно более раннем исследовании 2001 года высокая корреляция между волчанкой и психоневрологическими расстройствами была отмечена у 46 пациентов, см.: H. Ainiala, J. Loukkola, J. Peltola, et al., «The Prevalence of Neuropsychiatric Syndromes in Systemic Lupus Erythematosus», Neurology 57, no. 3 (August 2001), 496–500. В 2015 году ученые предоставили новый обзор ряда исследований, указывающих на связь между аутоиммунными заболеваниями и психоневрологическими симптомами. См.: R. Sankowski, S. Mader, and S. I. Valdés-Ferrer, «Systemic Inflammation and the Brain: Novel Roles of Genetic, Molecular, and Environmental Cues as Drivers of Neurodegeneration», Frontiers in Cellular Neuroscience 9 (February 2015), 1–20.

8

В том же году… исследователи установили. – M. E. Benros, B. L. Waltoft, M. Nordentoft, et al., «Autoimmune Diseases and Severe Infections as Risk Factors for Mood Disorders: A Nationwide Study», JAMA Psychiatry 70, no. 8 (August 2013), 812–20. Это исследование проводилось с 1977 по 2010 год и в целом охватило 3,56 миллиона людей.

9

В одном таком исследовании пациент, получивший трансплантат костного мозга. – I. E. Sommer, D. W. van Bekkum, H. Klein, et al., «Severe Chronic Psychosis after Allogeneic SCT from a Schizophrenic Sibling», Bone Marrow Transplant 50, no. 1 (January 2015), 153–54.

10

В другим исследовании молодой шизофреник… – T. Miyaoka, R. Wake, S. Hashioka, et al., «Remission of Psychosis in Treatment-Resistant Schizophrenia following Bone Marrow Transplantation: A Case Report», Frontiers in Psychiatry 8, no. 174 (September 2017), doi:10.3389/fpsyt.2017.00174.

11

SWAT – полицейский спецназ в США. (Прим. пер.)

12

Эта теория имела смысл по анатомическим причинам. – Инфекции, непосредственно атаковавшие мозг, такие как менингит, были еще одним исключением из правила «иммунных привилегий» мозга.

13

Давнее убеждение в том, что мозг обладает «иммунными привилегиями» также было связано с представлением ученых о гематоэнцефалическом барьере, – плотном созвездии клеток вокруг кровяных сосудов, ведущих к мозгу. Эти сосуды так плотно упакованы, что препятствуют частицам кровотока (включая иммунные клетки) попадать в головной мозг. Нерушимая природа гематоэнцефалического барьера издавна рассматривалась как доказательство, что мозг остается недоступным для воздействия иммунной системы. (Прим. авт.)

14

Синапсы – микроскопические зазоры между нейронами, позволяющие передавать биоэлектрические и химические сигналы от одного нейрона к следующему. (Прим. авт.)

15

Может показаться, что на этих страницах я не обращаю достаточного внимания на то, как наши паттерны мышления, эмоции, чувства и привычка к руминациям могут со временем влиять на схемы работы нашего мозга, и как обучение избеганию этих негативных шаблонов с помощью таких инструментов, как когнитивно-поведенческая терапия и практики осознанности, может преобразить мозг, приводя к положительным синаптическим изменениям. Читатели моей работы будут знать, что я посвятила две предыдущие книги, «Разрушенное детство» и «Последнее лучшее лекарство», последним исследованиям в области психонейроиммунологии, посвященным тому, как наши жизненные переживания, прошлые травмы, модели мышления и привычки разума глубоко влияют на наш мозг, нашу иммунную систему и наши нынешние переживания.

16

Один знакомый невролог описал Бет как женщину, «похожую на четверной эспрессо». – Эмили Андервуд написала об этом в своей статье «This Woman May Know a Secret to Saving the Brain’s Synapses», Science (August 18, 2016), www.sciencemag.org/news/2016/08/woman-may-know-secret-saving-brain-s-synapses (accessed October 29, 2017).

17

Чашка Петри – лабораторный сосуд, похожий на низкий цилиндр; сделан из стекла, закрывается прозрачной крышкой. (Прим. ред.)

18

В то время Филдс изучал, каким образом нейронные электрические импульсы регулируют генную экспрессию и развитие нейронов. (Прим. авт.)

19

Филдс интересовался шванновскими клетками. – R. Douglas Fields, The Other Brain (New York: Simon & Schuster, 2011).

20

Микроглия впервые получила название и была описана в начале XX века Пио дель Рио-Ортегой, учеником знаменитого Сантьяго Рамон-и-Кахаля, который считался первым неврологом в мире. Когда Ортега впервые обратил внимание на эти клетки, он назвал их микроглией и объединил с тремя другими видами глии. Позже в XX веке ученые пристальнее изучили микроглию и ее роль при травме мозга и инфекциях, непосредственно затрагивающих мозговые ткани, таких как менингит. Доктор Маргарет М. Маккарти, исследовательница и профессор неврологии в медицинском колледже Мэрилендского университета, писала об этом следующим образом: «Микроглиальные клетки рассматривались только в контексте травмы или выполнения обычных уборочных работ, а в остальном считались «латентными». Они оставались инертными и не делали ничего, если не случалась травма». Никто не думал о микроглии в связи с функционированием здорового мозга или нормальным его развитием. (Прим. авт.)

21

Доктор Аксель Ниммерьян, который представил эту работу (Доктор Аксель Ниммерьян, который представил эту работу. – A. Nimmerjahn, F. Kirchhoff, and F. Helmchen, «Resting Microglial Cells Are Highly Dynamic Surveillants of Brain Parenchyma in Vivo», Science 308, no. 5726 (May 27, 2005), 1314–18.), также работал под руководством Барреса. Ниммерьян был одним из первых ученых, запечатлевших микроглию в мозге живой мыши. По словам Барреса, это было «поворотным пунктом» в исследовании микроглии. (Прим. авт.)

22

Хотя на изображениях невооруженному глазу видится, что сами микроглиальные клетки кружатся и перемещаются внутри мозга, в строгом научном понимании это означало наблюдение за микроглиальными «процессами». Проще говоря, это значит, что сами по себе микроглиальные клетки не особенно подвижны. Скорее, они распределяются по мозгу таким образом, что могут постоянно следить за самыми крошечными его частями. Когда щупальца микроглии тянутся к нейронам, они проверяют их состояние только в одном конкретном месте, а их тончайшие удлинения вытягиваются и втягиваются обратно с большой скоростью. Это сходно с передачей нейронных импульсов через синапсы, притом что сами нейроны не двигаются. (Прим. авт.)

23

Но вместо того, чтобы оставаться в теле, как они… – F. Ginhoux, M. Greter, M. Leboeuf, et al., «Fate Mapping Analysis Reveals That Adult Microglia Derive from Primitive Macrophages», Science 330, no. 6005 (November 2010), 841–45. В своей недавней книге Владимир Малетич и Чарльз Рейсон рассказывают о том, что микроглия возникает на самом раннем этапе развития нервной системы, до формирования других глиальных клеток: «Фактически предшественники микроглии мигрируют из желточного мешка и присоединяются к развитию невральной трубки еще до появления клеток-предшественников астроцитов и олигодендроцитов… Раннее партнерство между нейронами и микроглией свидетельствует о ее ключевой роли в развитии мозга» См.: Vladimir Maletic and Charles Raison, The New Mind-Body Science of Depression (New York: W. W. Norton, 2017), 263.

24

По мнению Маргарет Маккарти, Рио Ортега дал неудачное название микроглии, потому что микроглиальные клетки являются настоящими иммунными клетками. Остальная глия имеет совершенно иное происхождение и фактически является клетками нервной системы. По словам Маккарти, «микроглия – это не настоящая глия. Это не нервные, а иммунные клетки. Они – часть иммунной системы». (Прим. авт.)

25

Система комплемента – комплекс защитных белков, включающий около 20 взаимодействующих компонентов, основной функцией которого является гуморальная защита организма от чужеродных агентов и реализация иммунного ответа. (Прим. пер.)

26

Это наблюдается при таких болезнях, как ревматоидный артрит. – A. Laria, A. M. Lurati, M. Marrazza, et al., «The Macrophages in Rheumatic Diseases», Journal of Inflammation Research 9 (February 2016), 1–11.

27

Когда комплементы помечали синапсы. – B. Stevens, N. J. Allen, L. E. Vasquez, et al., «The Classical Complement Cascade Mediates CNS Synapse Elimination», Cell 131, no. 6 (December 14, 2007), 1164–78.

28

Лига плюща – старейшие и наиболее престижные университеты Новой Англии. (Прим. пер.)

29

Я вспоминаю слова Ван Гога. – В своем блоге Brain Pickings Мария Попова делится цитатой о депрессии из писем Винсента Ван Гога в эссе под названием «What Depression Is Really Like», www.brainpickings.org/2016/02/09/depression-william-styron-darkness-visible/ (accessed November 15, 2017).

30

Слово «меланхолия» впервые появилось в английском языке в 1303 году. – William Styron, Darkness Visible (New York: Random House, 1990), 36–37.

31

Термин «истерия» происходит от греческого слова «матка» (hysterika) (Термин «истерия» происходит от греческого слова «матка». – Matt Simon, «Fantastically Wrong: The Theory of the Wandering Wombs That Drove Women to Madness», Wired, May 7, 2014, www.wired.com/2014/05/fantastically-wrong-wandering-womb/ (accessed November 29, 2017). Саймон опирается на эссе Элен Кинг «Once Upon a Text: Hysteria from Hippocrates», в книге Hysteria Beyond Freud by Sander L. Gilman, Helen King, Roy Porter, G. S. Rousseau, and Elaine Showalter (Berkeley: University of California Press, 1993).). Древнегреческие врачи, включая Гиппократа, полагали, что если женщина слишком эмоциональна, возбуждена или часто жалуется на женские недомогания, то она страдает от «блуждающей матки». Считалось, что матка в буквальном смысле перемещается по туловищу, воздействуя на другие органы и вызывая болезненные симптомы. Если она смещалась вверх, то женщина испытывала вялость и оцепенение (которое мы можем описать как депрессию). Если вниз, то женщина «утрачивала речь и здравомыслие» (то, что мы можем описать как приступ паники). И напоследок: в качестве лучшего лекарства от «блуждающей матки» женщине рекомендовали чаще заниматься сексом со своим мужем. (Прим. авт.)

32

В новеллах сэра Артура Конана Дойла о Шерлоке Холмсе он описывает пациентов, страдавших от «мозговой горячки», которую мы сейчас назвали бы депрессией или тревожным расстройством. В то время Конан Дойл не имел представления, насколько прозорливым окажется такое определение. (Прим. авт.)

33

Немногим более ста лет назад урожденный швейцарский психиатр… – William Styron, Darkness Visible (New York: Random House, 1990), 37.

34

Определение прижилось, – хотя, как написал Уильям Страйтон в своих мемуарах… – Там же.

35

Он утверждал, что благодаря прогрессу неврологии стало ясно, что психические расстройства имеют биологическую природу. – Thomas Insel, «Transforming Diagnosis», National Institute of Mental Health (April 29, 2013), www.nimh.nih.gov/about/directors/thomas-insel/blog/2013/transforming-diagnosis.shtml (accessed October 9, 2017).

36

Инсель дошел до утверждения, что NIMH должен отойти от психиатрических категорий, определяемых в официальном «Диагностическом и статистическом руководстве» (DSM) поскольку при изучении нейронных связей исследователи обнаружили, что многие расстройства сходны друг с другом сильнее, чем считалось ранее, несмотря на совершенно разные психиатрические «ярлыки», принятые для их классификации. (Прим. авт.)

37

Утрата синапсов в сетчатке приводит к таким расстройствам, как макулярная дистрофия, глаукома и слепота. – B. Stevens, B. A. Barres, N. J. Allen, et al., «The Classical Complement Cascade Mediates CNS Synapse Elimination», Cell 131, no. 6 (December 2007), 1164–78; G. R. Howell, D. G. Macalinao, G. L. Sousa, et al., «Molecular Clustering Identifies Complement and Endothelin Induction as Early Events in a Mouse Model of Glaucoma», Journal of Clinical Investigation 121, no. 4 (April 2011), 1429–44.

38

Давайте про себя пожалеем мышей и поблагодарим их. Без таких лабораторных исследований мы бы очень мало знали о человеческом мозге или о том, как помочь страдающим людям, поскольку крайне неэтично вскрывать мозг живых людей, чтобы наблюдать за происходящим в реальном времени. (Прим. авт.)

39

Это было первое научное исследование, где предлагались доказательства… – D. P. Schafer, E. K. Lehrman, A. G. Kautzman, et al., «Microglia Sculpt Postnatal Neural Circuits in an Activity and Complement-Dependent Manner», Neuron 74, no. 4 (May 2012), 691–705.

40

Тем временем исследователи из европейской лаборатории молекулярной биологии в Италии… – R. C. Paolicelli, G. Bolasco, F. Pagani, et al., «Synaptic Pruning by Microglia Is Necessary for Normal Brain Development», Science 333, no. 6048 (September 9, 2011), 1456–58.

41

Они даже синтезируют нейропротекторы… – Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 18.

42

В сущности, микроглия непосредственно помогает нейронам расти и образовывать новые соединения. – A. Miyamoto, H. Wake, A. W. Ishikawa, et al., «Microglia Contact Induces Synapse Formation in Developing Somatosensory Cortex», Nature Communications (August 25, 2016), 12540.

43

Цитокины – пептидные информационные молекулы. Известно более 30 видов цитокинов, имеющих отношение к иммунной системе. В данном случае, речь идет о провоспалительных цитокинах. (Прим. пер.)

44

Теперь ученые предполагают, что когда микроглия начинает действовать в мозге. – S. J. Yu, J. W. VanRyzin, M. Perez-Pouchoulen, et al., «Temporary Depletion of Microglia during the Early Postnatal Period Induces Lasting Sex-Dependent and Sex-Independent Effects on Behavior in Rats», eNeuro 3, no. 6 (November—December 2016), dx.doi.org/10.1523/ENEURO.0297-16.2016.

45

В 2016 году, благодаря щедрому финансированию из негосударственных фондов… – B. Stevens, S. Hong, B. A. Barres, et al., «Complement and Microglia Mediate Early Synapse Loss in Alzheimer Mouse Models», Science 352, no. 6286 (May 2016), 712–16.

46

У пациентов с этим заболеванием наблюдался аномально высокий уровень молекулярных комплементов… – Emily Underwood, «This Woman May Know a Secret to Saving the Brain’s Synapses», Science (August 18, 2016), www.sciencemag.org/news/2016/08/woman-may-know-secret-saving-brain-s-synapses (accessed October 29, 2017).

47

Это согласовывалось с работой других исследователей. – M. L. MacDonald, J. Alhassan, J. T. Newman, et al., «Selective Loss of Smaller Spines in Schizophrenia», American Journal of Psychiatry 174, no. 6 (June 1, 2017), 586–94; D. A. Lewis, S. J. Dienel, and H. H. Bazmi, «Development of Transcripts Regulating Dendritic Spines in Layer 3 Pyramidal Cells of the Monkey Prefrontal Cortex: Implications for the Pathogenesis of Schizophrenia», Neurobiology of Disease 105 (September 2017), 132–41.

48

Согласно этой теории, известной как «гипотеза обрезки», симптомы шизофрении и связанных с ней заболеваний (таких как биполярное расстройство) происходят от избыточной ликвидации синапсов в чувствительные периоды развития мозга. Например, в подростковом возрасте и ранней молодости. (Прим. авт.)

49

В 2016 году коллега Бет, генетик Стивен Макэрролл… – A. Sekar, A. R. Bialas, H. de Rivera, et al. «Schizophrenia Risk from Complex Variation of Complement Component 4», Nature 530, no. 7589 (2016), 177–83; Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 19–34.

50

Лоис Лоури (р. 1937) – американская детская писательница. (Прим. пер.)

51

Когда дети сталкиваются с хроническим и непредсказуемым стрессом… – J. E. Lin, T. C. Neylan, E. Epel, et al., «Association of Childhood Adversity and Adulthood Trauma with C-Reactive Protein: A Cross-Sectional Population-Based Study», Brain, Behavior, and Immunity 53 (March 2016), 105–12.

52

А это, в свою очередь, «перезагружает» и усиливает ее… – B. Labonté, M. Suderman, G. Maussion, et al., «Genome-Wide Epigenetic Regulation by Early Life Trauma», Archives of General Psychiatry 69, no. 7 (July 2012), 722–31; S. E. Romens, J. McDonald, J. Svaren, et al., «Associations Between Early Life Stress and Gene Methylation in Children», Child Development 86, no. 1 (January/February 2015); M. J. Meaney and M. Szyf, «Environmental Programming of Stress Responses Through DNA Methylation: Life at the Interface Between a Dynamic Environment and a Fixed Genome», Dialogues, Clinical Neuroscience 7, no. 2 (2005), 103–23; and M. Suderman, P. O. McGowan, A. Sasaki, et al., «Conserved Epigenetic Sensitivity to Early Life Experience in the Rat and Human Hippocampus», Proceedings of the National Academy of Sciences 109, suppl. 2 (October 16, 2012), 17266–72.

