Миф. Симптомы болезни Паркинсона начинаются в мозге.
Факт. Первые симптомы заболевания начинаются в кишечнике, когда появляются запоры, а также в носовой полости, когда пропадает способность различать запахи.
Развитие болезни Паркинсона связано с белком альфа-синуклеином и постепенным разрушением черного вещества (особой области мозга, которая отвечает за мышечную координацию и вырабатывает нейромедиатор дофамин). В кишечнике тоже появляется альфа-синуклеин, где он может неправильно сворачиваться и походить на спутанную вязальную нить. Ученые полагают, что неправильное свертывание белка обладает эффектом домино, и проблемные синуклеины по цепочке выстраиваются до блуждающего нерва, затем попадают в мозг и скапливаются там в слой налета, похожий на признак болезни Альцгеймера, что и приводит к разрушению продуцирующих дофамин клеток. Снова представьте себе спутанную нить: если вы потянете за какую-нибудь нитку наугад, то узел начнет расти все больше и больше, пока у вас в руках не окажется огромный спутанный комок.
Как и в случае с болезнью Альцгеймера, специалисты пока еще не нашли способ восстановить поврежденное черное вещество. Ученые пытались использовать стволовые клетки, но безуспешно. Физические упражнения и здоровый рацион (к примеру, MIND-диета) до некоторой степени замедляют процесс развития болезни Паркинсона, а дофамин помогает облегчить симптомы.
Зная о том, что кишечник и, возможно, носовая и ротовая полости (о чем свидетельствует потеря обоняния) первыми испытывают на себе симптомы надвигающейся болезни Паркинсона, ученые сегодня направляют все внимание на изучение микробиоты. Пока еще не получена информация о причинно-следственных связях, но уже обнаружились неопровержимые улики, указывающие на вовлеченность кишечника и микробиома в развитие заболевания. В целом благодаря последним данным можно говорить о том, что болезнь Паркинсона начинает взаимодействовать с микробами кишечника еще до того, как появляются симптомы в мозге. Это открытие влечет за собой смену парадигмы восприятия заболевания.
Помните, мы говорили о блуждающем нерве – главной «телефонной линии», по которой друг с другом связываются кишечник и мозг? Интересные улики получены из практики проведения одной медицинской процедуры, которая не связана с болезнью Паркинсона. Речь идет о рассечении блуждающего нерва с целью облегчения болевого синдрома при пептической язве желудка. В период с 1977 по 1995 год в Дании состоялось одно увлекательное исследование, в котором приняли участие более 5 тыс. человек с рассеченным блуждающим нервом. Спустя пять лет ученые оценили степень распространенности болезни Паркинсона в этой группе. Данные были просто ошеломительны: наименьший риск развития болезни Паркинсона был у людей с полностью рассеченным нервом по сравнению с теми, у кого нерв был частично рассечен или сохранен. Результаты недавнего шведского исследования при участии почти 10 тыс. пациентов с рассеченным нервом подтвердили наблюдения датских ученых. Именно полное, а не частичное рассечение блуждающего нерва позволяет защитить организм от развития болезни Паркинсона. По всей видимости, операция по рассечению блуждающего нерва блокирует путь неправильно свернутого синуклеина в мозг (это было доказано экспериментом с крысами). Либо после операции блокируются сигналы кишечника и микробиома, направленные в мозг.
По данным одного из новейших лабораторных исследований животных, болезнь Паркинсона действительно может начинаться в кишечнике. Моделью заболевания в данном случае была мышь со сверхэкспрессивностью альфа-синуклеинов, на фоне чего у нее развилась моторная дисфункция и скопились агрегаты синуклеина. Исследователи установили, что если мыши для эксперимента выращивались в безмикробной среде, то у них наблюдалось меньше симптомов двигательной дисфункции и меньше альфа-синуклеиновых агрегатов. Когда ученые вводили стерильным мышам короткоцепочечные жирные кислоты, которые производят кишечные микробы, у животных сильнее проявлялись симптомы заболевания. Самое удивительное в этом исследовании то, что ученые вводили мышам образцы фекалий пациентов с болезнью Паркинсона, и в этом случае симптомы усиливались. При этом образцы фекалий контрольной группы не приводили к таким последствиям.
В нашем повествовании о старении и связанных с этим появлением заболеваний мы часто возвращаемся к теме хронического воспалительного процесса, или воспалительного старения. Воспалительные микробные компоненты, такие как ЛПС, – липополисахариды, молекулы, находящиеся на поверхности многих видов бактерий, – являются основными поражающими элементами этого процесса. Как и пациенты с болезнью Альцгеймера, больные с болезнью Паркинсона отличаются сильнейшей проницаемостью кишечника. В этих обстоятельствах проникновение микробных компонентов в организм вызывает воспаление как в кишечнике, так и во всем теле. Сегодня ученые полагают, что воспалительные процессы могут начаться за много лет до первого появления симптомов в мозге. Они приводят к наращиванию неправильного свертывания альфа-синуклеинов через энтеральную нервную систему, в том числе блуждающий нерв, и дальнейшему продвижению неправильного свертывания в мозг.
Так что же запускает воспалительные процессы? Есть некоторые доказательства, что все начинается с микробиоты кишечника. В ходе многочисленных исследований было подтверждено, что у людей с болезнью Паркинсона в кишечнике содержится больше бактерий, производящих воспалительные ЛПС-молекулы, и меньше микробов, способных подавить воспаление. В результате развивается воспалительный процесс, влекущий за собой развитие болезни Паркинсона.
Несколько исследований подтверждают, что микробиота у тех, кто болен болезнью Паркинсона, отличается от микробиоты контрольных субъектов. Ученые обнаружили, что у таких пациентов численность бактерий Prevotella снижена на угрожающие 77 %. Они подчеркивают, что по анализам только на количество этих бактерий они могут отличить больных от контрольной группы. Это очень важное открытие, потому что на сегодня не выявлено биомаркеров для раннего определения болезни Паркинсона, то есть врачам приходиться ждать появления неврологических симптомов для постановки диагноза. Prevotella оздоравливает кишечник за счет производства витаминов и короткоцепочечных жирных кислот, которые снимают воспаление. Ученые выяснили, что численность этих полезных бактерий выше у тех, кто ест много пищевых волокон, фруктов и овощей. Звучит знакомо, не правда ли? Кроме того, стало известно, что концентрация воспалительных бактерий (Enterobacteriaceae, которые производят ЛСП) выше у пациентов с выраженными нарушениями двигательных функций. Такие же различия в разнообразии и численности микробов наблюдаются у пациентов с другим неврологическим заболеванием – аутизмом. Дальнейшие исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается низкий уровень «хороших» микробов, которые борются с воспалениями, и высокий уровень «плохих» микробов, которые эти воспаления вызывают.
К факторам риска возникновения болезни Паркинсона относится запор – 80 % пациентов жалуются на недостаточную дефекацию. Причина связи этого симптома с болезнью Паркинсона заключается в том, что из-за длительного времени удержания запор приводит к накоплению альфа-синуклеинов в кишечнике, а мы уже знаем, что эти белки могут неправильно сворачиваться и спутываться в бесформенный ком, вызывая развитие заболевания. Кроме того, запоры могут предшествовать дисбиозу либо микробный дисбаланс может вызывать запоры, в результате чего повышается проницаемость кишечника и развиваются воспаления. Около половины всех пациентов с болезнью Паркинсона страдают от депрессий. Как мы узнаем в следующей части, депрессия напрямую связана с изменениями микробиома. Может быть, дисбиоз кишечника способствует появлению депрессивного состояния?
