Получается, что пока у ученых нет единого мнения, к какой группе заболеваний их отнести – к доброкачественным или злокачественным. Но так как при этих болезнях значительно увеличивается риск развития тромботических осложнений и есть общие молекулярные поломки (мутации), а при длительном течении они способны трансформироваться в острые лейкозы, все-таки принято относить их к злокачественным.
Ph-негативные МПН схожи между собой повышенной частотой тромботических осложнений (закупорка сосуда тромбом). А как мы помним, сердечно-сосудистые осложнения (или тромбозы), например инфаркт сердца или инсульт головного мозга, остаются самой частой причиной смерти во всем мире
[97].
При Ph-негативных МПН в крови значительно повышается количество всех клеток крови, и, когда их слишком много, они начинают закупоривать сосуды в организме. Тромбозы и тромбоэмболии сосудов различных органов и тканей – наиболее частое проявление этой группы болезней, именно они нередко становятся причиной обращения к врачам, что оканчивается установлением диагноза «опухоль крови».
Но есть и хорошие новости: все Ph-негативные МПН связаны с выявлением специфических мутаций, что сильно упрощает их диагностику. Для подтверждения диагноза Ph-негативных МПН обязательно выявление мутаций в генах JAK2, CALR или MPL
[98].
Истинная полицитемия (ИП) – опухолевое заболевание крови, при котором в костном мозге образуется слишком много эритроцитов. Во многих случаях количество лейкоцитов и тромбоцитов также повышено. Проявляется ИП, как правило, разрастанием миелоидного ростка с возможным развитием внекостномозгового кроветворения (в селезенке), тромботическими осложнениями и вероятностью трансформации болезни в острый лейкоз.
Истинная полицитемия встречается с частотой 1,14 на 100 тысяч населения ежегодно
[99]. Женщины (1,28) болеют несколько чаще мужчин (0,99), со средней медианой возраста 65 лет.
Наиболее частые симптомы заболевания связаны с «переполнением» сосудов кровью, что влечет за собой расширение подкожных вен и покраснение кожи, повышение артериального давления, головную боль, головокружения, нарушение концентрации внимания. Из «странных» характерных симптомов – возникает кожный зуд (особенно после душа) и нестерпимые жгучие боли в кончиках пальцев рук и ног.
Диагностика заключается в проведении стандартных гематологических тестов: клинического анализа крови, в котором обнаруживается повышенное количество эритроцитов и, как следствие этого, повышение гемоглобина и гематокрита. Обязательно проводится аспирационная биопсия костного мозга с подсчетом миелограммы и цитогенетическим исследованием клеток костного мозга. Плюс необходимо молекулярно-генетическое исследование на наличие мутации JAK2. И последний, самый важный тест – трепанобиопсия костного мозга для гистологического исследования, при котором обнаруживаются характерные изменения.
Разработано много методов лечения ИП, контролирующих его течение путем снижения гематокрита до уровня ниже 45 %. Для удержания количества эритроцитов в пределах нормы очень важно, чтобы пациент находился под тщательным медицинским наблюдением и получал необходимое лечение
[100].
Рис. 26. Схематическое изображение процесса создания CAR-T-клеток
Несмотря на всю серьезность болезни, лечится оно «несерьезными» препаратами, знакомыми каждому. Например, для разжижения крови может назначаться аспирин в низких дозах. Для восстановления гематокрита – лечебные кровопускания (флеботомия). Также могут назначаться «циторедуктивные» препараты, снижающие количество клеток крови
[101]. Эта терапия будет пожизненной. Придется приспособить свое расписание не только под прием таблеток, но и под проведение регулярных кровопусканий: их необходимо делать в стационаре или поликлинике, но никак не дома. Кому-то достаточно проводить эту процедуру раз в два месяца, но есть пациенты, которым приходится ходить к врачу раз в две-три недели.
Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) – заболевание, характеризующееся повышенным содержанием тромбоцитов в крови вследствие их чрезмерного образования в костном мозге из клеток-предшественниц, называемых мегакариоцитами. ЭТ регистрируется со средней частотой 1,18 на 100 тысяч населения каждый год, причем у мужчин чаще (1,46), чем у женщин (0,93)
[102]. Медиана возраста заболевших – 67 лет.
Как уже говорилось, содержание тромбоцитов в крови здорового человека составляет 150×109‒400×109/л. Отклонение количества тромбоцитов от нормальных значений является одной из причин тромбоза и кровотечения. При ЭТ наблюдается стойкое повышение количества тромбоцитов выше 450×109/л.
Клиническая симптоматика эссенциальной тромбоцитемии может включать симптомы как тромбозов, так и кровотечений (частые носовые кровотечения, образование синяков без причины, кровь в каловых массах или в моче). Человек может регулярно сталкиваться с обмороками и предобморочными состояниями, а также испытывать жгучую или пульсирующую боль в кистях или ступнях, обусловленную нарушением кровотока (этот симптом называется «эритромелалгия»).
Диагностика эссенциальной тромбоцитемии ничем не отличается от диагностики истинной полицитемии, главное отличие – характерная гистологическая картина костного мозга, которую определяет врач-патоморфолог.
Терапия ЭТ также зависит от возраста пациента, наличия в прошлом перенесенного тромбоза и выявленной мутации. Основные цели терапии – предупреждение сердечно-сосудистых катастроф: тромбозов и кровотечений. Для этого применяются как выжидательная тактика, так и терапия препаратами, разжижающими кровь и снижающими количество тромбоцитов
[103].
