Кроме того, два превосходных сайта – «Клиническое руководство по пробиотическим продуктам, доступным в США» (usprobioticguide.com) и его канадский эквивалент (probioticchart.ca) – предназначены для краткого изложения клинических данных, касающихся конкретных пробиотических добавок и специфических состояний здоровья. Они обновляются ежегодно и предоставляют множество точных сведений о том, какие пробиотики помогают при конкретных заболеваниях на основании клинических данных, взятых из многочисленных работ, описывающих исследования различных пробиотиков. Хотя сайты предназначены для врачей, они прекрасно подходят для всех, кто хочет понять, какие пробиотики имеют реальные клинические данные и, что не менее важно, насколько достоверны эти данные. Если сайты на первый взгляд покажутся сложными, то стоит потратить усилия на их изучение и изучение руководства, чтобы определить, какие пробиотики полезны, какие лучше использовать, в каких дозах и какие клинические доказательства существуют об их успешном применении.
Оба сайта содержат ряд таблиц по здоровью взрослых, здоровью детей, здоровью влагалища и функциональных продуктов с добавлением пробиотиков. В каждой таблице перечислены многие пробиотики, доступные в продаже в Канаде и США: их названия, какой штамм(ы) пробиотиков они содержат, дозировку и количество доз, необходимых в день. Далее следует ранжирование клинических данных, доступных для ряда заболеваний. Рейтинг I является самым высоким, то есть эффективность была отмечена, по крайней мере, в одном качественно проведенном рандомизированном клиническом исследовании. Уровни II и III имеют меньше клинических данных. Далее приведен список заболеваний, каждое из которых сокращено одной или несколькими буквами (например, ID = инфекционная диарея; AAD = диарея, связанная с антибиотиками). Наведите курсор мыши на аббревиатуру, и всплывет фактическое название болезни (аббревиатуры также перечислены в начале сайта).
Есть несколько примеров убедительных клинических доказательств эффективности пробиотиков при лечении определенных заболеваний. Они включают диарею, связанную с антибиотиками, синдром раздраженного кишечника (СРК) и ассоциированную с ним депрессию, профилактику диареи, связанной с Clostridium difficile, дополнительную терапию с эрадикацией Helicobacter pylori, колики у грудных детей, кандидоз, вульвовагинит и бактериальный вагиноз. Суть в том, что одни пробиотики могут помогать при некоторых заболеваниях, хотя многие другие не демонстрируют клиническую эффективность, несмотря на обширный маркетинг и продажи. Можно надеяться, что все эти неопределенности в отношении пробиотиков изменятся, поскольку ученые быстро изучат конкретные механизмы человеческого микробиома и эффекты пробиотиков. Вооружившись этими знаниями, доктор Сандерс с радостью говорит о продолжающейся эволюции пробиотиков, которые в будущем серьезно повлияют на состояние здоровья и развитие болезней.
Рекомендация: некоторые пробиотики могут хорошо помогать при таких заболеваниях, как диарея, связанная с антибиотиками, диарея, связанная с C. Difficile, СРК, колики у детей, находящихся на грудном вскармливании, и бактериальный вагиноз. Тем не менее есть много других пробиотиков, которым не хватает эффективности. Потратьте время, чтобы посетить сайты usprobioticguide.com и probioticchart.ca и поговорить с экспертом, прежде чем включать пробиотики в конкретную программу лечения.
Пробиотики 2.0
Учитывая недавние достижения в понимании микробиома, мы с энтузиазмом говорим о будущем пробиотиков следующего поколения – того, что мы называем пробиотиками 2.0. Это будут микробы, выделенные для использования в определенной части тела, например кишечных микробов будут использовать при расстройствах кишечника, а вагинальных микробов – при гинекологических инфекциях. Они могут представлять собой комбинацию микробов, а не содержать всего один микроб; их можно будет принимать небольшими дозами, поскольку они предназначены для того, чтобы жить именно в этом месте, и поэтому не будут отвергнуты организмом, как инородные захватчики; они могут легко колонизировать определенный участок тела и, что самое важное, они будут выполнять определенную полезную функцию.
Сегодня разрабатывается подраздел этого нового поколения пробиотиков, которые одобрены FDA в качестве лекарств, известных как живые биотерапевтические продукты (LBP) или живые биотерапевтические агенты (LBA). В главе 11 мы обсудили смесь видов Clostridium, которые оказали сильное влияние на регуляторные Т-клетки. Бретт работает с Vedanta Biosciences, Inc., биотехнологической компанией в Кембридже, штат Массачусетс. Они собираются начать клинические испытания с использованием этой смеси микробов для различного прикладного применения, включая лечение инфекций, связанных с C. Difficile или множественными резистентными организмами. Другая инициатива, в которой участвует Бретт, – Commense, также базирующаяся в Кембридже. Они стремятся предоставить детям коктейль из определенных микробов в раннем возрасте (три месяца) в попытке снизить риск развития астмы в дальнейшей жизни. Они также надеются передать влагалищные микробы детям, родившимся в результате кесарева сечения, чтобы снизить риск возникновения астмы, аллергии и ожирения, обычно появляющихся у детей, родившихся в результате кесарева сечения. (Бретт является научным соучредителем обеих этих компаний). В других странах наблюдается значительный интерес к использованию Faecalibacterium prausnitzii и Akkermansia для увеличения выработки КЦЖК в кишечнике с целью уменьшения воспаления. Многие компании также работают над использованием новых бактериальных штаммов в качестве пробиотиков, основываясь на новых знаниях, почерпнутых из исследований микробиома. Другой областью, представляющей большой интерес (но пока без точных данных), являются «психобиотические» пробиотики, которые могут воздействовать на мозг для лечения таких заболеваний, как депрессия и беспокойство.
Еще одно передовое достижение – генно-инженерные бактерии. Текущая работа над ними включает разработку пробиотиков, которые экспрессируют противовоспалительные цитокины (чтобы непосредственно влиять на воспаление) или полезные метаболические пути, такие как продуцирование КЦЖК, включая бутират, который, мы надеемся, окажет благоприятное воздействие на состояние здоровья. Не существует пределов в разработке синтетических микробов, хотя находится множество препятствий со стороны контролирующих органов, потому что эксперименты связаны с выбросом живого генно-инженерного микроба в окружающую среду. Например, E. Coli Nissle 1917 была разработана для подавления вирулентности холерных вибрионов путем нарушения того, как вибрион ощущает окружающую среду. Это хорошо работало на моделях-мышах, зараженных холерой, но не было проведено испытаний на людях. Хотя большинство генно-инженерных изменений было осуществлено в направлении одобренных пробиотических штаммов (E. Coli Nissle 1917, лактобактерии и бактероиды), использование новых микробных штаммов в сочетании с генетическими модификациями позволит улучшить процесс передачи отдельных химических веществ, например противовоспалительных, потому что они смогут заселить организм эффективнее, чем сегодняшние пробиотики. Как и со всеми новыми технологиями, с этим подходом есть проблемы, которые необходимо серьезно рассмотреть. Например, было доказано, что аккермансия чрезвычайно полезна при многих заболеваниях, связанных с кишечником, однако она связана с повышенным риском заболевания при некоторых неврологических расстройствах, таких как болезнь Паркинсона, деменция, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз. Это говорит о том, что необходимо принять во внимание серьезные проблемы безопасности, прежде чем одобрять ее как пробиотик для широкого потребления.
