Важно, что ХМЛ стал первым заболеванием человека с доказанным клональным происхождением и первым онкологическим заболеванием, при котором у человека был обнаружен специфический цитогенетический признак – нарушение строения хромосом.
На сегодня открыто огромное количество мутаций, которые лежат в основе развития того или иного вида опухоли. Пока они в большинстве случаев служат лишь маркерами для диагностики и дальнейшего наблюдения за болезнью. Например, женщины, у которых в семье были случаи рака молочной железы, могут провериться на мутацию в генах BRCA-1 и BRCА-2, чтобы выяснить, есть ли у них склонность к развитию этого заболевания.
Однако уже появляются и технологии «исправления» генома: с каждым годом создается все больше препаратов, нацеленных на «коррекцию» мутации.
Самые частые вопросы, которые мне приходится слышать от пациентов: «Какова причина моего заболевания?», «Откуда у меня эта болезнь?» и «Почему у меня? Я же никогда не курил и всю жизнь занимался спортом».
Как уже было написано, общепризнанной теорией на данном этапе развития медицины считается мутационная, и согласно ей мутационная нестабильность генетического аппарата стволовых клеток может быть спонтанной (генетически обусловленной) или вызвана различными внешними факторами. Также важное значение для канцерогенеза имеет состояние иммунной системы. Основная функция иммунитета – уничтожать мутировавшие клетки и тем самым предотвращать процесс опухолевого роста. Но в случае, если опухолевая (измененная, мутировавшая) стволовая клетка не имеет на себе чужеродных антигенов (которые нужны для распознавания по типу «свой-чужой»), иммунная система не срабатывает.
Нестабильность генетического аппарата и недостаточность иммунной системы наиболее характерны для двух категорий людей: это дети и лица пожилого возраста. Это обусловливает два пика заболеваемости гемобластозами, хотя, к сожалению, в последнее время отмечают тенденцию к «омоложению» всех злокачественных заболеваний крови.
Выявить в каждом конкретном случае фактор (причину), который привел к развитию заболевания, невозможно, но эпидемиологические исследования и накопленный исторический опыт позволяют говорить о ряде факторов риска.
Все факторы риска можно разделить на четыре большие группы: генетическая предрасположенность, физические, химические и биологические факторы.
Генетическая предрасположенность. Существует целый ряд заболеваний, которые напрямую наследуются родственниками первой линии (а иногда и через поколение), но это не относится в полной мере к онкологическим патологиям. Риск развития гемобластозов при наличии неблагоприятной наследственности несколько выше, чем в общей популяции, но это совсем не значит, что вы обязательно заболеете. Не стоит удивляться, когда при первичном обращении лечащий врач с пристрастием расспрашивает о здоровье ближайших родственников. Так устроена природа, что от родителей мы наследуем не только красивые глаза и длинные ноги, но и некоторые другие факторы. Здесь, как говорится, «генетика! Это не исправить», хотя и это не совсем так. Сейчас успешно ведутся разработки, открывающие путь к «генетической коррекции» наследственных заболеваний, но это тема для другой книги.
К физическим факторам можно отнести солнечную радиацию, в первую очередь ультрафиолетовое излучение, и ионизирующее излучение. Так, после трагедии в Хиросиме и Нагасаки, а также аварии на Чернобыльской АЭС был отмечен резкий рост числа онкобольных с солидными опухолями, а также с некоторыми разновидностями гемобластоза. Радиация, разумеется, не оказывает на человеческий организм благоприятного воздействия. Повышенное количество получаемого ультрафиолетового излучения (прямое воздействие солнечных лучей и посещение соляриев) может повысить риск развития рака кожи (меланомы). Именно по этой причине в моду снова входит «фарфоровая кожа», и можно согласиться с утверждением «Отсутствие загара – признак ответственного отношения к своему здоровью».
Хронические интоксикации. Когда я начинаю расспрашивать пациентов об их вредных привычках – табакокурении и употреблении алкоголя, то часто сталкиваюсь с ответами типа «Да какая разница? Иногда выпиваю, ну и что? Каждый так делает!». Поверьте, доктор не от скуки интересуется этими подробностями. Регулярное отравление (интоксикация), очевидно, влияет на здоровье.
По поводу связи курения и злокачественных новообразований дискуссии ведутся не один десяток лет. С уверенностью можно сказать, что при курении повышается риск заболеть раком легких и желудка. В случае этих заболеваний курение является доказанным фактором риска. Вопрос о влиянии алкоголя на онкологические процессы немного сложнее. Однозначного мнения о том, как курение и алкоголь влияют на частоту развития заболеваний крови, нет. Но однозначно будет лучше не пить и не курить. В конце концов, вы состоите не только из крови, да и не все болезни сводятся к онкологии.
Постоянный контакт с такими химическими веществами, как гербициды, бензол, красители, растворители и т. д., и окружающая среда, которая не улучшается год от года, также вносят свой вклад в развитие мутаций. Все перечисленные выше факторы мы отнесем к химическим.
И последняя, наиболее большая группа – это биологические факторы. Первый среди них, самый важный и неизбежный фактор риска – возраст. Чем дольше мы живем на планете Земля, тем больше на нас сказываются результаты воздействия вредных факторов, и здесь медицина бессильна. С течением лет происходит запрограммированное старение тканей и органов, накапливается большое количество мутаций, организм дряхлеет и перестает адекватно сопротивляться внешним воздействиям. Именно по этой причине на пожилой возраст приходится второй пик злокачественных заболеваний.
Еще один биологический фактор риска – хронические заболевания, особенно аутоиммунные. Они значительно повышают риск онкологических заболеваний, потому что приводят к постоянной регенерации клеток и угнетают иммунную систему.
В эту группу факторов также необходимо отнести различные инфекционные агенты, такие как вирусы Эпштейна‒Барр, папилломы, ВИЧ, гепатит С и другие. И что немаловажно – диету. В 2015 году ВОЗ выступила с громким заявлением: красное мясо и переработанные мясопродукты провоцируют развитие рака толстой кишки и поджелудочной железы. Это не значит, что надо полностью отказаться от потребления мяса, гораздо важнее (в том числе для борьбы с ожирением) сбалансированное питание
[48].
Неоправданное назначение некоторых лекарственных препаратов (например, гормонотерапия во время климакса у женщин) также является фактором риска. Гиподинамия, ожирение… Этот список можно продолжать бесконечно, но здесь надо отметить, что, пока ни одна из теорий не доказана на 100 %, все эти факторы риска остаются в какой-то степени гипотетическими.
Помимо реальных факторов риска (которые с определенной степенью доказательности приводят к развитию опухолевых заболеваний), существует целый ряд мифов, кочующих в интернете с одного форума на другой.