53

Исследователи из Йельского университета недавно обнаружили. – N. Weder, H. Zhang, K. Jensen, et al., «Child Abuse, Depression, and Methylation in Genes Involved with Stress, Neural Plasticity, and Brain Circuitry», Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 53, no. 4 (April 2014), 417–24.

54

Именно поэтому дети, живущие в условиях хронического и непредсказуемого стресса. – S. R. Dube, D. Fairweather, W. S. Pearson, et al., «Cumulative Childhood Stress and Autoimmune Diseases in Adults», Psychosomatic Medicine 71, no. 2 (February 2009), 243–50; M. Dong, W. H. Giles, V. J. Felitti, et al., «Insights into Causal Pathways for Ischemic Heart Disease: Adverse Childhood Experiences Study», Circulation 110, no. 13 (September 28, 2004), 1761–66; D. W. Brown, R. F. Anda, V. J. Felitti, et al., «Adverse Childhood Experiences Are Associated with the Risk of Lung Cancer: A Prospective Cohort Study», BioMed Central Public Health (January 19, 2010), 20; and R. D. Goodwin and M. B. Stein, «Association Between Childhood Trauma and Physical Disorders Among Adults in the United States», Psychological Medicine 34, no. 3 (April 2004), 509–20. Более подробную информацию о связи НДП и заболеваниями, см.: www.cdc.gov/ace/outcomes.htm. B. Z. Yang, H. Zhang, G. Wenjing, et al., «Child Abuse and Epigenetic Mechanisms of Disease Risk», American Journal of Preventive Medicine 44, no. 2 (February 2013), 101–17.

55

Мы также знаем, что дети, которые в раннем возрасте переживают тяжелую стрессовую нагрузку… – D. P. Chapman, C. L. Whitfield, V. J. Felitti, et al., «Adverse Childhood Experiences and the Risk of Depressive Disorders in Adulthood», Journal of Affective Disorders 82, no. 2 (October 15, 2004), 217–25.

56

Когда исследователи проводят сканирование мозга у взрослых людей… – M. A. Sheridan, N. A. Fox, C. H. Zeanah, et al., «Variation in Neural Development as a Result of Exposure to Institutionalization Early in Childhood», Proceedings of the National Academy of Sciences 109, no. 32 (August 7, 2012), 12927–32.

57

Это подразумевает ускоренное отмирание его (гиппокампа) нейронов… – L. Schmaal, D. J. Veltman, T. G. M. van Erp, et al., «Subcortical Brain Alterations in Major Depressive Disorder: Findings from the ENIGMA Major Depressive Disorder Working Group», Molecular Psychiatry 21, no. 6 (June 2016), 806–12.

58

Это значит, что мозг детей вроде Джейсона мог претерпеть изменение синаптических связей… – R. J. Herringa, R. M. Birn, P. L. Ruttle, et al., «Childhood Maltreatment Is Associated with Altered Fear Circuitry and Increased Internalizing Symptoms by Late Adolescence», Proceedings of the National Academy of Sciences 110, no. 47 (November 19, 2013), 19119–24; E. R. Edmiston, F. Wang, C. M. Mazure, et al., «Corticostriatal-Limbic Gray Matter Morphology in Adolescents with Self-Reported Exposure to Childhood Maltreatment», Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine 165, no. 12 (December 2011), 1069–77; and J. Czerniawski and J. F. Guzowski, «Acute Neuroinflammation Impairs Context Discrimination Memory and Disrupts Pattern Separation Processes In Hippocampus», Journal of Neuroscience 34, no. 37 (September 10, 2014), 12470–80.

59

Пациенты вроде Кэти, страдающие от большого депрессивного расстройства. – R. Haapakoski, J. Mathieu, K. P. Ebmeier, et al., «Cumulative Meta-Analysis of Interleukins 6 and Iβ, Tumour Necrosis Factor α and C-Reactive Protein in Patients with Major Depressive Disorder», Brain, Behavior, and Immunity 49 (October 2015), 206–15; and M. S. Cepeda, P. Stang, and R. Makadia, «Depression Is Associated with High Levels of C-Reactive Protein and Low Levels of Fractional Exhaled Nitric Oxide: Results from the 2007–2012 National Health and Nutrition Examination Surveys», Journal of Clinical Psychiatry 77, no. 12 (December 2016), 1666–71.

60

А у десятилетних детей… – G. M. Khandaker, R. M. Pearson, P. B. Jones, et al., «Association of Serum Interleukin 6 and C-Reactive Protein in Childhood with Depression and Psychosis in Young Adult Life: A Population-Based Longitudinal Study», JAMA Psychiatry 71, no. 10 (October 2014), 1121–28.

61

В 2015 году исследователи обнаружили повышенный уровень цитокина. – R. N. Spengler, V. Fasick, S. Samankan, et al., «The Hippocampus and TNF: Common Links Between Chronic Pain and Depression», Neuroscience & Behavioral Review 53 (June 2015), 139–59.

62

У больных биполярным аффективным расстройством уровень воспалительных биомаркеров резко повышается… – E. Brietzke, L. Sterts, B. S. Fernandes, et al., «Comparison of Cytokine Levels in Depressed, Manic and Euthymic Patients with Bipolar Disorder», Journal of Affective Disorders 116, no. 3 (August 2009), 214–17; H. Yamamori, T. Ishima, Y. Yasuda, et al., «Assessment of a Multi-Assay Biological Diagnostic Test for Mood Disorders in a Japanese Population», Neuroscience Letters 612 (January 26, 2016), 167–71; F. Dickerson, E. Katsafanas, L. A. Schweinfurth, et al., «Immune Alterations in Acute Bipolar Depression», Acta Psychiatrica Scandinavica 132, no. 3 (September 2015), 204–10.

63

Психоневрологи также обнаружили связи между физическими воспалительными биомаркерами и генерализованным тревожным расстройством… – R. Hou, M. Garner, C. Holmes, et al., «Peripheral Inflammatory Cytokines and Immune Balance in Generalised Anxiety Disorder: Case-Controlled Study», Brain, Behavior, and Immunity 62 (May 2017), 212–18; H. Engler, P. Brendt, J. Wischermann, et al., «Selective Increase of Cerebrospinal Fluid IL-6 During Experimental Systemic Inflammation in Humans: Association with Depressive Symptoms», Molecular Psychiatry 22 (October 2017), 1448–54; A. H. Miller and C. L. Raison, «The Role of Inflammation in Depression: From Evolutionary Imperative to Modern Treatment Target», Nature Reviews: Immunology 16 (December 2015), 22–34; M. B. Howren, D. M. Lamkin, and J. Suls, «Associations of Depression with C-Reactive Protein, IL-1, and IL-6: A Meta-Analysis», Psychosomatic Medicine 71, no. 2 (February 2009), 171–86; Y. Dowlati, N. Herrmann, W. Swardfager, et al., «A Meta-Analysis of Cytokines in Major Depression», Biological Psychiatry 67 no. 5 (March 1, 2010), 446–57; Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 25.

64

То же самое происходит при шизофрении. – F. P. Hartwig, M. C. Borges, B. L. Horta, et al., «Inflammatory Biomarkers and Risk of Schizophrenia: A 2-Sample Mendelian Randomization Study», JAMA Psychiatry 74, no. 12 (December 2017), 1226–33.

65

Более того, это справедливо даже в тех случаях, когда у них нет признаков физических заболеваний. – C. L. Raison, C. A. Lowry, G.A.W. Rook, «Inflammation, Sanitation and Consternation: Loss of Contact with Co-Evolved, Tolerogenic Micro-Organisms and the Pathophysiology and Treatment of Major Depression», Archives of General Psychiatry 67, no. 12 (December 2010), 1211–24.

66

Наверное, самым поразительным можно признать тот факт, что в 2017 году исследователи из университета Джонса Хопкинса обнаружили… – F. Dickerson, H. C. Wilcox, M. Adamos, et al., «Suicide Attempts and Markers of Immune Response in Individuals with Serious Mental Illness», Journal of Psychiatric Research 87 (April 2017), 37–43; F. Dickerson, M. Adamos, E. Katsafanas, et al., «The Association Between Immune Markers and Recent Suicide Attempts in Patients with Serious Mental Illness: A Pilot Study», Psychiatry Research 255 (September 2017), 8–12.

67

Активизация стандартной воспалительной реакции иммунной системы… – Moises Velasquez-Manoff, «When the Body Attacks the Mind», The Atlantic (July/August 2016), www.theatlantic.com/magazine/archive/2016/07/when-the-body-attacks-the-mind/485564/ (accessed October 12, 2017).

68

У людей с аутизмом тоже наблюдается повышенный уровень воспалительных маркеров иммунной системы (У людей с аутизмом тоже наблюдается повышенный уровень воспалительных маркеров иммунной системы… – G. B. Choi, Y. S. Yim, H. Wong, et al., «The Maternal Interleukin-17a Pathway in Mice Promotes Autism-Like Phenotypes in Offspring», Science 351, no. 6276 (February 26, 2016), 933–39.). (Прим. авт.)

69

Разумеется, у людей этот процесс занимает больше времени. – T. Kreisel, M. G. Frank, T. Licht, et al., «Dynamic Microglial Alterations Underlie Stress-Induced Depressive-Like Behavior and Suppressed Neurogenesis», Molecular Psychiatry 19, no. 6 (June 2014), 699–709.

70

Теперь ученые полагают, что большинство молекулярных причин депрессии связано с нейронным воспалением… – Там же.

71

Периоды обострения тревожных симптомов и депрессии. – G. Singhal and B. T. Baune, «Microglia: An Interface Between the Loss of Neuroplasticity and Depression», Frontiers in Cellular Neuroscience 11 (September 8, 2017), 270.

72

В недавнем исследовании, опубликованном в JAMA Psychiatry. – E. Setiawan, A. A. Wilson, R. Mizrahi, et al., «Role of Translocator Protein Density, a Marker of Neuroinflammation, in the Brain During Major Depressive Episodes», JAMA Psychiatry 72, no. 3 (March 2015), 268–75.

73

Пациенты вроде Лайлы, страдающие обсессивно-компульсивным расстройством. – S. Attwells, E. Setiawan, A. A. Wilson, et al., «Inflammation in the Neurocircuitry of Obsessive-Compulsive Disorder», JAMA Psychiatry 74, no. 8 (August 2017), 833–40.

74

В 2017 году было объявлено о сходном открытии. – A. R. Bialas, J. Presumey, A. Das, et al., «Microglia-Dependent Synapse Loss in Type 1 Interferon-Mediated Lupus», Nature 546, no. 7659 (June 22, 2017), 539–43.

75

Сходным образом, у пациентов с рассеянным склерозом, которые сообщают о когнитивных проблемах и расстройстве памяти… – C. F. Lucchinetti, F. G. Bogdan, B. F. Popescu, et al., «Inflammatory Cortical Demyelination in Early Multiple Sclerosis», New England Journal of Medicine 365, no. 23 (December 8, 2011), 2188–97; R. Sankowski, S. Mader, and S. I. Valdes-Ferrer, «Systemic Inflammation and the Brain: Novel Roles of Genetic, Molecular, and Environmental Cues as Drivers of Neurodegeneration», Frontiers in Cellular Neuroscience 9 (February 2, 2015), 28.

76

У пациентов с болезнью Крона. – D. R. van Langenberg, G. W. Yelland, S. R. Robinson, et al., «Cognitive Impairment in Crohn’s Disease Is Associated with Systemic Inflammation, Symptom Burden and Sleep Disturbance», United European Gastroenterology Journal 5, no. 4 (June 2017), 579–87.

77

Гиперактивная иммунная система их тела… каким-то образом пробуждает активность микроглии. – Там же. Авторы исследования отмечают: «Хотя основы этого эффекта не вполне понятны, эксперименты на грызунах показали, что воспаление прямой кишки приводит к повышению воспалительной активности микроглии в гиппокампе, а это в свою очередь, влечет сильное повреждение постсинаптических реакций». Также см.: K. Riazi, M. A. Galic, A. C. Kentner, et al., «Microglia-Dependent Alteration of Gluamatergic Synaptic Transmission and Plasticity in the Hippocampus During Peripheral Inflammation», Journal of Neuroscience 35, no. 12 (March 25, 2015), 4942–52.

78

При позитронно-эмиссионном томографическом сканировании у мужчин с аутизмом. – Virginia Hughes, «Brain Imaging Study Points to Microglia as Autism Biomarker», Spectrum, January 10, 2013, spectrumnews.org/news/brain-imaging-study-points-to-microglia-as-autism-biomarker/ (accessed October 12, 2017); and J. L. Frost and D. P. Schafer, «Microglia: Architects of the Developing Nervous System», Trends in Cell Biology 26, no. 8 (August 1, 2016), 587–96.

79

У людей с аутизмом активность микроглии… – S. Katsuaki, G. Sugihara, Y. Ouchi, et al., «Microglial Activation in Young Adults with Autism Spectrum Disorder», JAMA Psychiatry 70, no. 1 (January 2013); Y. Mizoguchi and A. Monji, «Microglial Intracellular Ca2+ Signaling in Synaptic Development and Its Alterations in Neurodevelopmental Disorders», Frontiers in Cellular Neuroscience 11 (March 17, 2017), 69; and S. Gupta, S. E. Ellis, F. N. Ashar, et al., «Transcriptome Analysis Reveals Dysregulation of Innate Immune Response Genes and Neuronal Activity-Dependent Genes in Autism», Nature Communications 5 (December 2014), 5748.

80

Микроглия также способствует прогрессу болезни Паркинсона. – S. R. Subramaniam and H. J. Federoff, «Targeting Microglial Activation States as a Therapeutic Avenue in Parkinson’s Disease», Frontiers in Aging Neuroscience 9 (June 2017), 176.

81

…и даже воздействию вируса лихорадки Западного Нила. – M. J. Vasek, C. Garber, D. Dorsey, et al., «A Complement-Microglial Axis Drives Synapse Loss during Virus-Induced Memory Impairment», Nature 534, no. 7608 (June 2016), 538–43.

82

Нейроиммуннология помогает понять… – W. W. Eaton, M. G. Pedersen, P. R. Nielsen, et al., «Autoimmune Diseases, Bipolar Disorder, and Non-Affective Psychosis», Bipolar Disorders 12, no. 6 (September 2010), 638–46.

83

А люди с депрессией были сильнее подвержены аутоиммунным заболеваниям… – J. Euesden, A. Danese, C. M. Lewis, et al., «A Bidirectional Relationship Between Depression and the Autoimmune Disorders: New Perspectives from the National Child Development Study», PLOS One 12, no. 3 (March 6, 2017), e0173015.

84

Если перефразировать слова философа науки Томаса Куна… – Томас Кун, философ науки XX века, называл интервал между научным открытием и сдвигом парадигмы в сознании ученых и других людей, «обыкновенной наукой». С его точки зрения, наука по своей природе консервативна и не хочет отказываться от прежних идей без убедительных доказательств. Подавляющее большинство ученых принимает единственную научную идеологию как отправной пункт, на котором они выстраивают свою точку зрения. Она становится для них основой, исходя из которой они воспринимают научный мир в целом до такой степени, что не могут выйти за рамки своей идеологии, даже если исследования явно свидетельствуют о ее неполноценности.

85

Иногда можно услышать, что нам больше известно… – Matt Haig, «Kurt Cobain Was Not a ‘Tortured Genius,’ He Had an Illness», The Telegraph, April 5, 2015. В этой статье Хейг пишет: «Неврологии не больше ста лет, и она еще находится в детском возрасте, а научное представление о мозге слишком далеко от идеального. Нам больше известно о спутниках Юпитера и кольцах Сатурна, чем о том, что творится в собственной черепной коробке». Вы можете прочитать его превосходную статью здесь: www.telegraph.co.uk/men/thinking-man/11515605/Kurt-Cobain-was-not-a-tortured-genius-he-had-an-illness.html (accessed November 5, 2017).

86

Т-клетки или Т-лимфоциты – вид клеток иммунной системы млекопитающих и человека. (Прим. ред.)

87

Когда он возвращал T-клетки на прежнее место, мыши снова могли обучаться. – J. Kipnis, H. Cohen, M. Cardon, et al., «T-Cell Deficiency Leads to Cognitive Dysfunction: Implications for Therapeutic Vaccination of Schizophrenia and Psychiatric Conditions», Proceedings of the National Academy of Sciences 101, no. 21 (May 2004), 8180–85.

88

Его интересовало, могут ли T-клетки человеческого организма взаимодействовать с микроглией. – I. Shaked, Z. Porat, R. Gersner, et al., «Early Activation of Microglia as Antigen-Presenting Cells Correlates with T Cell—Mediated Protection and Repair of the Injured Central Nervous System», Journal of Neuroimmunology 146, no. 1–2 (January 2004), 84–93.

89

В 2010 году он опубликовал работу… – N. C. Derecki, A. N. Cardani, C. H. Yang, et al., «Regulation of Learning and Memory by Meningeal Immunity: A Key Role for IL-4», Journal of Experimental Medicine 207, no. 5 (May 2010), 1067–80. Ранее, в 2006 году, Кипнис опубликовал статью, где изучал возможность (с учетом накопленных доказательств того, что нейродегенеративные расстройства центральной нервной системы связаны с воспалением), что все нейродегенеративные болезни связаны с аномалиями иммунной системы. См.: M. Schwartz, O. Butovsky, and J. Kipnis, «Does Inflammation in an Autoimmune Disease Differ from Inflammation in Neurodegenerative Diseases? Possible Implications for Therapy», Journal of Neuroimmune Pharmacology 1, no. 1 (March 2006), 4–10.

