Трициклические антидепрессанты, как правило, ингибируют одновременно обратный нейрональный захват различных нейро-медиаторов (норадреналина, дофамина, серотонина).
Получены антидепрессанты новых химических групп флуоксетин, флувоксамин и др.), обладающие более избирательным действием. Избирательностью действия обладает также тризодон.
В настоящее время синтезирован ряд антидепрессантов, отличных от предыдущих по структуре и механизму действия. Они обладают разнообразным химичечским строением и свойствами. Главное свойство всех антидепрессантов – их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу пациента, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния.
Разные антидепрессанты различаются по сумме фармакологических свойств. У некоторых из них тимолептическое действие сочетается со стимулирующим эффектом, а у других (азафена, амитриптилина и др.) выражен седативный компонент.
При выборе средства для фармакотерапии необходимо учитывать особенности пациента, симптоматику заболевания и уровень тяжести депрессивного состояния.
Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрии и наркологии. Они используются при лечении ряда заболеваний, сопровождающихся депрессивными проявлениями, в том числе заболеваний соматической сферы (ИБС, дискинезии органов брюшной полости, пред– и постоперационных состояний и др.).
Критерии выбора антидепрессантов
Общие (свойства препарата) – спектр психотропной активности, эффективность при предшествующих депрессивных проявлениях, удобство варьирования доз.
Индивидуальные – возраст пациента, чувствительность к психофармакологическим препаратам, соматическое состояние, предпочтения пациента.
Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов.
Антидепрессанты с момента создания и применения первых препаратов и до настоящего времени делятся на две полярные группы, несмотря на их общее тимолептическое действие: препараты со стимулирующим и с седативным эффектом. При лечении депрессий с симптомами торможения предпочтительно использование антидепрессантов-стимуляторов.
При тревожных депрессиях применяются антидепрессанты-седатики.
Выбор препарата обусловлен также первичными проявлениями депрессии – позитивной и негативной аффективности.
Признаки позитивной аффективности: тоска, тревога, интеллектуальное и двигательное торможение, патологический циркадный ритм (суточные колебания настроения с пиком плохого самочувствия ранним утром), суицидальные мысли, ипохондрические идеи (доминирующие – об опасности и бесперспективности лечения).
Признаки негативной аффективности: болезненное бесчувствие, апатия, дисфория, ангедония, депрессивная девитализация (чувство ослабления или исчезновения влечения к жизни, инстинкта самосохранения, сна, аппетита, либидо).
Как показали клинические наблюдения, при депрессиях с преобладанием явлений позитивной аффективности действенны все антидепрессанты.
При этом положительный эффект не зависит от их фармакологических свойств.
При тяжелой депрессии, купировать которую возможно мощным психотропным воздействием, предпочтительны трициклические антидепрессанты.
При депрессиях средней тяжести и легких препаратами выбора становятся более современные антидепрессанты с мягким, щадящим воздействием.
При терапии депрессий с явлениями негативной аффективности может идти речь о селективном воздействии антидепрессантов.
При этом использование трициклических антидепрессантов не сопровождается положительным клиническим эффектом. Они могут оказывать негативное воздействие на общее состояние пациента и усугублять депрессивную симптоматику.
В обобщенном виде это можно сформулировать следующим образом.
При депрессиях с признаками позитивной аффективности реализуется антидепрессивное действие всех препаратов.
При депрессиях с признаками негативной эффективности тимоаналептические свойства антидепрессантов реализуются более избирательно.
Препаратами выбора в данном случае будут являться те средства, которые обладают большой нейрохимической селективностью и действуют на одну рецепторную систему, а также антидепрессанты двойного действия.
Лечение депрессий – сложный процесс.
Его основные этапы (выбор психотропного средства, определение длительности его применения, смена препарата, переход к комбинированной терапии и пр.) определяются суммой ряда факторов.
Наиболее существенные из них:
1) тяжесть аффективных расстройств;
2) психопатологическая особенность депрессии (преобладание явлений позитивной или негативной аффективности);
3) включение в структуру депрессий психопатологических проявлений;
4) динамика аффективных проявлений, связанная с применением психотропных средств (частичная или полная ремиссия, неизменность динамики, ухудшение состояния);
5) толерантность к психотропным средствам – высокая или низкая;
6) явления поведенческой токсичности;
7) побочные эффекты и осложнения;
8) явления лекарственной зависимости.
Лечение депрессий может проводиться в несколько этапов. На первом этапе назначается один препарат (монотерапия). Если не наблюдается уменьшения аффективных расстройств и наступления ремиссии, показана смена препарата – второй этап.
При этом используется антидепрессант со сходным механизмом действия, но возможен переход к препарату с иным механизмом действия.
При отсутствии положительных результатов переходят к третьему этапу – комбинированной терапии, предусматривающей сочетанное применение психотропных средств. Одна из целей этого этапа – терапия сложных, смешанных психопатологических состояний. Другая цель – преодоление резистентности, обнаружившейся на предыдущем этапе. Здесь часто используется применение транквилизаторов, нейролептиков в комплексе с антидепрессантами.
Четвертый этап (электростимуляция) проводится при тяжелых депрессиях, резистентных к психотропным средствам, а также в случаях ажитированной, тревожной депрессии, состояниях со стойкими суицидальными тенденциями, при упорном отказе от еды.
Также это случаи, когда необходима срочная редукция депрессивной симптоматики, или случаи, при которых возможный риск нежелательных явлений психофармакотерапии превышает риск электроконвульствной терапии.
Курс лечения, как правило, не завершается купированием депрессивного эпизода. В большинстве случаев необходима поддерживающая терапия, так как преждевременное прекращение применения психотропных средств в 50 % случаев в ближайшие месяцы рецидивом депрессий.
Поддерживающая терапия снижает этот риск, способствует увеличению длительности ремиссий и показана при наличии 3-х и более депрессивных фаз в анамнезе или затяжного течения депрессии.
