Наверное, у вас возник вполне логичный вопрос – а куда же смотрит полиция? Все банально и вполне жизненно. Полицией в нашем организме является иммунная система. Прежде чем обозначить место полиции в нашей преступной схема, стоит рассказать о том, какова роль иммунитета в борьбе с вирусной инфекций.
Клетка, пораженная вирусом, подает сигнал бедствия, выставляя на поверхности своей оболочки специальные маячки (рецепторы). Клетки иммунной системы, патрулируя межклеточные пространства, замечают эти маячки и, подключившись к ним, активируют систему клеточной гибели, то есть запускают имеющийся в каждой клетке каскад реакций, который приводит ее к разрушению. Кроме этого, всю информацию о напавшем вирусе передают в другие более важные иммунные клетки, которые вначале распоряжаются сформировать специализированный отряд по борьбе с этим вирусом, который идет на поиски и уничтожает все инфицированные этим вирусом клетки. Когда все инфицированные клетки уничтожены, в организме формируется особый отряд клеток или особых белков, работающих на постоянной основе, которые уже обучены для борьбы с этим вирусом. Мы называем это иммунитетом.
Пораженная вирусом клетка сигнализирует иммунной системе о бедствии, выставляя на поверхности «маячки» – рецепторы.
Попав в клетку, вирус папилломы человека, помимо блокирования белков-наблюдателей клеточного цикла, также препятствует появлению на поверхности клеток рецепторов-маячков для иммунных клеток. Таким образом, длительное время иммунная система не может распознать, что клетка инфицирована и в ней происходит неладное. Проблема еще в том, что сами эпителиальные клетки имеют слабые возможности для подачи сигналов иммунной системе, что облегчает возможность вирусу долго скрываться от иммунных клеток. Однако если речь идет о вирусах низкой онкогенности, через некоторое время их активность становится заметной, хоть на это и требуется довольно много времени. Как только это происходит, иммунитет уничтожает инфицированные клетки и вирус покидает организм.
Высокоонкогенные вирусы за счет внедрения своей ДНК в ДНК клетки, как и в случае с белками-наблюдателями, блокируют на центральном уровне возможность появления сигнальных рецепторов на поверхности клеток. Кроме этого, вирус нарушает работу системы разрушения клетки, которую активируют иммунные клетки. То есть даже если иммунная клетка обнаружит инфицированную клетку, она не сможет запустить процесс ее разрушения, так как внутриклеточные сигнальные пути разрушены. Это как если бы вы пытались включить свет, нажимая на выключатель, провода которого оборваны. Способность высокоонкогенных вирусов избегать внимания иммунной системы и приводит к длительному нахождению вируса в организме, а это, в свою очередь, и является началом онкологического процесса. Подробно об этом мы поговорим в отдельной главе.
Онкогенный ВПЧ блокирует способность клеток выставлять для иммунитета «маячки-рецепторы».
Возвращаемся к примеру с заводом плитки. Полиция в этом городе, конечно, есть. Когда первая, не сильно дерзкая преступная группировка напала на завод и стала гнать производство некачественной продукции и продавать ее возле завода, местный наряд полиции, возможно, и отреагировал, но тут же получил взятку и на время прикрыл глаза на происходящее, пока масштаб производства не привлек внимание общественности и, соответственно, более серьезные полицейские структуры. В результате полицейской операции преступная группа арестовывается, подкупленные контроллеры качества заменяются, а работа на предприятии восстанавливается. В цехах начинают дежурить сотрудники полиции, чтобы подобное не повторилось.
Неонкогенные вирусы действуют как одиночные преступники, и могут легко распознаваться иммунной системой. Онкогенные штаммы ВПЧ ведут себя как мафия, подкупившая полицию, а потому способны безнаказанно действовать длительное время.
Мафия же, как вы помните, действует через владельца предприятия, поэтому бездействие полицейских обеспечивается на самом высоком уровне. Когда рядовые полицейские патрули обнаруживают признаки преступной деятельности, все их попытки получить ордер на обыск оканчиваются неудачей. Запросы просто игнорируются начальством с формулировкой: «на предприятии все нормально, сами проверяли, а вы туда больше не лезьте». Попытки назначить проверки также оказываются неэффективными. Направленные проверяющие органы возвращаются ни с чем, говорят, внутрь их не пускают, а вышедший директор предприятия сказал, что сам разберется со всеми проблемами и помощь ему в этом не потребуется. Решается проблема, только когда силы внутренних войск с применением тяжелой военной техники полностью окружают проблемное предприятие и ликвидируют порочное производство, включая всех представителей мафиозной структуры и совета директоров. Однако, если время упущено и мафия сумела коррумпировать не только этот город, но и начала распространение на руководство региона, области и края, все заканчивается гибелью самого государства.
Как вы понимаете, большое значение в этой истории имеет качество полиции в государстве и ее способность противостоять коррупции. Здоровое государство, а их подавляющее большинство, имеет сильную ответственную полицию, которая довольно быстро выявляет нарушения и их ликвидирует. Однако есть серьезные мафиозные структуры, которые могут представлять опасность и для относительно здорового государства, если им позволили довольно долго оставаться незамеченными, но для этого должны быть дополнительные условия. Обо всем этом мы поговорим в отдельной главе.
Не все вирусы ВПЧ опасны. Одни вызывают кондиломы – неприятные образования на коже и слизистых, которые представляют собой больше косметический дефект. Другие могут оказаться действительно опасными и приводить к развитию рака.
Надеюсь, на этом примере вам удалось понять, как работает вирус папилломы человека в клетках нашего организма и в чем разница между вирусами, вызывающими кондиломы, и теми, что могут привести к раку. Теперь настало время поближе познакомиться с миром этих вирусов.
Эпидемиология рака шейки матки, или Когда государство реально может помочь
Вирус папилломы человека очень древний вирус, в целом человеческим он стал только после того, как первые люди им заразились, так как до этого вирус обитал в животных и птицах. Согласно одному из исследований, первые яйцекладущие наземные позвоночные, предки млекопитающих, уже были носителями этого вируса более 300 миллионов лет назад [1].
Достоверно известно, что в древние времена ВПЧ поражал животных и птиц, а люди заразились от них позже.
Распространяясь от вида к виду, приспосабливаясь к различным тканям, вирус постепенно мутировал, приобретал новые свойства и в конечном счете на сегодняшний день мы имеет около 200 типов этого вируса. Около 40 из них могут инфицировать человека, вызывая у него различные заболевания.