90

Но Луво увидел систему лимфатических сосудов… – Эти эксперименты продолжались в течение нескольких месяцев, и только после многочисленных попыток с маркерным выделением лимфатических сосудов ученые убедились, что это действительно они.

91

Ученые пользуются флуоресцентными маркерами… – В этой главе я употребляю термин «маркеры», хотя Кипнис и его коллеги используют слово «реагенты» для обозначения этих веществ.

92

Это было неопровержимое доказательство. – Jonathan Kipnis, «The Seventh Sense», Scientific American, August 2018, 29–35. A. Louveau, I. Smirnov, J. Keyes, et al., «Structural and Functional Features of Central Nervous System Lymphatics», Nature 523, no. 7560 (July 16, 2015), 337–41.

93

Лаборатория Кипниса, в сотрудничестве с группой исследователей… – M. Absinta, S. K. Ha, G. Nair, et al., «Human and Nonhuman Primate Meninges Harbor Lymphatic Vessels That Can Be Visualized Noninvasively by MRI», eLife 6 (October 3, 2017), e29738. Исследователи смогли показать, что эти лимфатические сосуды присутствуют в мозге обезьян и в человеческом мозге

94

T-клетки, белые кровяные клетки и микроглия обмениваются сигналами через лимфатические сосуды. – N. Lou, T. Takano, Y. Pei, et al., «Purinergic Receptor P2RY12-Dependent Microglial Closure of the Injured Blood-Brain Barrier», Proceedings of the National Academy of Sciences 113, no. 4 (January 26, 2016), 1074–79.

95

Мозг и тело также могут обмениваться сообщениями через другие порталы. Судя по всему, микроглия является ключевым игроком в поддержании гематоэнцефалического барьера. Когда она ощущает угрозу для этого барьера, то устремляется туда для очистки фрагментов мертвых или поврежденных клеток и запечатывает травмированный участок. Получает ли при этом микроглия сигналы от иммунной системы? Мы пока не знаем. (Прим. авт.)

96

Разумеется, осталось еще много вопросов. – A. Louveau, B. A. Plog, S. Antila, et al., «Understanding the Functions and Relationships of the Glymphatic System and Meningeal Lymphatics», Journal of Clinical Investigation 127, no. 9 (September 2017), 3210–19.

97

Кипнис указывает, что лимфатические сосуды в менингеальных полостях мозга не следует путать с глимфатической системой центральной нервной системы (ЦНС). Глимфатическая система, которая окружает позвоночник и мозг и переносит спинномозговую жидкость через мозговые ткани, таким образом «омывая» мозг и очищая его от мусора, «находится под непосредственным управлением менингеальных лимфатических сосудов». (Прим. авт.)

98

За последний год каждая шестая девочка-подросток сообщала о клинической депрессии. – R. Mojtabai, M. Olfson, and B. Han, «National Trends in the Prevalence and Treatment of Depression in Adolescents and Young Adults», Pediatrics 138, no. 6 (December 2016), e20161878.

99

В исследовании ста тысяч детей… – J. Breslau, S. E. Gilman, B. D. Stein, et al., «Sex Differences in Recent First-Onset Depression in an Epidemiological Sample of Adolescents», Translational Psychiatry 7, no. 5 (May 2017), e1139.

100

К семнадцати годам до 36 % девушек сообщает о депрессивных эпизодах. – Тамже.

101

Согласно данным Национального института здоровья… – «Major Depression: Prevalence of Major Depressive Episode Among Adolescents», National Institute of Mental Health, www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adolescents.shtml (accessed November 6, 2017).

102

В 2014 году 535 педиатров из поликлиник… – «Rising Mental Health Issues Facing Our Children, in Five Charts», The Atlantic, 2014, www.theatlantic.com/sponsored/athena-where-does-it-hurt/ (accessed November 6, 2017).

103

С 2010 по 2013 год… – Там же.

104

Авторы исследования написали. – G. Plemmons, «Trends in Suicidality and Serious Self-Harm for Children 5–17 Years at 32 U.S. Children’s Hospitals, 2008–2015”. Доклад был представлен 7 мая 2017 года на совещании педиатрических научных сообществ в Сан-Франциско. Соединенные Штаты не одиноки в этой тенденции. За последние шесть лет в Канаде на треть выросла экстренная госпитализация детей и молодых людей с психическими расстройствами и наркотическими проблемами. См.: S. Gandhi, M. Chiu, K. Lam, et al., «Mental Health Service Use Among Children and Youth in Ontario: Population-Based Trends over Time», Canadian Journal of Psychiatry 61, no. 2 (February 2016), 119–24. Только за последние пять лет попытки самоубийств среди подростков увеличились на 23 %, а количество детей в возрасте от 13 до 18 лет, совершивших суицид, подскочило на 31 %. См.:. J. M. Twenge, T. E. Joiner, M. L. Rogers, et al., «Increases in Depressive Symptoms, Suicide-Related Outcomes, Suicide Rates Among U.S. Adolescents After 2010 and Links to Increased New Media Screen Time», Clinical Psychological Science (published online November 14, 2017), 1–15. Самоубийство также стало второй главной причиной смерти людей в возрасте от 15 до 34 лет. См.: «Suicide Is a Leading Cause of Death in the United States», National Institute of Mental Health, www.nimh.nih.gov/health/statistics/suicide/index.shtml#part_154968 (accessed November 6, 2017).

105

Разумеется, страдают не только дети и подростки. – A. Case and A. Deaton, «Rising Morbidity and Mortality in Midlife Among White Non-Hispanic Americans in the 21st Century», Proceedings of the National Academy of Sciences 112, no. 49 (December 2015), 15078–83. Рост уровня депрессии, суицидов и смертей от передозировки наркотиками в середине жизни является одной из главных причин высокой смертности в этом возрасте. Два исследователя из Принстона написали: «Этот документ подтверждает очевидный рост смертности от любых причин среди женщин и мужчин среднего возраста, не испанского происхождения в США за период с 1999 по 2013 год. Такая перемена отменила десятилетия прогресса в снижении смертности и была уникальна для США. Ни одна другая богатая страна не имела сходного разворота… Сообщения об ухудшении физического и психического здоровья и способности заниматься повседневными делами, о распространении хронических болей, неспособности к работе и клиническом ухудшении функции печени указывают на общий высокий уровень расстройств среди населения… Если взять уровень смертности людей в возрасте 45–54 лет, 96000 смертельных случаев можно было бы предотвратить в период с 1999 по 2013 год, из них 7000 только в 2013 году. Нынешнее ухудшение общего здоровья указывает на опасный общенациональный кризис среднего возраста». В наши дни большое депрессивное расстройство является самой главной причиной инвалидности во всем мире. См.: «Data on Behavioral Health in the United States», American Psychological Association, www.apa.org/helpcenter/data-behavioral-health.aspx (accessed November 6, 2017). Конечно, растущий уровень психических расстройств не только американская проблема: большое депрессивное расстройство находится в списке десяти главных заболеваний во всем мире. См.: C. J. L. Murray and A. D. Lopez, «Measuring Global Health: Motivation and Evolution of the Global Burden of Disease Study», Lancet 390, no. 10100 (September 16, 2017), 1460–64. В Англии одна шестая часть населения в возрасте от 16 до 64 лет теперь испытывает диагностированные проблемы с психикой. См.: David Brown and Nick Triggle, «Mental Health: 10 Charts on the Scale of the Problem», BBC News, September 30, 2017, www.bbc.com/news/health-41125009 (accessed November 6, 2017). А в 2016 году 1,1 миллиард людей во всем мире жили с психиатрическими расстройствами или наркоманией.

106

Уровень самоубийств среди взрослых людей резко увеличился… – J. A. Phillips, A. V. Robin, C. N. Nugent, et al., «Understanding Recent Changes in Suicide Rates Among the Middle-aged: Period or Cohort Effects?” Public Health Report 125, no. 5 (September—October 2010), 680–88. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), в 2015 году суицид занимал десятое место в списке главных причин смертности в США, ежегодно унося жизнь 44 000 человек. Иными словами более 100 американцев ежедневно свершали самоубийство. См. радиошоу репортера Джека Родолико «Heroin Diaries», прошедшее в эфире станции Reveal 26 октября, 2017 года, где он поделился статистикой смертей от героина и опиатов в США. www.revealnews.org/episodes/heroin-diaries/ (accessed December 6, 2017).

107

Только в 2017 году 52 000 американцев умерли от передозировки героином. – Там же.

108

Кандидат медицинских наук Дори Шафер в 2017–2019 годах получила грант для молодых ученых от Фонда исследований мозга и поведения (эта некоммерческая организация финансирует исследования в области психического здоровья). Также она стала лауреатом премии 2016–2018 годов от Фонда исследований детского здоровья имени Чарльза Г. Худа. (Прим. авт.)

109

Давайте представим, что сейчас примерно 1500 год… – S. Gagneux, «Host-Pathogen Coevolution in Human Tuberculosis», Philosophical Translations of the Royal Society of London, Biological Sciences 364, no. 159 (March 19, 2012), 850–59.

110

Вам хочется свернуться в клубок… – G. M. Slavich and M. R. Irwin, «From Stress to Inflammation and Major Depressive Disorder: A Social Signal Transduction Theory of Depression», Psychological Bulletin 140, no. 3 (May 2014), 774–815.

111

«Болезненное поведение» в качестве реакции на патогены играло чрезвычайно важную роль для выживания человечества. Интересно, что многие другие животные, включая стайных птиц, не проявляют признаков «болезненного поведения». Они могут выглядеть совершенно нормально вплоть до своей гибели. (Прим. авт.)

112

Иммунные системы наших предков стали «высокообразованными»… – Доктор Джонатан Кипнис искал связующее звено между иммунной системой и социальным поведением. Он предполагает, что в эволюционном контексте, по мере того, как люди становятся общественными животными, они начинают формировать более мощную и зрелую иммунную реакцию для защиты от всех заразных патогенов, которые мы передаем друг другу в повседневных контактах. Это служит биологическим императивом: мужчины и женщины должны общаться друг с другом и формировать семейные узы, чтобы заводить детей и продолжать развитие человечества. По хитроумному замыслу природы, наши мозги и микробы развивались таким образом, чтобы мы одновременно были способны к общению и защищены от патогенов. Повышая общий уровень цитокиновой реакции на микробы и патогенны, мы можем пережить больше напряженных общественных ситуаций, предаваться любви и иметь больше детей. (Этот повышенный уровень воспалительной реакции сильно отличается от значительно более острого «цитокинового шторма», который можно наблюдать во время болезни, прямой угрозы или депрессии.) Это значит, что слишком слабая иммунная реакция тоже может представлять проблему. К примеру, Кипнис недавно обнаружил, что если убирать определенные цитокиновые сигналы из менингеальных полостей, то мыши теряют все социальные навыки. Схемы нейронных связей в области фронтальных долей мозга (области, которая отвечает за повседневное повеление и черты личности) подвержены изменениям. Они оказываются сходными с теми, которые мы наблюдаем у людей с аутизмом. Сигналы, передаваемые иммунной системой тела в мозг, должны находиться в нормальном диапазоне; не слишком много, но и не слишком мало. Мозг принимает решения о дальнейших действиях, и патогены много тысячелетий помогали ему это делать. По словам Кипниса, «Моя личность отчасти сформирована иммунной системой» См.: «A. J. Filiano, Y. Xu, N. J. Tustison, et al., «Unexpected Role of Interferon-γ in Regulating Neuronal Connectivity and Social Behaviour», Nature 535, no. 7612 (July 12, 2016), 425–29.

113

Поэтому один из методов лечения аутоиммунных заболеваний включает так называемую гельминтную терапию, когда врач целенаправленно вводит безвредных кишечных червей (гельминтов) в желудочно-кишечный тракт пациента. Люди эволюционировали вместе с гельминтами в естественной среде обитания, поэтому наша иммунная система распознает их как старых, хорошо знакомых врагов, и знает, что нужно делать с ними. В современной медицине врачи пользуются ими для переориентирования сбитой с толку и перевозбужденной иммунной системы. Они пытаются сделать так, чтобы она атаковала червей, а не ткани пациента. Это часто помогает облегчить симптомы некоторых аутоиммунных заболеваний и астмы. Исследования показали, когда новорожденных крыс подвергают бактериальным инфекциям (В исследованиях на животных, когда новорожденных крыс подвергают бактериальным инфекциям… – L. L. Williamson, E. A. McKenney, Z. E. Holzknecht, et al., «Got Worms? Perinatal Exposure to Helminths Prevents Persistent Immune Sensitization and Cognitive Dysfunction Induced by Early-Life Infection», Brain, Behavior, and Immunity 51 (January 2016), 14–28.), уровень воспалительных цитокинов повышается, что вызывает нейронное воспаление, спровоцированное микроглией. Впоследствии у этих крыс развиваются когнитивные расстройства, проблемы с обучением и с памятью. Но когда исследователи сначала вводят гельминтов, у зараженных бактериальными инфекциями новорожденных крыс не возникает когнитивных расстройств. Гельминты защищают мозг крысят, удерживая микроглию от воспалительной реакции. (Прим. авт.)

114

Тем не менее, все они (химикаты) одобрены к применению Агентством по охране окружающей среды… – Подробнее об этом, см. мою книгу The Autoimmune Epidemic: Bodies Gone Haywire in a World out of Balance (New York: Touchstone, 2008).

115

Новое понимание эволюционной связи между депрессией и иммунной реакцией во многом обусловлено исследованиями Рейсона и Эндрю Миллера, доктора медицины и директора программы иммунологии поведения на факультете психиатрии и наук о поведении в университете Эмори. (Прим. авт.)

116

Стрессовая реакция работает так. Когда вы сражаетесь с волком, включается симпатическая нервная система. В мозге и теле происходит выброс адреналина; руки и ноги становятся сильнее и работают быстрее. Давайте представим, что вы победили. Уф-ф! К тому времени, когда вы возвращаетесь в теплый и уютный дом и рассказываете о своих приключениях за ужином с блюдами из тушеной крольчатины, стрессовая реакция в организме начинает возвращаться к норме, и включается парасимпатическая нервная система. Так мы развивались со временем, перед лицом эмоциональных стрессовых факторов, чтобы оставаться в живых в мире с хищниками. Мы проходили через обе половины «стрессового цикла», – сначала становились сильнее, быстрее и бдительнее, а потом, когда стрессовая ситуация оставалась в прошлом, мы возвращались к здоровому состоянию релаксации, душевного и физического равновесия. (Прим. авт.)

117

Он оказывался беззащитным перед природными стихиями, хищниками… – C. L. Raison and A. H. Miller, «Pathogen-Host Defense in the Evolution of Depression: Insights into Epidemiology, Genetics, Bioregional Differences and Female Preponderance», Neuropsychopharmacology 42, no. 1 (January 2017), 5–27.

118

Рейсон убежден, что многие из этих микробов были полезными и обладали мощным противовоспалительным эффектом, когда они входили в контакт с организмом человека (Рейсон убежден, что многие из этих микробов были полезными и обладали мощным противовоспалительным эффектом… – M. G. Frank, L. K. Fonken, S. D. Dolzani, et al., «Immunization With Mycobacterium Vaccae Induces an Anti-Inflammatory Milieu in the CNS: Attenuation of Stress-Induced Microglial Priming, Alarmins and Anxiety-Like Behavior», Brain, Behavior, and Immunity 73 (October 2018), 352–63.). К примеру, одним из таких микроорганизмов является Mycobacterium vaccae – противовоспалительная бактерия, которая «обладает антиканцерогенным действием и эффектами антидепрессанта». Когда исследователи лечили мышей с помощью нее, уровень воспалительной реакции микроглии понижался, а содержание противовоспалительных факторов в гиппокампе повышалось, одновременно успокаивая тревожное поведение. Mycobacterium vaccae также смягчает нейровоспалительные и поведенческие воздействия стресса на головной мозг, помогая вырабатывать устойчивость к волнительным ситуациям. Однако теперь мы больше не можем вступать в контакт с множеством полезных и вредных микробов, вместе с которыми развивался наш вид. И это тоже изменяет нашу иммунную реакцию на повседневный стресс и влияние внешних токсинов, такими способами, которые мы только начинаем понимать. (Прим. авт.)

119

В этом наполовину стерильном мире озадаченная иммунная система человека… – A. H. Miller and C. L. Raison, «The Role of Inflammation in Depression: From Evolutionary Imperative to Modern Treatment Target», Nature Reviews: Immunology 16 (January 2016), 22–34.

120

Сбитая с толку иммунная система воспринимает эти современные стрессоры как патогенную угрозу… – Вы можете подробнее узнать о том, как гены влияли на депрессию и укрепляли иммунную систему наших предков из статьи Брайана Гэбриэла «The Evolutionary Advantage of Depression», The Atlantic, October 2, 2012.

