Подводя итог, безусловно, стоит отметить, что существуют различия в микробиоме молочной железы у женщин с раком молочной железы и здоровых женщин из контрольной группы. Но мы еще не на той стадии исследований, чтобы использовать микробиом в качестве инструмента для выявления, профилактики или лечения этого заболевания. В ближайшие несколько лет мы ожидаем начала интенсивной работы в захватывающей новой области изучения рака молочной железы.
Антибиотики и рак
Часть аргументов в пользу «гигиенической гипотезы рака» связана с ролью антибиотиков при онкологии, поскольку некоторые исследования показывают, что дисбиоз, вызванный антибиотиками, может со временем влиять на уровень заболеваемости раком. Например, в когортном исследовании в Финляндии наблюдались люди, которые практически не принимали антибиотики (назначений от нуля до одного) по сравнению с теми, у кого было шесть или более назначений. Они обнаружили, что у заядлых потребителей антибиотиков риск развития рака толстой кишки увеличился на 15 % в течение девяти лет наблюдения. Аналогичным образом, большое исследование колоректальной аденомы (предшественника колоректального рака) у медсестер показало, что длительное применение антибиотиков, начинающееся в раннем и среднем возрасте, было связано с повышенным риском развития колоректальной аденокарциномы после 60 лет. Интересно, что за последние четыре года использование антибиотиков не увеличило заболеваемость, хотя это имеет смысл, учитывая, что для развития рака толстой кишки часто требуется десяток лет.
Есть также подозрения, что воздействие антибиотиков может повлиять на развитие других видов рака. Эпидемиологические данные в большом исследовании, в котором участвовало более 600 тыс. человек, показали, что воздействие антибиотиков может увеличить частоту рака легких, простаты и мочевого пузыря. Эти результаты подчеркивают необходимость с осторожностью принимать решения о том, следует ли пить антибиотики. Хотя они очень эффективны при лечении бактериальных инфекций, антибиотики могут иметь долгосрочные последствия, приводящие к онкологическим заболеваниям. Наука, связывающая использование антибиотиков с онкологией, все еще находится в зачаточном состоянии, и мы еще не до конца понимаем ее механизмы, но они, безусловно, основаны на активности микроорганизмов.
Колоректальный рак
Если учитывать многочисленные взаимодействия между кишечными микробами и кишечником, неудивительно, что существуют связи между кишечными микробами и колоректальным раком (КРР), который часто называют раком толстой кишки. Он является третьим наиболее смертельным видом рака среди мужчин и женщин во всем мире. Приблизительно у 140 000 человек диагностируется рак толстой кишки, и более 50 000 человек заболевают ежегодно. В промышленно развитых странах риск развития КРР в течение всей жизни составляет 5 %, но число случаев возрастает среди людей в возрасте до 50 лет – группы, которая редко проходит скрининг на это заболевание. Некоторые эксперты прогнозируют, что уровень заболеваемости раком толстой кишки среди людей в возрасте 20–34 лет вырастет на 90 % к 2030 году.
Миф. Не нужно проверяться на рак толстой кишки, если регулярно ходишь в туалет и хорошо себя чувствуешь.
Факт. Рак толстой кишки – это тихий убийца, и часто он не сопровождается симптомами. Начиная с 50 лет и даже раньше для тех, у кого в семье есть онкологические больные, всем необходимо проходить колоноскопию и проверяться на рак ободочной кишки. Чем раньше болезнь будет обнаружена, тем выше шанс на успешное лечение и сохранение жизни.
Приблизительно треть случаев КРР связана с генетикой или семейным анамнезом. Пока не ясно, с чем связаны оставшиеся две трети случаев, но, как мы вскоре увидим, долгосрочные эффекты диеты и микробы способствуют развитию заболевания. В действительности рак толстой кишки можно предотвратить и вылечить – вероятность его излечения составляет более 90 % при ранней диагностике. Для развития КРР может потребоваться от 10 до 40 лет, отчасти потому, что генетические мутации в толстой кишке накапливаются с течением времени, что может привести к аномальному раковому делению клеток. Происходящее в результате этого разрастание кишечных клеток образует аденому – полип – или небольшой рост ткани, обычно доброкачественный. Но в некоторых случаях рак может начаться в аденоме. В качестве профилактической меры для поиска и удаления более крупных и подозрительных аденом применяется колоноскопия.
Запущенный колоректальный рак – смертельное заболевание, которое уносит множество жизней. Поэтому мы подчеркиваем важность своевременной колоноскопии, особенно после 50 лет. Несколько дней придется потерпеть, зато они спасут вам жизнь.
Помимо проактивного скрининга полипов существует множество факторов риска для КРР, которые поддаются контролю, но есть и те, которые контролировать не получается. Вы не сможете повлиять на риск заболевания, когда речь идет о старости, наличии в анамнезе колоректальных полипов, воспалительных заболеваниях кишечника и/или наличии аденом. В этой связи очень важно сосредоточивать внимания на факторах, которые мы можем контролировать, таких как избыточный вес или ожирение, малоподвижность, курение и интенсивное употребление алкоголя – все эти риски можно уменьшить, отказавшись от прежнего образа жизни. Диеты с высоким содержанием жиров, красного мяса и обработанных мясных продуктов повышают риск развития колоректального рака, в то время как богатый клетчаткой рацион защищает от болезни. Здесь на сцену выходят микробы. Как мы узнали из главы 8, и в красном мясе, и в обработанном мясе содержатся белки и другие молекулы, которые кишечные бактерии могут модифицировать, образуя соединения, вредные для слизистой оболочки кишечника. Они запускают мутации в клетках, и они могут привести к полипам, а в конечном итоге – к колоректальному раку. Питание насыщенными жирами может увеличить выработку желчных кислот. Хотя желчная кислота помогает растворять и расщеплять эти жиры, она также является весьма разрушительным моющим средством. Кишечные микробы сильно влияют на метаболизм желчных кислот и модифицируют их с образованием нескольких других соединений, которые могут способствовать клеточным мутациям, вызывающим колоректальный рак.
Многие иммуномикробные связи играют особую роль в развитии КРР. Дисбактериоз увеличивает количество воспалительных микробов, что, в свою очередь, вызывает воспаление и последующий КРР. У моделей-мышей, лишенных врожденных иммунных путей, которые являются ключом к воспалению, наблюдается устойчивость к КРР. Продолжаются дебаты относительно того, несут ли ответственность определенные микробы за возникновение КРР. Одним из микробов, которому уделяется много внимания, является Fusobacterium nucleatum (F. Nucleatum) – распространенный микроб полости рта и слабовыраженный компонент кишечной микробиоты, который может вызывать воспалительный ответ. Изучая микробную композицию аденом и тканей ободочной кишки, ученые обнаружили высокую численность F. Nucleatum в колоректальных аденомах (полипах) и хронических опухолях по сравнению с нормальной тканью ободочной кишки того же пациента. Когда этим микробом прививают стерильных мышей, чувствительных к опухолям, опухоли увеличиваются. F. Nucleatum является инвазивным; это означает, что он может сильно прилипать к клеткам-хозяевам и даже проникать в них. Кроме того, нежелательный микроб имеет белок клеточной поверхности (FadA), который способен связываться с клеточным рецептором и приказывать клетке бесконтрольно размножаться. Требуется больше исследований, чтобы лучше понять эти механизмы и то, как управлять F. Nucleatum, который на самом деле может быть «биомаркером» для КРР. Его мы можем измерять, чтобы уменьшить частоту возникновения опухолей или даже предотвратить прогрессирование опухоли у пациентов с повышенным риском КРР.