121

Специалисты в один голос твердят… – В недавней статье Майкла Иена Блэка «The Boys Are Not All Right», New York Times от 21 февраля 2018 года нет прямого анализа влияния социальных стрессовых факторов на развитие мужского мозга. Скорее, Блэк аргументировано утверждает, что молодые люди пойманы «в устаревшую и удушающую модель мужского достоинства, где оно измеряется силой, и невозможно показаться уязвимым без обвинения в женственности. Маскулинность остается единственным выбором. Таким образом, отсутствие понимания, как можно выражать страх, горе, уязвимость или нежность, оставляет мужчин с выбором между отчуждением и яростью». Это, с моей точки зрения, является одним из основных стрессовых факторов для развивающегося мозга подростков.

122

Исследователи детской травмы, изучающие воздействие так называемых неблагоприятных детских переживаний… – Это основано на моей беседе с Джейн Стивенс, основательницей и редактором новостных сайтов ACEsTooHigh и ACEsConnection, финансируемых фондом Роберта Вуда Джонсона. 11 ноября 2017 года Стивенс, эксперт мирового уровня по НДП, подтвердила в разговоре со мной, что теперь использование соцсетей считается неблагоприятным детским переживанием.

123

Неудивительно, что в 2016 году исследователи из университета Джонса Хопкинса. – R. Mojtabai, M. Olfson, and B. Han, «National Trends in the Prevalence and Treatment of Depression in Adolescents and Young Adults», Pediatrics 138, no. 6 (December 2016), e20161878.

124

Фактически, использование Facebook и других социальных медиаплатформ… – E. Kross, P. Verduyn, E. Demiralp, et al., «Facebook Use Predicts Declines in Subjective Well-Being in Young Adults», PLOS One 8, no. 8 (August 2013), e69841; Holly B. Shakya and Nicholas A. Christakis, «A New, More Rigorous Study Confirms: The More You Use Facebook, the Worse You Feel», Harvard Business Review, April 10, 2017.

125

Подростки, которые проводят в сети более пяти часов в день… – J. M. Twenge, T. E. Joiner, M. L. Rogers, et al., «Increases in Depressive Symptoms, Suicide Rates Among U.S. Adolescents After 2010 and Links to Increased New Media Screen Time», Clinical Psychological Science (published online November 14, 2017), 1–15.

126

Существует прочная связь между использованием социальных сетей и депрессивными симптомами… – Y. Kelly, A. Zilanawala, C. Booker, et. al., «Social Media Use and Adolescent Mental Health: Findings from the UK Millennium Cohort Study», EClinicalMedicine (December 2018), 59–68.

127

В 2012 году 50 % американцев имели смартфоны… – Aaron Smith, «Record Shares of Americans Now Own Smartphones, Have Home Broadband», Fact Tank, Pew Research Center, January 12, 2017, www.pewresearch.org/fact-tank/2017/01/12/evolution-of-technology/ (accessed December 7, 2017).

128

К 2015 году они были у 73 % подростков. – Pew Research Center, «73 % of Teens Have Access to a Smartphone; 15 % Have Only a Basic Phone», Amanda Lenhart, Teens, Social Media & Technology Overview 2015, April 8, 2015, www.pewinternet.org/2015/04/09/teens-social-media-technology-2015/pi_2015-04-09_teensandtech_06/ (accessed December 7, 2017).

129

Исследователи обнаружили, что депрессия… – J. M. Twenge, A. B. Cooper, T. E. Joiner, et al., «Age, Period, and Cohort Trends in Mood Disorder Indicators and Suicide-Related Outcomes in a Nationally Representative Dataset, 2005–2017», Journal of Abnormal Psychology 128, no. 3 (April 2019), 185–99.

130

Художник как будто пытался представить… – Эти рисунки созданы неврологом и художником Грегом Данном, которому узор ветвящихся нейронов под микроскопом показался похожим на эстетические принципы азиатского искусства. Данн рисует в стиле суми-э (чернильная акварель).

131

Действительно, если осмыслить новое научное понимание… – R. Masgrau, C. Guaza, R. M. Ransohoff, et al., «Should We Stop Saying ‘Glia’ and ‘Neuroinflammation’?” Trends in Molecular Medicine 23, no. 6 (June 2017), 486–500.

132

Исследования показывают, что не менее одной трети пациентов с психическими расстройствами не реагируют на любые антидепрессанты. (Прим. авт.)

133

В 2007 году исследования эффективности нейронной обратной связи давали противоречивые результаты. В наши дни существует все больше доказательств (В наши дни существует все больше доказательств… – A. van der Kolk, H. Hodgdon, M. Gapen, et al., «A Randomized Controlled Study of Neurofeedback for Chronic PTSD», PLOS One 11, no. 12 (December 2016), e0166752; F. Minder, A. Zuberer, D. Brandeis, et al., «Informant-Related Effects of Neurofeedback and Cognitive Training in Children with ADHD Including a Waiting Control Phase: A Randomized-Controlled Trial», European Child & Adolescent Psychiatry 27, no. 8 (August 2018), 1055–66; and S. Banerjee and C. Argáez, «Neurofeedback and Biofeedback for Mood and Anxiety Disorders: A Review of Clinical Effectiveness and Guidelines», CADTH Rapid Response Reports, Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (November 2017).), что нейронная обратная связь может быть важной вспомогательной терапией, облегчающей расстройства настроения и стабилизирующей состояние у некоторых пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Также она улучшает симптомы СДВГ и генерализованного тревожного расстройства. В одном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 2018 года среди пациентов с большим депрессивным расстройством у 38 %, прошедших сеансы нейронной обратной связи, наблюдалась ремиссия, и их депрессивные симптомы уменьшились на 43 % по сравнению с началом терапии. (Прим. авт.)

134

Некоторые врачи, практикующие транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС), используют магнитоэнцефалографию (МЭГ) для записи мозговой активности и создания трехмерного изображения мозга с указанием, где и когда ключевые области мозга были чрезмерно или недостаточно активизированы. Главное различие состоит в том, что ЭЭГ больше полагается на считывание электрической активности, а МЭГ – на измерение магнитных полей (во многом так же, как ПЭТ или МРТ) для регистрации и интерпретации активности мозга. (Прим. авт.)

135

После одобрения устройства под названием Neuronetics NeuroStar TMS Stimulation в 2014 году, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило пять других стимулирующих устройств для лечения пациентов с резистентной депрессией. (Прим. авт.)

136

Многочисленные рандомизированные клинические испытания подтвердили эффективность ТМС. – Y. Levkovitz, M. Isserles, F. Padberg, et al., «Efficacy and Safety of Deep Transcranial Magnetic Stimulation for Major Depression: A Prospective Multicenter Randomized Controlled Trial», World Psychiatry 14, no. 1 (February 2015), 64–73; M. A. Demitrack and M. E. Thase, «Clinical Significance of Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) in the Treatment of Pharmacoresistant Depression: Synthesis of Recent Data», Psychopharmacology Bulletin 42, no. 2 (2009), 5–38; and Y. Levkovitz, E. V. Harel, Y. Roth, et al., «Deep Transcranial Magnetic Stimulation Over the Prefrontal Cortex: Evaluation of Antidepressant and Cognitive Effects in Depressive Patients», Brain Stimulation 2, no. 4 (October 2009), 188–200.

137

Альваро Паскаль-Леон из медицинского центра Бет Исраэль в Бостоне. – T. Perera, M. S. George, G. Grammer, et al., «The Clinical TMS Society Consensus Review and Treatment Recommendations for TMS Therapy for Major Depressive Disorder», Brain Stimulation 9, no. 3 (May 2016), 336–46; A. Pascual-Leone, A. Valero-Cabre, J. Amengual, et al., «Transcranial Magnetic Stimulation in Basic and Clinical Neuroscience: A Comprehensive Review of Fundamental Principles and Novel Insights», Neuroscience & Biobehavioral Reviews 83, no. 17 (December 2017), 381–404.

138

Альваро Паскаль-Леон провел свое первое двойное слепое исследование использования ТМС (Альваро Паскаль-Леон провел свое первое двойное слепое исследование использования ТМС. – A. Pascual-Leone, B. Rubio, M. D. Catala, et al., «Rapid-Rate Transcranial Magnetic Stimulation of Left Dorsolateral Prefrontal Cortex in Drug-Resistant Depression», Lancet 348, no. 9022 (July 1996), 233–37.) для лечения резистентной депрессии и опубликовал результаты в медицинском журнале Lancet в 1996 году, более двадцати лет назад. (Прим. авт.)

139

Некоторые пациенты, испытавшие значительное облегчение после тридцати сеансов ТМС. – M. S. Kelly, A. J. Oliveira-Maria, M. Bernstein, et al., «Initial Response to Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Depression Predicts Subsequent Response», Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 29, no. 2 (Spring 2017), 179–82. Паскаль-Леон также обнаружил, что изначальная позитивная реакция пациента на ТМС предсказывает, насколько большую пользу он может получить пациент от стандартных 14–30 сеансов, составляющих курс терапии. К 2017 накопилось еще больше исследований, показывающих, что ТМС может точно определять нейронные сети, имеющие отношение к депрессии, а это помогает пациентам быстрее выздоравливать. См.: M. J. Dubin, C. Liston, M. A. Avissar, et al., «Network-Guided Transcranial Magnetic Stimulation for Depression», Current Behavioral Neuroscience Reports 4, no. 1 (March 2017), 70–77.

140

Электросудорожная терапия, или ЭСТ (Электросудорожная терапия, или ЭСТ… – A. Sartorius, L. Kranaster, C. Hoyer, et al., «Antidepressant Efficacy of Electroconvulsive Therapy Is Associated with a Reduction of the Innate Cellular Immune Activity in the Cerebrospinal Fluid in Patients with Depression», World Journal of Biological Psychiatry 19, no. 5 (August 2018), 379–89.), в течение долгого времени считалась противоречивым методом. Однако современное усовершенствование ее процедур обеспечило безопасность и эффективность. В сочетании с более строгими клиническими испытаниями это привело к тому, что ЭСТ-терапия стала эффективна для 70–80 % пациентов со стойкой депрессией, не поддающейся медикаментозному лечению. Хотя ЭСТ использовалась десятилетиями, внутренние механизмы ее воздействия на людей оставались неясными. В 2018 году немецкие исследователи обнаружили, что лечебные эффекты ЭСТ являются результатом двустороннего взаимодействия между физическим воспалением и микроглиальной активизацией мозга. Они измерили уровень воспалительных биомаркеров (цитокинов) в спинномозговой жидкости и в крови двенадцати пациентов до и после курса ЭСТ-терапии. Пациенты с высоким уровнем воспалительных биомаркеров до курса с большей вероятностью хорошо реагировали на лечение. Это указывает не только на то, что микроглия принимает участие в патофизиологии резистентной депрессии, но и на то, что эффективность ЭСТ может заключаться в снижении активности микроглии и макрофагов, особенно у пациентов с высоким уровнем воспаления. В другом исследовании 2018 года ученые обнаружили (В другом исследовании 2018 года исследователи обнаружили… – J. L. Kruse, E. Congdon, R. Olmstead, et al., «Inflammation and Improvement of Depression Following Electroconvulsive Therapy in Treatment-Resistant Depression», Journal of Clinical Psychiatry 79, no. 2 (March/April 2018).), что пациенты с устойчивой к медикаментозному лечению депрессией, особенно женщины с повышенным уровнем C-реактивного белка, с большей вероятностью реагировали на ЭСТ по сравнению с пациентами с низким уровнем воспалительных биомаркеров. В 2016 году в исследованиях на животных ученые установили (В 2016 году в исследованиях на животных ученые установили… – N. Rimmerman, M. Abargil, L. Cohen, et al., «Microglia Mediate the Anti-Depressive Effects of Electroconvulsive Shock Therapy in Mice Exposed to Chronic Unpredictable Stress», Brain, Behavior, and Immunity 57, suppl. (October 2016), e20.), что мыши, демонстрировавшие повышенную активность микроглии в гиппокампе наряду с депрессивными симптомами после воздействия хронических и непредсказуемых стрессовых факторов, хорошо реагировали на ЭСТ-терапию. Это происходило потому, что она значительно изменяла уровень активности микроглии в гиппокампе, что приводило к ускорению нейрогенеза, или образования здоровых нейронных клеток. Хотя метод ЭСТ считается успешным примерно для 75 % пациентов с резистентной депрессией, его применение может привести к краткосрочной утрате речевой памяти, языковой способности и исполнительной функции в первые несколько часов после терапии. Именно по этой причине, а также из-за инвазивного характера процедуры, она чаще всего используется в качестве последнего средства. (Прим. авт.)

141

В 2016 году исследователи из Калифорнийского университета в Беркли (В 2016 году исследователи из Калифорнийского университета в Беркли… – J. L. Gallant, A. G. Huth, W. A. de Heer, et al., «Natural Speech Reveals the Semantic Maps That Tile Human Cerebral Cortex», Nature 532 (April 2016), 453–58. Также в 2016 году Проект коннектома человека предложил исследователям самую подробную карту коры головного мозга с обозначением 97 новых подразделов, имевших структурные различия на разных этапах развития и при разных заболеваниях. См.: M. F. Glasser, T. S. Coalson, E. C. Robinson, et al., «A Multi-Modal Parcellation of Human Cerebral Cortex», Nature 536, no. 7615 (August 11, 2016), 171–78.) создали новый «атлас мозга» с указанием областей, реагирующих на различные побуждения, слова, чувства и эмоции. (Прим. авт.)

142

Такое поведение ассоциировалось с пониженной активностью. – Y. Kim, Z. Perova, M. M. Mirrione, et al., «Whole-Brain Mapping of Neuronal Activity in the Learned Helplessness Model of Depression», Frontiers in Neural Circuits 10, no. 3 (February 3, 2016), eCollection 2016.

143

У пациентов с ангедонией… – C. B. Young, T. Chen, J. Keller, et al., «Anhedonia and General Distress Show Dissociable Ventromedial Prefrontal Cortex Connectivity in Major Depressive Disorder», Translational Psychiatry 6, no. 5 (May 2016), e810.

144

Через четыре года у многих таких пациентов на смену депрессии приходило биполярное аффективное расстройство I типа. – R. Nusslock, E. Harmon-Jones, L. B. Alloy, et al., «Elevated Left Mid-Frontal Cortical Activity Prospectively Predicts Conversion to Bipolar 1 Disorder», Journal of Abnormal Psychology 121, no. 3 (August 2012), 592–601, and R. Nusslock, K. Walden, and E. Harmon-Jones, «Asymmetrical Frontal Cortical Activity Associated with Differential Risk for Mood and Anxiety Disorder Symptoms: An RDoC Perspective», International Journal of Psychophysiology 98, no. 2, pt. 2 (November 2015), 249–61. Паскаль-Леон пользовался функциональной магниторезонансной томографией для определения специфических подвидов депрессии на основе того, где происходило нарушение нейронной связности в мозге. Он считал, что распределение пациентов по таким категориям помогает не только поставить точный диагноз, но и предсказать, насколько хорошо больной будет реагировать на ТМС. См.: A. T. Drysdale, L. Grosenick, J. Downar, et al., «Resting-State Connectivity Biomarkers Define Neurophysiological Subtypes of Depression», Nature Medicine 23, no. 1 (January 2017), 28–38. Исследователи обнаружили специфические различия в лимбической области мозга, а также во фронтостриарных сетях – нейронных каналах, соединяющих области лобной коры с базальными ганглиями, которые регулируют моторные, когнитивные и поведенческие функции мозга. Другие исследователи установили, что нейрофизический уровень возбуждаемости коры мозга можно использовать как своеобразный биомаркер для предсказания того, какие пациенты будут лучше реагировать на транскраниальную магнитную стимуляцию. Изменение уровня возбуждаемости коры было связано с разными итогами ТМС для пациентов с большим депрессивным расстройством. См.: B. Kobyashi, I. A. Cook, A. M. Hunter, et al., «Can Neurophysiologic Measures Serve as Biomarkers for the Efficacy of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment of Major Depressive Disorder?” International Review of Psychiatry 29, no. 2 (April 2017), 98–114.

145

В клинике Мэйо сеансы ТМС-терапии… – S. H. Ameis, Z. J. Daskalakis, P. Szatmari, et al., «Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Executive Function Deficits in Autism Spectrum Disorder: Clinical Trial Approach», Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 27, no. 5 (June 2017), 413–21. Эта новаторская работа о ТМС-терапии для пациентов с аутизмом, проведенная Альваро Паскалем-Леоном и Линдси Оберман при поддержке Национального института здоровья с тех пор была популяризирована в книге Джона Элдера Робисона Switched On (New York: Spiegel & Grau, 2016).

146

Метод ТМС показал свою эффективность и в помощи пациентам, страдавшим ожирением (Метод ТМС показал свою эффективность и в помощи пациентам, страдавшим ожирением… – Ливио Лузи, профессор и руководитель отдела эндокринологии в IRCCS Policlinico San Donato и в Миланском университете, представил эти находки на 99-м ежегодном собрании Общества эндокринологов в Орландо, штат Флорида, 3 апреля 2017 года. Презентация называлась «Deep Transcranial Magnetic Stimulation (dTMS) Exerts Anti-Obesity Effects via Microbiota Modulation».). В одном исследовании половина участников получала пятнадцать сеансов ТМС, а другая половина – плацебо-терапию. До и после исследования участники сдавали анализы кала для микробиотического анализа. Ученые также измеряли биомаркеры и уровень различных нейротрансмиттеров и нейрохимических соединений. После пяти недель лечения пациенты с ТМС-терапией потеряли более 4 % жировых отложений – гораздо больше, чем контрольная группа. Кроме того, у них обнаружили повышенный уровень благотворных противовоспалительных бактерий в микробиоме кишечника, – те штаммы, которые обычно содержатся у здоровых людей, которые контролируют желание употребления углеводов и жирных продуктов. У представителей контрольной группы не наблюдалось таких изменений. Как мы увидим в следующих главах, вероятно, это происходило потому, что штаммы бактерий в микробиоме кишечника влияют на активность микроглии в мозге, и наоборот. Однако эти исследования еще не опубликованы; они ожидают повторения и подтверждения. (Прим. авт.)

147

Новейшие исследования показывают, что когда микроглия вызывает неконтролируемое воспаление… – C. L. Cunningham, V. Martinez-Cerdeno, and S. C. Noctor, «Microglia Regulate the Number of Neural Precursor Cells in the Developing Cerebral Cortex», Journal of Neuroscience 33, no. 10 (March 6, 2013), 4216–33; A. Sierra, S. Beccari, I. Diaz-Aparicio, et al., «Surveillance, Phagocytosis, and Inflammation: How Never-Resting Microglia Influence Adult Hippocampal Neurogenesis», Neural Plasticity (2014), 610343.

148

Исследования показывают, что кроме обеспечения роста и развития нейронов… – H. F. Iaccarino, A. C. Singer, A. J. Martorell, et al., «Gamma Frequency Entrainment Attenuates Amyloid Load and Modifies Microglia», Nature 540, no. 7632 (December 7, 2016), 230–35.

149

Любое отклонение от нормы в циклах мозговых волн… – R. Masgrau, C. Guaza, R. M. Ransohoff, et al., «Should We Stop Saying ‘Glia’ and ‘Neuroinflammation’?” Trends in Molecular Medicine 23, no. 6 (June 2017), 486–500.

150

Неинвазивная ТМС-терапия может «перезагрузить» микроглию… – C. L. Cullen and K. M. Young, «How Does Transcranial Magnetic Stimulation Influence Glial Cells in the Central Nervous System?” Frontiers in Neural Circuits 10 (April 2016), 26. Согласно Джею Ганкельману, лидеру в области кЭЭГ-исследований, прямое воздействие при транскраниальной магнитной стимуляции помогает активировать или деактивировать нейронные контуры и делать микроглию более активной или пассивной.

151

Если мозг с самого начала реагирует плохо… – M. S. Kelly, A. J. Oliveira-Maria, M. Bernstein, et al., «Initial Response to Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Depression Predicts Subsequent Response», Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 29, no. 2 (Spring 2017), 179–82.

152

Доктор Асиф застегивает респираторный пояс. – Здесь и в других разделах этой книги, где я описываю работу доктора Хасана Асифа, иногда я опиралась на статью Эми Эллис Натт «The Mind’s Biology», Washington Post, February 19, 2016, A1–A14. Вы также можете прочитать ее здесь: www.washingtonpost.com/sf/national/2016/02/19/brain-hacking-the-minds-biology (accessed November 12, 2017).

153

Асиф выражает благодарность своему партнеру и коллеге-неврологу доктору медицины Азе Манташашвили за понимание того, как нужно пользоваться измерением показателей вегетативной нервной системы для мониторинга и лечения пациентов. (Прим. авт.)

154

Знаменитая фраза Джеймса Джойса из «Дублинцев»… – James Joyce, Dubliners (New York: Penguin, 1993), 104.

155

Согласно Паскалю-Леону, важно отметить, что сила электрического тока в аппарате ТМС может достигать нескольких тысяч ампер. По инструкции безопасности интенсивность воздействия ТМС должна индивидуально настраиваться для каждого пациента, поэтому сначала измеряется реакция его мозга на единичные импульсы ТМС разной мощности. Это известно как «определение моторного порога», которое влияет на интенсивность стимуляции для данного пациента. Также пациент должен надевать беруши для защиты слуха от щелкающего звука аппарата ТМС, который на самом деле очень громкий, хотя и не кажется тайком из-за краткой продолжительности процедуры. (Прим. авт.)

156

Одобренная FDA директива составляет пять дней терапии на срок до шести недель подряд. (Прим. авт.)

157

Прием Геймлиха назван в честь Генри Геймлиха (1920–2016) и предназначен для физического спасения человека, поперхнувшегося инородным предметом. (Прим. пер.)

158

Есть также отдельные сообщения о пациентах, испытывающих судорожные припадки во время терапии. Как и при любом медицинском вмешательстве, люди, которые интересуются ТМС, разумеется, должны принимать во внимание собственную историю болезни, обращаться за советом к лечащему врачу и оценивать, насколько квалифицированным является медицинское учреждение, которое предлагает услуги ТМС-терапии. (Прим. авт.)

159

Бляшки – белковые отложения, называемые бета-амилоидами. Послойное накопление этих белков со временем формирует амилоидные скопления, которые группируются вокруг мертвых нервных клеток и разрушают функции живых. Узелки – аномальные скопления тау-белков внутри нейронных клеток. Эти тау-белки слипаются вместе и образуют узелки, повреждающие синаптические связи между нейронами, что приводит к симптомам болезни Альцгеймера. (Прим. авт.)

160

Ученые Калифорнийского университета в Сан-Франциско продемонстрировали… – L. Verret, E. O. Mann, G. B. Hang, et al., «Inhibitory Interneuron Deficit Links Altered Network Activity and Cognitive Dysfunction in Alzheimer Model», Cell 149, no. 3 (April 27, 2012), 708–21; and A. K. Gillespie, E. A. Jones, Y.-H. Lin, et al., «Apolipoprotein E4 Causes Age-Dependent Disruption of Slow Gamma Oscillations during Hippocampal Sharp-Wave Ripples», Neuron 90, no. 4 (May 2016), 740–51. В 2018 исследователи из Каролинского института в Швеции также обнаружили, что наступающий когнитивный упадок сопровождается прогрессирующим нарушением картины осцилляций гамма-волн при ЭЭГ. H. Balleza-Tapia, S. Crux, Y. Andrade-Talavera, et al., «TrpV1 Receptor Activation Rescues Neuronal Function and Network Gamma Oscillations from Aβ-Induced Impairment in Mouse Hippocampus in Vitro», Elife 7 (November 2018), e37703.

161

В ходе исследований на животных Цай обнаружила. – H. F. Iaccarino, A. C. Singer, A. J. Martorell, et al., «Gamma Frequency Entrainment Attenuates Amyloid Load and Modifies Microglia», Nature 540, no. 7632 (December 7, 2016), 230–35.

162

У подопытных молодых мышей с разновидностью болезни Альцгеймера уже появились амилоидные белки, но еще не образовались бляшки, как у мышей старшего возраста. (Прим. авт.)

163

Цай впервые опубликовала свои открытия в журнале Nature в 2016 году. – Ibid. See also A. J. Martorell, A. L. Paulson, H.-J. Suk, et al., «Multi-Sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer’s-Associated Pathology and Improves Cognition», Cell (March 7, 2019) (epub ahead of print).

164

Ученые из Квинслендского института мозга… – G. Leinenga and J. Götz, «Scanning Ultrasound Removes Amyloid-β and Restores Memory in an Alzheimer’s Disease Mouse Model», Science Translational Medicine 7, no. 278 (March 11, 2015), 278ra33.

165

В 2018 году Цай опубликовала статью, в которой поделилась инструкциями… – A. C. Singer, A. J. Martorell, J. M. Douglas, et al., «Noninvasive 40-Hz Light Flicker to Recruit Microglia and Reduce Amyloid Beta Load», Nature Protocols 13, no. 8 (August 2, 2018), 1850–68.

166

Как я уже упоминала, в 2016 году лаборатория Маргарет Маккарти… – J. W. VanRyzin, S. J. Yu, M. Perez-Pouchoulen, et al., «Temporary Depletion of Microglia during the Early Postnatal Period Induces Lasting Sex-Dependent and Sex-Independent Effects on Behavior in Rats», eNeuro 3, no. 6 (November—December 2016), e0297–16. 2016, 1–19.

167

TREM2 – это акроним зубодробительного научного названия «триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидные клеточные белки, второго типа». (Прим. авт.)

168

Происходит сдвиг регуляторных способностей экспрессии этого гена… – S. Hong and B. Stevens, «TREM2: Keeping Microglia Fit during Good Times and Bad», Cell Metabolism 26, no. 4 (October 2017), 590–91; S. E. Hickman and J. El Khoury, «TREM2 and the Neuroimmunology of Alzheimer’s Disease», Biochemical Pharmacology 88, no. 4 (April 15, 2014), 495–98; P. Yuan, C. Condello, C. D. Keene, et al., «TREM2 Haplodeficiency in Mice and Humans Impairs the Microglia Barrier Function Leading to Decreased Amyloid Compaction and Severe Axonal Dystrophy», Neuron 90, no. 4 (May 18, 2016), 724–39. Более подробную дискуссию о специфических вариантах TREM2, увеличивающих риск болезни Альцгеймера, и механизмах, управляющих этим процессом, см. Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 17–19.

169

TREM2 – лишь один из многочисленных регуляторных генов микроглии, играющих роль в ее поведении и вероятности развития болезни Альцгеймера у каждого конкретного человека. (Прим. авт.)

170

Микроглиальные клетки скапливались и поглощали здоровые синапсы мозга… – B. Stevens, S. Hong, B. Barres, et al., «Complement and Microglia Mediate Early Synapse Loss in Alzheimer Mouse Models», Science 352, no. 6286 (May 6, 2016), 712–16; Bain, Keren, and Norris, Biomarkers of Neuroinflammation, 31.

171

У нас есть многочисленные доказательства, что потеря синапсов… – Bain, Keren, and Norris, 19.

172

Другой способ распознавания состояний микроглиальной активизации… – E. Z. Macosko, A. Basu, R. Satija, et al., «Highly Parallel Genome-Wide Expression Profiling of Individual Cells Using Nanoliter Droplets», Cell 161, no. 5 (May 21, 2015), 1202–14.

173

Использование методов капельного секвенирования ДНК, а также РНК отдельных клеток для анализа изменений генной экспрессии в определенных микроглиальных клетках, по словам Стивенс, является новейшим и самым мощным методом в этой области исследований. Он впервые позволяет ученым анализировать микроглию живых мышей и посмертных тканей человеческого мозга такими способами, которые будут иметь далеко идущие последствия для понимания и лечения болезней мозга. (Прим. авт.)

174

Группа исследователей из Йельского университета (Группа исследователей из Йельского университета… – W. Bao, H. Jia, S. J. Finnema, et al., «PET Imaging for Early Detection of Alzheimer’s Disease: From Pathologic to Physiologic Biomarkers», PET Clinics 12, no. 3 (July 2017), 329–50; S. J. Finnema, N. B. Nabulsi, J. Mercier, et al., «Kinetic Evaluation and Test-Retest Reproducibility of [¹¹C]UCB-J, a Novel Radioligand for Positron Emission Tomography Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A in Humans», Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 38, no. 11 (November 2018), 2041–52.) уже нашла метод приблизительного анализа плотности и потери синапсов у живых людей. Человеку вводят инъекции радиоактивных меток, которые подсвечивают отдельные белки мозга, и делают ПЭТ-сканирование для выявления этих белков. Данной технологии не хватает точности, которая, по мнению Стивенс, однажды будет достигнута благодаря глиальным молекулярным биомаркерам. Однако она определенно является шагом вперед. (Прим. авт.)

175

Существует несколько факторов, делающих болезнь Альцгеймера трудной для диагностики и лечения по сравнению с другими. При лечении некоторых заболеваний врачи могут проводить хирургические операции и пользоваться средствами иммунотерапии. При болезни Альцгеймера невозможно удалять бляшки и узелки хирургическим путем, а из-за гематоэнцефалического барьера гораздо труднее доставлять в мозг биологические препараты. Это означает, что открытие неинвазивных методов терапии, совершенное Цай и другими исследователями, имеет еще более важное и волнующее значение. (Прим. авт.)

176

Мы больше узнаем о разработке анализов крови на изменение активности микроглии мозга в главе 13, «В поиске огнетушителя для мозга». (Прим. авт.)

177

К примеру, австралийские исследователи… – R. M. Nisbet, A. Van der Jeugd, G. Leinenga, et al., «Combined Effects of Scanning Ultrasound and a Tau-Specific Single Chain Antibody in a Tau-Transgenic Mouse Model», Brain 150, no. 5 (May 2017), 1220–30; G. Leinenga, C. Langton, R. Nisbet, et al., «Ultrasound Treatment of Neurological Diseases – Current and Emerging Applications», Nature Reviews: Neurology 12, no. 3 (March 2016), 161–74.

178

Как и при любом тестировании, нужно соблюдать осторожность, так как лекарственные препараты с побочными эффектами тоже могут причинить вред. В этом футурологическом сценарии такое тестирование нужно повторять в течение определенного времени, а профилактические меры должны начинаться с таких подходов, которые не имеют побочных эффектов. (Прим. авт.)

179

Этим исследованием руководит доктор Эмилиано Сантарнеччи, доцент неврологии в Гарвардском медицинском колледже, клиницист и ученый-исследователь в центре Беренсона-Аллена по неинвазивной стимуляции мозга. Этот центр получает финансирование по линии Управления перспективных исследовательских проектов министерства обороны США (DARPA). (Прим. авт.)

180

Исследователи из университета Джонса Хопкинса доказали… – M. Fotuhi, B. Lubinski, M. Trullinger, et al., «A Personalized 12-week ‘Brain Fitness Program’ for Improving Cognitive Function and Increasing the Volume of Hippocampus in Elderly with Mild Cognitive Impairment», Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease 3, no. 3 (2016), 133–37.

181

В других исследованиях с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии… – J. Ghaziri, A. Tucholka, V. Larue, et al., «Neurofeedback Training Induces Changes in White and Gray Matter», Clinical EEG and Neuroscience 44, no. 4 (October 2013), 265–72.

182

Аналогичные исследования показывают рост кортикального серого вещества… – A. Munivenkatappa, J. Rajeswaram, B. Indira Devi, et al., «EEG Neurofeedback Therapy: Can It Attenuate Brain Changes in TBI?” NeuroRehabilitation 35, no. 3 (2014), 481–84.

183

В слепом рандомизированном контролируемом исследовании 2018 года… – D. M. A. Mehler, M. O. Sokunbi, I. Habes, et al., «Targeting the Affective Brain—A Randomized Controlled Trial of Real-Time fMRI Neurofeedback in Patients with Depression», Neuropsychopharmacology 43, no. 13 (December 2018), 2578–85.

184

Исследователи пользовались вариантом нейронной обратной связи, известным как функциональное магниторезонансное сканирование нейронной обратной связи в реальном времени. Оно осуществляется с помощью аппарата фМРТ, но котором отражается происходящее в мозге пациента во время терапии, чтобы и врач, и пациент могли пользоваться этой информацией для приведения волновой активности мозга в нормальное состояние. (Прим. авт.)

185

В небольшом пилотном исследовании. – F. Peeters, M. Oehlen, J. Ronner, et al., «Neurofeedback as a Treatment for Major Depressive Disorder – A Pilot Study», PLOS One 9, no. 3 (March 18, 2014), e91837; and R. Markiewcz, «The Use of EEG Biofeedback/Neurofeedback in Psychiatric Rehabilitation», Psychiatria Polska 51, no. 6 (December 30, 2017), 1095–106.

186

В рандомизированном контролируемом эксперименте 2016 года… – B. A. van der Kolk, H. Hodgdon, M. Gapen, et al., «A Randomized Controlled Study of Neurofeedback for Chronic PTSD», PLOS One 11, no. 12 (December 2016), e0166752.

187

Похожие испытания показали статистически важное улучшение. – S. Banerjee and C. Argáez, «Neurofeedback and Biofeedback for Mood and Anxiety Disorders: A Review of Clinical Effectiveness and Guidelines», CADTH Rapid Response Reports, Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (November 2017). В одном исследовании после пятнадцати сеансов нейронной обратной связи пациенты с генерализованным тревожным расстройством сообщили об улучшении ясности мыслей и уменьшении тревожности по сравнению с контрольной группой. См.: M. Dadashi, B. Birashk, F. Taremian, et al., «Effects of Increase in Amplitude of Occipital Alpha & Theta Brain Waves on Global Functioning Level of Patients with GAD», Basic and Clinical Neuroscience 6, no. 1 (January 2015), 14–20.

188

Другие исследования продемонстрировали, что у значительного количества пациентов нейронная обратная связь улучшала когнитивную обработку информации (Другие исследования продемонстрировали, что у значительного количества пациентов… – T. Sürmeli and A. Ertem, «Obsessive-Compulsive Disorder and the Efficacy of qEEG-Guided Neurofeedback Treatment: A Case Series», Clinical EEG and Neuroscience 42, no. 3 (July 2011), 195–201; F. Blaskovits, J. Tyerman, and M. Luctkar-Flude, «Effectiveness of Neurofeedback Therapy for Anxiety and Stress in Adults Living with a Chronic Illness: A Systematic Review Protocol», JBI Database of Systematic Reviews and Implementation Reports 15, no. 7 (July 2017), 1765–69; M. Luctkar-Flude and D. Groll, «A Systematic Review of the Safety and Effect of Neurofeedback on Fatigue and Cognition», Integrative Cancer Therapies 14, no. 4 (July 2015), 318–40; A. Munivenkatappa, J. Rajeswaran, N. Bennet, et al., «EEG Neurofeedback Therapy: Can It Attenuate Brain Changes in TBI?” NeuroRehabilitation 35, no. 3 (2014), 481–84; and J. Ghaziri, A. Tucholka, V. Larue, et al., «Neurofeedback Training Induces Changes in White and Gray Matter», Clinical EEG and Neuroscience 44, no. 4 (October 2013), 265–72.). У людей с обсессивно-компульсивным расстройством, устойчивым к медицинским препаратам, повышалось настроение и уменьшались симптомы тревожности. Терапия помогала успокаивать тревогу у людей с хроническими болезнями, снижала уровень усталости и беспокойства у раковых больных и улучшала когнитивные показатели у людей с черепно-мозговыми травмами. Рандомизированные контролируемые исследования показали (Рандомизированные контролируемые исследования показали, что нейронная обратная связь помогала сгладить… – J. Schmidt and A. Martin, «Neurofeedback Against Binge Eating: A Randomized Controlled Trial in a Female Subclinical Threshold Sample», European Eating Disorders Review 24, no. 5 (September 2016), 406–16; and J. Schmidt and A. Martin, «Neurofeedback Reduces Overeating Episodes in Female Restrained Eaters: A Randomized Controlled Pilot-Study», Applied Psychophysiology and Biofeedback 40, no. 4 (December 2015), 283–95.), что нейронная обратная связь помогала сгладить симптомы у людей с расстройствами пищевого поведения (булимия и анорексия), и этот позитивный эффект сохранялся в течение трех месяцев после окончания терапии. Несколько рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали улучшение симптомов СДВГ у студентов (Несколько рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали улучшение симптомов СДВГ у студентов. – F. Minder, A. Zuberer, D. Brandeis, et al., «Informant-Related Effects of Neurofeedback and Cognitive Training in Children with ADHD including a Waiting Control Phase: A Randomized-Controlled Trial», European Child & Adolescent Psychiatry 27, no. 8 (August 2018), 1055–66.). (Прим. авт.)

189

К примеру, депрессивные пациенты с низкой мотивацией… – F. Peeters, M. Oehlen, J. Ronner, et al., «Neurofeedback as a Treatment for Major Depressive Disorder—A Pilot Study», PLOS One 9, no. 13 (March 2014), e91837; V. Zotev, R. Phillips, K. D. Young, et al., «Prefrontal Control of the Amygdala During Real-Time fMRI Neurofeedback Training of Emotional Regulation», PLOS One 8, no. 11 (November 2013), e79184; and V. Zotev, H. Yuan, M. Misaki, et al., «Correlation between Amygdala BOLD Activity and Frontal EEG Asymmetry during Real-time fMRI Neurofeedback Training in Patients with Depression», Neuroimage: Clinical 11 (February 2016), 224–38.

190

Пациенты с генерализованным тревожным расстройством… – M. Dadashi, B. Birashk, F. Taremian, et al., «Effects of Increase in Amplitude of Occipital Alpha & Theta Brain Waves on Global Functioning Level of Patients with GAD», Basic and Clinical Neuroscience 6, no. 1 (January 2015), 14–20.

191

Эта находка основана на алгоритме, или карте мозга, созданной компьютерной программой sLORETA, а не на измерении мозговых волн. (Прим. авт.)

192

Использование неинвазивной методики, такой как нейронная обратная связь, позволяет успокаивать избыточную активность микроглии… – Это основано на моем интервью по телефону с Джеем Ганкельманом 11 мая 2017 года.

193

В 2015 году исследователи из Калифорнийского университета в Ирвине. – A. M. Taylor, A. W. Castonguay, A. J. Taylor, et al., «Microglia Disrupt Mesolimbic Reward Circuitry in Chronic Pain», Journal of Neuroscience 35, no. 22 (June 3, 2015), 8442–50; M. W. Salter and S. Beggs, «The Known Knowns of Microglia-Neuronal Signaling in Neuropathic Pain», Neuroscience Letters 557, pt. A (December 2013), 37–42.

194

В том же 2015 году исследователи из Массачусетской клиники… – D. B. Chonde, O. Akeju, et al., «Evidence for Brain Glial Activation in Chronic Pain Patients», Brain 138, pt. 3 (March 2015), 604–15.

195

Неврологи также обнаружили… – A. M. Taylor, A. W. Castonguay, A. J. Taylor, et al., «Microglia Disrupt Mesolimbic Reward Circuitry in Chronic Pain», Journal of Neuroscience 35, no. 22 (June 3, 2015), 8442–50.

196

Один интересный научный факт демонстрирует взаимосвязь между болью и эмоциональными состояниями (Один интересный научный факт демонстрирует взаимосвязь между болью и эмоциональными состояниями… – C. N. Dewall, G. Macdonald, G. D. Webster, et al., «Acetaminophen Reduces Social Pain: Behavioral and Neural Evidence», Psychological Science 21, no. 7 (July 2010), 931–37.). В одном исследовании ученые давали половине участников ацетаминофен (активное действующее вещество тайленола, который чаще всего прописывают в качестве обезболивающего средства при зубных и головных болях или менструальных спазмах). Другая половина получала плацебо. Потом исследователи предложили участникам играть в виртуальный волейбол и заполнять анкеты с описанием их эмоциональных страданий, реагируя на утверждения вроде «сегодня насмешки ранили мои чувства». Те, кто принимал ацетаминофен, испытывали меньше эмоциональных страданий, когда их исключали из игры или насмехались над ними. Судя по всему, ацетаминофен не только успокаивал боль, но и притуплял ощущение социальной изоляции. (Но это не рекомендация для приема ацетаминофена, ничего подобного. Он вызывает побочные желудочно-кишечные эффекты, а при передозировке приводит к отказу печени. Другие исследования показывают, что ацетаминофен также притупляет чувство сострадания и сопереживания.) Смысл вот в чем: мы еще далеки от понимания сложного взаимодействия болевых и эмоциональных нейронных связей в головном мозге. (Прим. авт.)

197

Воспаление костной ткани нарушает характер сигналов микроглии в головном мозге… – F. R Nieto, A. K. Clark, J. Grist, et al., «Neuron-Immune Mechanisms Contribute to Pain in Early Stages of Arthritis», Journal of Neuroinflammation 13, no. 1 (April 29, 2016), 96; M. Fusco, S. D. Skaper, S. Coaccioli, et al., «Degenerative Joint Diseases and Neuroinflammation», Pain Practice 17, no. 4 (April 2017), 522–32.

198

Это, в свою очередь, вызывает нейровоспаление… – Z. Wu and H. Nakanishi, «Lessons from Microglia Aging for the Link between Inflammatory Bone Disorders and Alzheimer’s Disease», Journal of Immunology Research 2015 (January), 471342.

199

Neurofeedback in the Treatment of Developmental Trauma: Calming the Fear-Driven Brain – на русском языке не публиковалась. (Прим. ред.)

200

Нервная система просто не может успокоиться, и это изменяет поведение микроглии… – Основано на моем интервью с Себерн Фишер 14 апреля 2018 года. Вы можете больше узнать из книги Фишер: Sebern F. Fisher, Neurofeedback in the Treatment of Developmental Trauma: Calming the Fear-Driven Brain (New York: W. W. Norton, 2014).

201

Дхарма – основополагающее понятие в индийской философии и религиях. Оно обозначает совокупность правил и законов, которые необходимо соблюдать для сохранения космического порядка. (Прим. ред.)

202

Как балерина может выполнять многочисленные пируэты… – Журналист BBC Эндрю Марр пользуется похожим примером в своей статье «Marr’s Mini Miracle», Sunday Daily Mail, January 21, 2017

203

Сначала Фэйден работал неврологом в Национальном военно-медицинском центре имени Уолтера Рида (ранее – больница Уолтера Рида), где сосредоточился на изучении шоковой травмы и травматических повреждениях спинного мозга. Впоследствии он стал руководителем неврологических и нейробиологических исследований при Военно-медицинском университете (USUHS), где является одним из основателей соответствующего факультета. (Прим. авт.)

204

Сначала он занял пост декана в Джорджтаунском университете… – В Джорждауне Алан Фэйден также стал учредителем и директором Института когнитивных и вычислительных наук.

205

При вскрытии умерших игроков Национальной футбольной лиги… – J. Mez, P. T. Kiernan, B. Abolmohammadi, et al., «Clinicopathological Evaluation of Chronic Traumatic Encephalopathy in Players of American Football», JAMA 318, no. 4 (July 25, 2015), 360–70.

206

Исторически расстройство когнитивной функции в результате многократных ударов в голову было описано у боксеров еще в 1920-х годах и получило латинское название dementia pugilistica – боксерское слабоумие. (Прим. авт.)

207

Разумеется, военные ветераны (такие как Дэйв, муж Хезер, который перенес сотрясение мозга после детонации самодельного взрывного устройства) тоже находятся… – H. Terrio, L. A. Brenner, B. J. Ivins, et al., «Traumatic Brain Injury Screening: Preliminary Finding in a US Army Brigade Combat Team», Journal of Head Trauma Rehabilitation 24, no. 1 (January—February 2009), 14–23.

208

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется четыре миллиона черепно-мозговых травм. – www.npr.org/sections/health-shots/2016/05/31/479750268/poll-nearly-1-in-4-americans-report-having-had-a-concussion (accessed April 21, 2018).

209

Единичная черепно-мозговая травма «умеренной» тяжести… – G. Scott, A. F. Ramlackhansingh, P. Edison, et al., «Amyloid Pathology and Axonal Injury After Brain Trauma», Neurology 86, no. 9 (March 1, 2016), 821–28.

210

У девочек, девушек и женщин. – M. Albicini and A. McKinlay, «Anxiety Disorders in Adults with Childhood Traumatic Brain Injury: Evidence of Difficulties More than 10 Years Postinjury», Journal of Head Trauma Rehabilitation 33, no. 3 (May/June 2018), 191–99.

211

Мозг людей, переживших такие травмы… – J. H. Cole, R. Leech, D. J. Sharp, et al., «Prediction of Brain Age Suggests Accelerated Atrophy After Traumatic Brain Injury», Annals of Neurology 77, no. 4 (April 2015), 571–81.

212

В одном исследовании изучили 235 000 медицинских карт пациентов… – M. Fralick, D. Thiruchelvam, H. C. Tien, et al., «Risk of Suicide After a Concussion», Canadian Medical Association Journal 188, no. 7 (April 19, 2016), 497–504.

213

Кроме того, отмечает Фэйден, более 40 % таких пациентов… – A. I. Faden and D. J. Loane, «Chronic Neurodegeneration After Traumatic Brain Injury: Alzheimer Disease, Chronic Traumatic Encephalopathy, or Persistent Neuroinflammation?” Neurotherapeutics 12, no. 1 (January 2015), 143–50.

214

У этих мышей также начинались нейродегенеративные процессы… – D. J. Loane, A. Kumar, B. A. Stoica, et al., «Progressive Neurodegeneration After Experimental Brain Trauma: Association with Chronic Microglial Activation», Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 73, no. 1 (January 2014), 14–29.

215

Черепно-мозговая травма провоцирует переключение микроглии… – A. I. Faden and D. J. Loane, «Chronic Neurodegeneration After Traumatic Brain Injury: Alzheimer Disease, Chronic Traumatic Encephalopathy, or Persistent Neuroinflammation?” Neurotherapeutics 12, no. 1 (January 2015), 143–50; C. K. Donat, G. Scott, S. M. Gentleman, et al., «Microglial Activation in Traumatic Brain Injury», Frontiers in Aging Neuroscience 9 (June 2017), 208.

216

Поразительно, но микрочастицы, распространяемые микроглией… – A. Kumar, B. A. Stoica, D. J. Loane, et al., «Microglial-Derived Microparticles Mediate Neuroinflammation After Traumatic Brain Injury», Journal of Neuroinflammation 14, no. 1 (March 15, 2017), 47.

217

Однако такие повреждения тоже могут привести… – J. Wu, Z. Zhao, B. Sabirzhanov, et al., «Spinal Cord Injury Causes Brain Inflammation Associated with Cognitive and Affective Changes: Role of Cell Cycle Pathways», Journal of Neuroscience 34, no. 33 (August 13, 2014), 10989–11006.

218

К примеру, в исследовании 2017 года шведские эпидемиологи. – S. Montgomery, A. Hiyoshi, S. Burkill, et al., «Concussion in Adolescence and Risk of Multiple Sclerosis», Annals of Neurology 82, no. 4 (October 2017), 554–61.

219

Исследователи из Калифорнийского университета недавно обнаружили, что физические упражнения… – G. Krishna, R. Agrawal, Y. Zuang, et al., «7,8-Dihydroxyflavone Facilitates the Action Exercise to Restore Plasticity and Functionality: Implications for Early Brain Trauma Recovery», Biochimica et Biophysica Acta 1863, no. 6 (June 2017), 1204–13; A. Lal, S. A. Kolakowsky-Hayner, J. Ghajar, et al., «The Effect of Physical Exercise After a Concussion: A Systematic Review and Meta-Analysis», American Journal of Sports Medicine 46, no. 3 (March 2018), 743–52.

220

Исследования на животных, перенесших ЧМТ, оказались многообещающими. – L. M. Davis, J. R. Pauly, R. D. Readnower, et al., «Fasting Is Neuroprotective Following Traumatic Brain Injury», Journal of Neuroscience Research 86, no. 8 (June 2008), 1812–22.

221

Пациенты с сотрясением мозга или с черепно-мозговыми травмами всегда должны консультироваться с лечащим врачом или профильным специалистом о возможности и уместности физических упражнений, голодания или нейронной обратной связи. Ни один из этих методов терапии нельзя применять без одобрения врача и при отсутствии наблюдения с его стороны. (Прим. авт.)

222

Разумеется, как и все лекарственные терапии, этот препарат должен пройти серию клинических испытаний, которые должны быть воспроизведены в других лабораториях для оценки безопасности, эффективности и вероятных побочных эффектов. (Прим. авт.)

223

ProLon – поставщик продуктов питания в США. (Прим. ред.)

224

Ни один из предлагаемых методов диеты нельзя пробовать без консультации и одобрения лечащего врача. Здесь также важно подчеркнуть, – особенно с учетом бурного роста расстройств пищевого поведения у подростков и молодых людей, – что речь не идет о беспорядочном питании. (Прим. авт.)

225

Фактически, их мозг выглядел гораздо моложе… – Значительная часть информации в этой главе основана на моем интервью с Вальтером Лонго, а также на чтении перечисленных ниже научных статей и на фактах из его книги: Valter Longo, Ph.D., The Longevity Diet (New York: Avery, 2018).

226

Эндокринолог Жаим Геварра-Агирре впервые изучил эту общину в Эквадоре – группу чрезвычайно малорослых людей, не обладавших рецептором гормона роста. Это связано с заболеванием, известным как синдром Ларона. (Прим. авт.)

227

Что еще более поразительно, их диета привела к регенерации миелина… – I. Y. Choi, L. Piccio, P. Childress, et al., «A Diet Mimicking Fasting Promotes Regeneration and Reduces Autoimmunity and Multiple Sclerosis Symptoms», Cell Reports 15, no. 10 (June 7, 2016), 2136–46.

228

У животных на диете, имитирующей голодание… – I. Y. Choi, C. Lee, and V. D. Longo, «Nutrition and Fasting Mimicking Diets in the Prevention and Treatment of Autoimmune Diseases and Immunosenescence», Molecular and Cellular Endocrinology 5, no. 455 (November 5, 2017), 4–12.

229

Еще одним признанным лидером в этой развивающейся научной дисциплине… – V. D. Longo and M. P. Mattson, «Fasting: Molecular Mechanisms and Clinical Applications», Cell Metabolism 19, no. 2 (February 2014), 181–92.

230

Диета, имитирующая голодание, похожа на две других: периодическое голодание и диету с ограниченным по времени голоданием. Алан Фэйден упоминал об этих методах в главе 13, называя их частью нового комплексного подхода для терапии черепно-мозговых травм. Периодическое голодание включает так называемую «программу 5:2», когда человек пять дней в неделю употребляет обычное количество пищи, а два дня в неделю ограничивается одной скромной трапезой в 500–600 калорий. Диета с ограниченным по времени голоданием подразумевает, что человек не ест по определенному графику: к примеру, он ест в восьмичасовом интервале и не употребляет в пищу мясо и молочные продукты в остальное время суток, скажем, с 19.00 до 11.00 следующего дня. (Прим. авт.)

231

В исследовании 2018 года Мэттсон… – M. P. Mattson, K. Moehl, N. Ghena, et al., «Intermittent Metabolic Switching, Neuroplasticity, and Brain Health», Nature Reviews: Neuroscience 19, no. 2 (February 2018), 63–80.

232

За последние несколько лет появилось много новых исследований о лечебном голодании. – J. B. Johnson, W. Summer, R. G. Cutler, et al., «Alternate Day Calorie Restriction Improves Clinical Findings and Reduces Markers of Oxidative Stress and Inflammation in Overweight Adults with Moderate Asthma», Free Radical Biology and Medicine 42, no. 5 (March 1, 2017), 665–74; M. P. Mattson, D. B. Allison, L. Fontana, et al., «Meal Frequency and Timing in Health and Disease», Proceedings of the National Academy of Sciences 111, no. 47 (November 25, 2014), 16647–53.

233

Недавно Лонго сообщил о поразительном открытии… – N. Guidi and V. D. Longo, «Periodic Fasting Starves Cisplatin-Resistant Cancers to Death», EMBO Journal 2018 (June) (epub ahead of print).

234

Целые тома исследований дают понять, что нездоровые изменения микробиоты… – G. Winter, R. A. Hart, R.P.G. Charlesworth, et al., «Gut Microbiome and Depression: What We Know and What We Need to Know», Reviews in the Neurosciences (February 2018) (epub ahead of print).

235

В одном исследовании с участием женщин в возрасте от 18 до 56 лет… – Z. Chen, J. Li, S. Gui, et al., «Comparative Metaproteomics Analysis Shows Altered Fecal Microbiota Signatures in Patients with Major Depressive Disorder», NeuroReport 29, no. 5 (March 2018), 417–25.

236

Совокупность бактерий в микрофлоре кишечника… – E. M. Glenny, E. C. Bulik-Sullivan, Q. Tang, et al., «Eating Disorders and the Intestinal Microbiota: Mechanisms of Energy Homeostasis and Behavioral Influence», Current Psychiatry Reports 19, no. 8 (August 2017), 51; T. R. Sampson, J. W. Debelius, T. Thron, et al., «Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease», Cell 167, no. 6 (December 2016), 1469–80; E. Cekanaviciute, B. B. Yoo, T. F. Runia, et al., «Gut Bacteria from Multiple Sclerosis Patients Modulate Human T Cells and Exacerbate Symptoms in Mouse Models», Proceedings of the National Academy of Sciences 114, no. 40 (October 3, 2017), 10713–18.

237

Хронический стресс, тоже провоцирующий воспалительную иммунную реакцию… – S. S. Yarandi, D. A. Peterson, G. J. Treisman, et al., «Modulatory Effects of Gut Microbiota on the Central Nervous System: How Gut Could Play a Role in Neuropsychiatric Health and Diseases», Journal of Neurogastroenterology and Motility 22, no. 2 (April 2016), 201–12.

238

Недавно исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (Недавно исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско смогли создать модель… – В этой сноске я частично опиралась на информацию из статьи: «Researchers Learn More About How the Gut and Brain Interact», Washington Post, June 22, 2017, www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2017/06/22/our-gut-talks-and-sometimes-argues-with-our-brain-now-we-know-how (accessed June 19, 2018).) смогли создать модель, которую они называли «трехмерным мини-желудком». Они обнаружили, что рецепторы клеток, выстилающих стенки желудка, могут распознавать гормоны стресса, такие как адреналин. Когда эти клетки принимают гормональные сигналы, они начинают взаимодействовать с нервными волокнами и вырабатывать соединения, сходные с мозговыми нейротрансмиттерами, обеспечивающими связь между нейронными синапсами. (Прим. авт.)

239

Микрофлора организма непосредственно влияет на уровень нейротрансмиттеров… – N. W. Bellono, J. R. Bayner, D. B. F. Leitch, et al., «Enterochromaffin Cells Are Gut Chemosensors That Couple to Sensory Neural Pathways», Cell 170, no. 1 (June 29, 2017), 185–98.

240

Общее понимание того, что микроорганизмы… – K. E. Sylvia and G. E. Demas, «A Gut Feeling: Microbiome-Brain-Immune Interactions Modulate Social and Affective Behaviors», Hormones and Behavior 99 (March 2018), 41–49.

241

Ученые сосредоточились на больных с биполярным аффективным расстройством… – F. Dickerson, M. Adamos, E. Katsafanas, et al., «Adjunctive Probiotic Microorganisms to Prevent Rehospitalization in Patients with Acute Mania: A Randomized Controlled Trial», Bipolar Disorders 20, no. 7 (November 2018), 614–21.

242

Когда микрофлора активизируется из-за внешних перемен… – I. Gabanyi, P. A. Muller, L. Feighery, et al., «Neuro-Immune Interactions Drive Tissue Programming in Intestinal Macrophages», Cell 164, no. 3 (January 28, 2016), 378–91.

243

Микроглия реагирует на это, увеличивается в объеме… – A. Castillo-Ruiz, M. Mosley, A. J. George, et al., «The Microbiota Influences Cell Death and Microglial Colonization in the Perinatal Mouse Brain», Brain, Behavior, and Immunity 67 (January 2018), 218–29.

244

Нет необходимости приобретать специальную диетическую программу, чтобы проверить, может ли процедура лечебного голодания принести пользу вашему здоровью. Исследования свидетельствуют о пользе для здоровья от периодического голодания, которое вы можете попробовать в домашних условиях (под наблюдением лечащего врача). Такая диета включает периодическое ограничение калорий до 500 в сутки два дня в неделю (они не должны следовать подряд друг за другом). Можно попробовать диету с ограниченным по времени голоданием, когда вы употребляете все необходимые калории за 8–10 часов и не едите калорийную пищу от 14 до 16 часов в сутки. По словам Мэттсона, «если мы можете употреблять только 700 калорий здоровой пищи пять дней подряд в течение каждого месяца, у вас произойдут метаболические изменения, что приведет к улучшению здоровья и когнитивной функции». Посоветуйтесь с врачом, будет ли периодическое голодание приемлемым для вашего организма, и попросите конкретные рекомендации перед началом любой процедуры. (Прим. авт.)

245

Тот факт, что Лайла (под наблюдением лечащего врача) выбирает FMD, не должен поощрять любого читателя с аутоиммунным или другим заболеванием пробовать эту диетическую процедуру. В инструкции, прилагаемой к набору FMD, говорится: «ProLon не предназначен для людей, страдающих от хронических расстройств и заболеваний, сильно ослабленных после болезни или медицинской процедуры, подверженных обморокам» и т. д. В инструкции также перечислены возможные побочные эффекты, в том числе обмороки, головокружение и боли в спине. Пациенты должны консультироваться с врачом перед переходом на лечебное голодание. Как и все остальные методы, обсуждаемые в этой книге, он не является заменой профессионального медицинского осмотра, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к лечащему врачу или к другому квалифицированному медицинскому специалисту по любым вопросам, которые могут возникнуть в связи с состоянием вашего здоровья. (Прим. авт.)

246

В экспериментах на животных они обнаружили, что периодическое голодание… – T. Okada, T. Otsubo, T. Hagiwara, et al., «Intermittent Fasting Prompted Recovery from Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice», Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 61, no. 2 (September 2017), 100–107.

247

Мы знаем, что у пациентов с болезнью Крона… – K. Riazi, M. A. Galic, A. C. Kentner, et al., «Microglia-Dependent Alteration of Glutamatergic Synaptic Transmission and Plasticity in the Hippocampus During Peripheral Inflammation», Journal of Neuroscience 35, no. 12 (March 2015), 4942–52.

248

В одном из них ученые проанализировали результаты 522 контролируемых тестов… – A. Cipriani, T. A. Furukawa, G. Salanti, et al., «Comparative Efficacy and Acceptability of 21 Antidepressant Drugs for the Acute Treatment of Adults with Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Network Meta-Analysis», Lancet 391, no. 10128 (April 7, 2018), 1357–66.

249

В качестве интересного отступления можно упомянуть, что так называемый эффект плацебо (В качестве интересного отступления можно упомянуть, что так называемый эффект плацебо… – Вы можете больше узнать об этом увлекательном новом исследовании из превосходной статьи Гэри Гринберга «What If the Placebo Effect Isn’t a Trick?” New York Times Magazine, November 7, 2018, www.nytimes.com/2018/11/07/magazine/placebo-effect-medicine.html (accessed November 8, 2018).) уже не воспринимается исключительно как феномен, при котором состояние людей улучшается после приема фальшивых безвредных препаратов (например, если дать сахарную пилюлю человеку, страдающему от мигрени, то его головная боль исчезает по неизвестной причине). Тед Клапчак, руководитель программы по изучению плацебо в Гарвардском медицинском колледже, доказал, что эффект плацебо включает биологическую реакцию на ощущение заботы со стороны врача и усиливается в зависимости от количества и качества отношений между врачом и пациентом. Коллега Капчака, доктор Кэтрин Холл, работающая молекулярным биологом в Гарварде, обнаружила, что люди отдельных генетических подтипов более склонны испытывать целительный эффект плацебо в ответ на медицинскую заботу. Ген, который привлек интерес Холл, известен как rs4680. Он управляет выработкой энзимов, которые в ходе ряда сложных процессов влияют на уровень определенных химических соединений в мозге, включая дофамин. Пользуясь сканами функциональной магнитно-резонансной томографии, ученые могут видеть области мозга, связанные с повышенной положительной реакцией мозга на плацебо, которые особенно сильно высвечиваются у людей с генетическим подтипом rs4680. Эти находки предполагают, что психологический и физический эффект плацебо от приема лекарства может влиять на выздоровление по одному и тому же биохимическому каналу. Этот канал, активируемый у пациента при обращении с заботливыми врачами, посылает мощные целительные сигналы, которые, в свою очередь, включают процессы биологического выздоровления тела и разума. (Прим. авт.)

250

Эти данные противоречили более ранней серии ныне знаменитых исследований… – I. Kirsch, «Antidepressants and the Placebo Effect», Zeitschrift für Psychologie 222, no. 3 (2014), 128–34.

251

В эксперименте приняли участие две группы пациентов с большим депрессивным расстройством… – V. H. Perry, «Microglia and Major Depression: Not Yet a Clear Picture», Lancet Psychiatry 5, no. 4 (April 2018), 292–94.

252

Третье исследование, в котором изучались пациенты с депрессией… – E. Setiawan, S. Attwells, A. A. Wilson, et al., «Association of Translocator Protein Total Distribution Volume with Duration of Untreated Major Depressive Disorder: A Cross-Sectional Study», Lancet Psychiatry 5, no. 4 (April 2018), 339–47.

253

В одном исследовании на животных ученые обнаружили, что лишь через несколько недель хронического и непредсказуемого стресса микроглия может перейти в «убийственный режим» (В одном исследовании на животных ученые обнаружили, что лишь через несколько недель… – T. Kreisel, M. G. Frank, T. Licht, et al., «Dynamic Microglial Alterations Underlie Stress-Induced Depressive-Like Behavior and Suppressed Neurogenesis», Molecular Psychiatry 19, no. 6 (June 2014), 699–709.). Тогда же появляются симптомы депрессии. Когда они использовали антидепрессанты, это помогало блокировать активизацию микроглии в качестве реакции на стресс. (Прим. авт.)

254

А некоторые из тех, кому помогают эти препараты, обнаруживают ослабление их действия со временем… – World Health Organization, «Depression», www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/depression (accessed September 4, 2018); National Institute of Mental Health, «Questions and Answers About the NIMH Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) Study—Background», January 2006, www.nimh.nih.gov/funding/clinical-research/practical/stard/backgroundstudy.shtml (accessed September 4, 2018).

255

Возможно, что после того, как микроглия переключается… – A. J. Rush, M. D. Madhukar, M. H. Trivedi, «Acute and Longer-Term Outcomes in Depressed Outpatients Requiring One or Several Treatment Steps: A STAR*D Report», American Journal of Psychiatry 163, no. 11 (November 2006), 1905–17.

256

Когда способность мозга синтезировать эти вещества уменьшается… – C. C. Watkins, A. Sawa, and M. G. Pomper, «Glia and Immune Cell Signaling in Bipolar Disorder: Insights from Neuropharmacology and Molecular Imaging to Clinical Application», Translational Psychiatry 4, no. 1 (January 2014), e350; G. Singhal and B. T. Baune, «Microglia: An Interface Between the Loss of Neuroplasticity and Depression», Frontiers in Cellular Neuroscience 11 (September 8, 2017), 270; and N. Herr, C. Bode, and D. Duerschmied, «The Effects of Serotonin in Immune Cells», Frontiers in Cardiovascular Medicine 4 (July 2017).

257

В других случаях множество микроглиальных клеток отмирает… – Yirmiya, N. Rimmerman, and R. Reshef, «Depression as a Microglial Disease», Trends in Neuroscience 38, no. 10 (October 2015), 637–58.

258

Когда животным вводят в мозг здоровую микроглию (Когда животным вводят в мозг здоровую микроглию… – T. Kreisel, M. G. Frank, T. Licht, et al., «Dynamic Microglial Alterations Underlie Stress-Induced Depressive-Like Behavior and Suppressed Neurogenesis», Molecular Psychiatry 19, no. 6 (June 2014), 699–709.), то все признаки депрессивного состояния исчезают. Разумеется, это неприемлемо для людей, но помогает понять, насколько важное значение имеет здоровая микроглия. (Прим. авт.)

259

Поскольку микроглия обладает способностью включать и отключать различные генные функции… – D. Gosselin, D. Skola, N. G. Coufal, et al., «An Environment-Dependent Transcriptional Network Specifies Human Microglia Identity», Science 356, no. 6344 (June 23, 2017), eaal3222.

260

К примеру, многие молекулярные каналы депрессии… – T. Kreisel, M. G. Frank, R. Yirmiya, et al., «Dynamic Microglial Alterations Underlie Stress-Induced Depressive-Like Behavior and Suppressed Neurogenesism», Molecular Psychiatry 19, no. 6 (June 2014), 699–709.

261

А что, если мы сможем найти способ эффективно предотвратить микроглиальную экспрессию генов, связанных с болезнью? – P. Yaun, C. Condello, C. D. Keen, et al., «TREM2 Haplodeficiency in Mice and Humans Impairs the Microglia Barrier Function Leading to Decreased Amyloid Compaction and Severe Axonal Dystrophy», Neuron 90, no. 4 (May 18, 2016), 724–39.

262

Он вызывает в мозге предрасположенность помечать слишком большое количество синапсов… – Подробнее, см. статью Эми Эллис Натт «Scientists Open the ‘Black Box’ of Schizophrenia with Dramatic Genetic Discovery», Washington Post, January 27, 2016.

263

Некоторые лаборатории работают над созданием препаратов против психоневрологических расстройств… – P. K. Feltes, J. Doorduin, H. C. Klein, et al., «Anti-inflammatory Treatment for Major Depressive Disorder: Implications for Patients with an Elevated Immune Profile and Non-Responders to Standard Antidepressant Therapy», Journal of Psychopharmacology 31, no. 9 (September 2017), 1149–65.

264

Исследователи продемонстрировали, что пациенты с повышенным уровнем воспалительных биомаркеров… – E. Haroon, A. W. Daguanoo, B. J. Woolwine, et al., «Antidepressant Treatment Resistance Is Associated with Increased Inflammatory Markers in Patients with Major Depressive Disorder», Psychoneuroendocrinology 95 (September 2018), 43–49; D. R. Goldsmith, E. Haroon, A. H. Miller, et al., «Association of Baseline Inflammatory Markers and the Development of Negative Symptoms in Individuals at Clinical High Risk for Psychosis», Brain, Behavior, and Immunity 76 (February 2019), 269–74; M. Huang, S. Su, J. Goldberg, et al., «Longitudinal Association of Inflammation with Depressive Symptoms: A 7-Year Cross-Lagged Twin Difference Study», Brain, Behavior, and Immunity 75 (January 2019), 200–207; and A. H. Miller and C. L. Raison, «The Role of Inflammation in Depression: From Evolutionary Imperative to Modern Treatment Target», Nature Reviews: Immunology 16, no. 1 (January 2016), 22–34.

265

Поэтому разумное сочетание антидепрессантов с противовоспалительными средствами… – N. Muller, M. J. Schwarz, S. Dehning, et al., «The Cyclooxygenase-2 Inhibitor Celecoxib Has Therapeutic Effects in Major Depression: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Add-on Pilot Study to Reboxetine», Molecular Psychiatry 11, no. 7 (July 2006), 680–84.

266

Прием противовоспалительного средства, которое блокирует цитокин, известный как TNF… – Bain, Keren, and Norris, Biomarkers of Neuroinflammation, 34–35.

267

Хотя анти-TNF препараты не лечат большое депрессивное расстройство у всех пациентов… – Там же.

268

В Университете Эмори доктор Эндрю Миллер… – C. L. Raison, B. J. Woolwine, R. E. Rutherford, et al., «A Randomized Controlled Trial of the Tumor Necrosis Factor Antagonist Infliximab for Treatment-Resistant Depression: The Role of Baseline Inflammatory Biomarkers», JAMA Psychiatry 70, no. 1 (January 2013), 31–41; A. H. Miller and C. L. Raison, «The Role of Inflammation in Depression: From Evolutionary Imperative to Modern Treatment Target», Nature Reviews: Immunology 16, no. 1 (January 2016), 22–34; J. C. Felger, E. Haroon, A. Patel, et al., «What Does Plasma CRP Tell Us About Peripheral and Central Inflammation in Depression?” Molecular Psychiatry (June 2018) (epub ahead of print); and A. H. Miller, M. Bekhbat, K. Chu, et al., «Glucose and Lipid-Related Biomarkers and the Antidepressant Response to Infliximab in Patients with Treatment-Resistant Depression», Psychoneuroendocrinology 98 (December 2018), 222–29.

269

Миллер разрабатывает более точные и надежные клинические испытания (Миллер разрабатывает более точные и надежные клинические испытания… – A. H. Miller, M. H. Trivedi, and M. K. Jha, «Is C-Reactive Protein Ready for Prime Time in the Selection of Antidepressant Medications?” Psychoneuroendocrinology 84 (October 2017), 206.), в которых пациенты с высоким уровнем воспалительных биомаркеров, включая CRP, составляют отдельную выборку, так как они более склонны реагировать на лечение противовоспалительными средствами. Миллер также старается точнее определить, какие пациенты с психическими расстройствами будут получать максимальную пользу от лечения антидепрессантами на основе дофамина по сравнению с препаратами на серотонине. Это можно определить по уровню CRP в анализах крови. Согласно Миллеру, «воспаление влияет на дофаминовую систему, что приводит ко многим психическим расстройствам, включая ангедонию. Для таких пациентов препараты на основе дофамина являются лучшим выбором антидепрессантной терапии». (Прим. авт.)

270

Другой препарат для терапии ревматоидного артрита, – тоцилзимаб… – B. J. Miller, J. K. Dias, H. P. Lemos, et al., «An Open-Label, Pilot Trial of Adjunctive Tocilizumab in Schizophrenia», Journal of Clinical Psychiatry 77, no. 2 (February 2016), 275–76.

271

В Соединенном Королевстве сейчас проводятся исследования… – Hannah Devlin, «Radical New Approach to Schizophrenia Treatment Begins Trial», The Guardian, November 3, 2017, www.theguardian.com/society/2017/nov/03/radical-new-approach-to-schizophrenia-treatment-begins-trial (accessed August 20, 2018).

272

Понадобится много клинических испытаний, прежде чем мы ясно поймем… – M. S. Cepeda, P. Stang, and R. Makadia, «Depression Is Associated with High Levels of C-Reactive Protein and Low Levels of Fractional Exhaled Nitric Oxide: Results from the 2007–2012 National Health and Nutrition Examination Surveys», Journal of Clinical Psychiatry 77, no. 12 (December 2016), 1666–71.

273

165 пациентов, которые получали ежемесячные вливания Адуканумаба в течение года… – J. Sevigny, P. Chiao, T. Bussière, et al., «The Antibody Aducanumab Reduces Aβ Plaques in Alzheimer’s Disease», Nature 537, no. 7618 (September 2016), 50–56.

274

Термин был придуман кинопродюсером и активистом здоровья Дженнифер Бреа, которая сняла фильм «Непокой». (Прим. авт.)

275

К примеру, мы знаем, что при фибромиалгии… – M. Ohgidani, T. A. Kato, M. Hosoi, et al., «Fibromyalgia and Microglia TNF-α: Translational Research Using Human Blood Induced Microglia-Like Cells», Scientific Reports 7, no. 1 (September 19, 2017), 11882.

276

К числу общих характеристик этих расстройств относится нейровоспаление… – Благодарю блоггеров и научного журналиста Корта Джонстона за превосходное описание ME/CFS и других редких расстройств иммунной системы.

277

К примеру, у многих пациентов с рассеянным склерозом… – M. Srinivasan and D. K. Lahiri, «Significance of NF-κB as a Pivotal Therapeutic Target in the Neurodegenerative Pathologies of Alzheimer’s Disease and Multiple Sclerosis», Expert Opinion on Therapeutic Targets 19, no. 4 (April 2015), 471–87.

278

У пациентов с фибромиалгией риск развития деменции увеличивается вдвое… – N.-S. Tzeng, C. H. Chung, F.-C. Liu, et al., «Fibromyalgia and Risk of Dementia—A Nationwide, Population-Based, Cohort Study», American Journal of the Medical Sciences 355, no. 2 (February 2018), 153–61.

279

Молодые люди, которые сталкиваются с сильной тревогой или депрессией… – L. Mah, N. D. Anderson, N. P. L. G. Verhoeff, et al., «Negative Emotional Verbal Memory Biases in Mild Cognitive Impairment and Late-Onset Depression», American Journal of Geriatric Psychiatry 25, no. 10 (October 2017), 1160–70.

280

Греческий анатом Гален, знаменитый врач во времена Римской империи, во II веке впервые проследил путь блуждающего нерва от мозга до сердца и других внутренних органов. (Прим. авт.)

281

Первые догадки появились в середине 1990-х годов… – Gretchen Henkel, «Immune System No Longer Autonomous?” The Rheumatologist, May 1, 2000, www.the-rheumatologist.org/article/immune-system-no-longer-autonomous (accessed August 22, 2018).

282

Но после стимуляции блуждающего нерва у крыс… – L. V. Borovikova, S. Ivanova, M. Zhang, et al., «Vagus Nerve Stimulation Attenuates the Systemic Inflammatory Response to Endotoxin», Nature 405, no. 6785 (May 2000), 458–62.

283

Коллеги Трейси недавно обнаружили, что низкоуровневая электрическая стимуляция блуждающего нерва… – F. A. Koopman, S. S. Chavan, S. Miljko, et al., «Vagus Nerve Stimulation Inhibits Cytokine Production and Attenuates Disease Severity in Rheumatoid Arthritis», Proceedings of the National Academy of Sciences 113, no. 29 (July 19, 2016), 8284–89. In this section detailing the work of Kevin Tracey, I also draw upon the reporting of Michael Behar in his informative article «Can the Nervous System Be Hacked?” New York Times Magazine, May 23, 2014.

284

Устройства для стимуляции блуждающего нерва некоторое время использовались при лечении эпилепсии… – L. Galbarriatu, I. Pomposo, A. Marinas, et al., «Vagus Nerve Stimulation Therapy for Treatment-Resistant Epilepsy: A 15-Year Experience at a Single Institution», Clinical Neurology and Neurosurgery 137 (October 2015), 89–93.

285

Значительная часть исследований по стимуляции блуждающего нерва проводилась на грызунах… – J. P. Somann, G. O. Albors, K. V. Neihouser, et al., «Chronic Cuffing of Cervical Vagus Nerve Inhibits Efferent Fiber Integrity in Rat Model», Journal of Neural Engineering 15, no. 3 (June 2018), 036018.

286

Поэтому они экспериментируют с низкоуровневой стимуляцией при одновременной инъекции анестетиков… – Y. A. Patel, T. Saxena, R. V. Bellamkonda, et al., «Kilohertz Frequency Nerve Block Enhances Anti-inflammatory Effects of Vagus Nerve Stimulation», 7 (January 2017), 39810.

287

Сейчас проводится множество исследований… – E. Meroni, N. Stakenborg, P. J. Gomez-Pinilla, et al., «Functional Characterization of Oxazolone-Induced Colitis and Survival Improvement by Vagus Nerve Stimulation», PLOS One 13, no. 5 (May 2018), e0197487; R. L. Johnson and C. G. Wilson, «A Review of Vagus Nerve Stimulation as a Therapeutic Intervention», Journal of Inflammation Research 11 (May 16, 2018), 203–13; G. S. Bassi, L. Ulloa, V. R. Santos, «Cortical Stimulation in Conscious Rats Controls Joint Inflammation», Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 84, pt. A, 201–13; K. Chakravarthy, H. Chaudhry, K. Williams, et al., «Review of the Uses of Vagal Nerve Stimulation in Chronic Pain Management», Current Pain and Headache Reports 19, no. 12 (December 2015), 54; C. Gaul, H. C. Diener, N. Silver, et al., «Non-invasive Vagus Nerve Stimulation for PREVention and Acute Treatment of Chronic Cluster Headache (PREVA): A randomized Controlled Study», Cephalalgia 36, no. 6 (May 2016), 534–46; H. I. Jacobs, J. M. Riphagen, C. M. Razat, et al., «Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Boosts Associative Memory in Older Individuals», Neurobiology of Aging 36, no. 5 (May 2015), 1860–67; A. Grimonprez, R. Raedt, J. Portelli, et al., «The Antidepressant-Like Effect of Vagus Nerve Stimulation Is Mediated Through the Locus Coeruleus», Journal of Psychiatric Research 68 (September 2015), 1–7; A. P. Shah, F. R. Carreno, H. Wu, et al., «Role of TrkB in the Anxiolytic-Like and Antidepressant-Like Effects of Vagal Nerve Stimulation», Neuroscience 322 (May 13, 2016), 273–86.

288

Датские исследователи также выясняют… – E. Svensson, E. Horváth Puhó, R. W. Thomsen, et al., «Vagotomy and Subsequent Risk of Parkinson’s Disease», Annals of Neurology 78, no. 4 (October 2015), 522–29.

289

К примеру, если блуждающий нерв определяет… – B. Bonaz, T. Bazin, and S. Pellissier, «The Vagus Nerve at the Interface of the Microbiota-Gut-Brain Axis», Frontiers in Neuroscience 12 (February 7, 2018), 49.

290

Он считает, что когда блуждающий нерв сам по себе оказывается зараженным вирусом или бактерией… – M. B. VanElzakker, «Chronic Fatigue Syndrome from Vagus Nerve Infection: A Psychoneuroimmunological Hypothesis», Medical Hypotheses 81, no. 3 (September 2013), 414–23.

291

… в очень малых дозах он (кетамин) также обладает сильными антидепрессантными свойствами… – Q. Chen, J. Feng, L. Liu, et al., «The Effect of Ketamine on Microglia and Proinflammatory Cytokines in the Hippocampus of Depression-Like Rat», Neuropsychiatry 7, no. 2 (2017), 77–85.

292

Хотя эти открытия произошли в ходе экспериментов с животными… – N. Diazgranados, L. Ibrahim, N. E. Brutsche, et al., «A Randomized Add-on Trial of an N-Methyl-D-Aspartate Antagonist in Treatment-Resistant Bipolar Depression», Archives of General Psychiatry 67, no. 8 (August 2010), 793–802; C. Rong, C. Park, J. D. Rosenblat, et al., «Predictors of Response to Ketamine in Treatment Resistant Major Depressive Disorder and Bipolar Disorder», International Journal of Environmental Research and Public Health 15, no. 4 (April 17, 2018), 771; A. K. Parsaik, B. Singh, D. Khosh-Chashm, et al., «Efficacy of Ketamine in Bipolar Depression: Systematic Review and Meta-Analysis», Journal of Psychiatric Practice 21, no. 6 (November 2015), 427–35; and S. J. Pennybaker, D. A. Luckenbaugh, C. A. Zarate, Jr., et al., «Ketamine and Psychosis History: Antidepressant Efficacy and Psychotomimetic Effects Postinfusion», Biological Psychiatry 82, no. 5 (September 2017), e35–e36.

293

Доктор Сюзанна Тай раньше была заведующей лабораторией… – Эта информация основана на моем интервью по Skype с Сюзанной Тай 18 декабря 2018 года.

294

Больницы, участвующие в работе консорциума… – Более подробную информацию о Bio-K Study см. по адресу: nndc.org/programs-events/biomarker-discovery-project/ (accessed January 5, 2019).

295

Некоторые врачи не ждут окончания всех клинических испытаний… – Эта информация основана на превосходной статье Сары Солович: «Once-Popular Party Drug Now Used for Severe Depression», Washington Post, February 2, 2016, E1.

296

Томас Инсел бывший директор Национального института психического здоровья… – National Institute of Mental Health, «Post by Former NIMH Director Thomas Insel: Ketamine», October 1, 2014, www.nimh.nih.gov/about/directors/thomas-insel/blog/2014/ketamine.shtml (accessed September 10, 2018).

297

Некоторые наркотики (в том числе и кетамин) использовались с целью совершения насилия над другими людьми. Его давали жертве и, когда та не могла сопротивляться, совершали преступление. Отсюда возникло название. (Прим. ред.)

298

Паценты с депрессией или биполярным расстройством могут испытывать мощное ощущение диссоциации во время сорокаминутного сеанса внутривенной кетаминовой терапии. Однако недавние исследования на небольших группах показывают, что после терапии их состояние улучшается. (Прим. авт.)

299

Интересно, что пациенты, которые испытывают «эмерджентные феномены» (Интересно, что пациенты, которые испытывают «эмерджентные феномены». – E. N. Aroke, S. L. Crawford, and J. R. Dungan, «Pharmacogenetics of Ketamine-Induced Emergence Phenomena: A Pilot Study», Nursing Research 66, no. 2 (March 2017), 105–14.) после кетаминовой анестезии в больнице, с большей вероятностью обладают генотипом рецепторов нейротрансмиттера глутамина, который ассоциируется с СДВГ, эпилепсией и шизофренией. Однако это не означает, что все они страдают перечисленными расстройствами. (Прим. авт.)

300

Цена может уменьшиться в процессе терапии. – Там же.

301

В 2019 году Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (В 2019 году Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило… – V. Popova, E. J. Daly, M. Trivedi, et al., «Randomized, Double-Blind Study of Flexibly-Dosed Intranasal Esketamine Plus Oral Antidepressant Versus Active Control in Treatment-Resistant Depression», presented at 2018 Annual Meeting of the American Psychiatric Association (APA), May 2018, New York, New York; E. J. Daly, M. Trivedi, A. Janik, et al., «A Randomized Withdrawal, Double-Blind, Multicenter Study of Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant for Relapse Prevention in Treatment-Resistant Depression», presented at the American Society of Clinical Psychopharmacology, May 2018, Miami, Florida. См. также: Benedict Carey, «Doctors Welcome New Depression Drug, Cautiously», New York Times, March 8, 2019.) одобрило использование спрея для носа на основе эскетамина (производного вещества от кетамина) для пациентов с депрессией, устойчивой к традиционному лечению. Первый месяц такой терапии, вероятно, обойдется еще дороже, чем внутривенные вливания кетамина. Такой спрей может вызвать галлюцинации и привыкание. Поэтому его применение тоже должно ограничиваться врачебным кабинетом, и пациенты нуждаются в наблюдении медперсонала еще несколько часов после приема. Поскольку это совершенно новое лекарственное средство, мы еще не знаем его долговременной эффективности и сопутствующих рисков. (Прим. авт.)

302

Другой галлюциноген – псилоцибин… – Robin Marantz Henig, «How a Psychedelic Drug Helps Cancer Patients Overcome Anxiety», December 3, 2016, NPR Shots. www.npr.org/sections/health-shots/2016/12/03/504136736/how-a-psychedelic-drug-helps-cancer-patients-overcome-anxiety (accessed September 6, 2018).

303

Сейчас проводится оценка эффективности аяхуаски для лечения пациентов… – V. Dakic, R. M. Maciel, H. Drummond, et al., «Harmine Stimulates Proliferation of Human Neural Progenitors», PeerJ 4 (December 2016), e2727.

304

Кипнис предполагает, что одна из главных ролей иммунной системы состоит в определении внешних угроз… – «The Seventh Sense», Scientific American, August 2018, 29–35.

305

Исследователи из Колорадского университета в Боулдере… – M. D. Weber, M. G. Frank, K. J. Tracey, et al., «Stress Induces the Danger-Associated Molecular Pattern HMGB-1 in the Hippocampus of Male Sprague Dawley Rats: A Priming Stimulus of Microglia and the NLRP3 Inflammasome», Journal of Neuroscience 35, no. 1 (January 2015), 316–24.

306

Бывший президент США Джордж Буш вместе с Национальным институтом психического здоровья объявил 1990–1999 годы «десятилетием мозга». Это было сделано «для привлечения общественного внимания к практической пользе, получаемой от исследований мозга». (Прим. авт.)

307

Около ста лет назад Зигмунд Фрейд… – Helene Guldberg, «Review: The Book of Woe», Psychology Today, December 9, 2013.

308

Несколько интересных заметок на полях: хотя Декарт придерживался дуалистического взгляда на тело и разум, древнегреческие философы особенно увлекались различиями между душой, разумом, телом и другими частями личности. Хотя некоторые считали, что мыслительные процессы находятся в мозге, Аристотель предполагал, что мозг может служить своеобразным теплоотводом, или охлаждающим органом. Впоследствии Гален выдвинул идею, что мозг управляет сложной системой, объединяющей ощущения, мысли и чувства. Кстати, жесткое разделение тела и разума у Декарта (который помещал душу в шишковидную железу!) было поставлено под сомнение женщиной, принцессой Елизаветой Богемской, с которой он вел оживленную переписку. (Прим. авт.)

309

Использование термина «генетический» здесь относятся и к унаследованным генетическим характеристикам, и к эпигенетике, то есть изменениям генов в ответ на воздействие окружающей среды. (Прим. авт.)

310

В 2017 году на собрании ведущих глиальных биологов и нейроиммунологов… – Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 12.

311

Между тем, расстройства психики и мозга… – Michael McCarthy, «US Spent More on Mental Illness Than on Any Other Conditions in 2013, Study Finds», BMJ 353 (May 20, 2016), i2895.

312

Кто-то однажды сказал о людях с психическими расстройствами… – Hope Jahren, Lab Girl (New York: Alfred A. Knopf, 2016), 49.

313

Наказава Донна Джексон. Осколки детских травм. Почему мы болеем и как это остановить. – М.: Эксмо, 2018.