2. Патогенез аллергических процессов
Существуют различные классификации аллергических реакций. Наиболее распространенная делит все аллергические реакции на аллергические реакции немедленного типа и аллергические реакции замедленного типа. В основу этой классификации положено время появления реакции после контакта с аллергеном. Реакция немедленного типа развивается в течение 15–20 мин, замедленного типа – через 1–2 суток. Но эта классификация не охватывает всего разнообразия проявлений аллергии. Например, некоторые реакции развиваются через 4–6 или 12–18 ч, т. е. их нельзя отнести ни к реакциям замедленного, ни к реакциям немедленного типов. Поэтому различия между аллергическими реакциями стали связывать с разными механизмами их развития и составили классификацию, основанную на патогенетическом принципе. Все аллергические реакции делят на истинные, или собственно аллергические, и ложные, или псевдоаллергические (неиммунологические). В свою очередь истинные, или собственно аллергические, делятся на химергические (В-зависимые) и китергические (Т-зависимые).
Истинные, собственно аллергические, реакции имеют иммунологическую стадию в своем развитии, ложные ее не имеют. Деление истинных реакций на два вида основано на характере иммунологического механизма. Химергические вызываются реакцией аллергена с антителами (от греч. himos – «сок»), а китергические вызываются соединением аллергена с сенсибилизированными лимфоцитами (от греч. citos – «клетка»). Далее эта классификация была усовершенствована. В ней были детализированы иммунологические механизмы. Химергические реакции стали называться В-зависимыми, так как именно с В-лимфоцитами связано образование антител. В зависимости от класса иммуноглобулинов, к которым принадлежат образовавшиеся антитела, в В-зависимых аллергических реакциях выделены А, J, Е и М-глобулиновые реакции. Китергические реакции получили название Т-зависимых, среди них выделены реакции туберкулинового типа, типа контактного дерматита и отторжения трансплантата. Существует еще одна широко распространенная классификация, также основанная на патогенетическом принципе. В ее основу положены особенности иммунных механизмов. В соответствии с этой классификацией выделены 4 типа аллергических реакций:
1) анафилактический (JgE– и реже JgJ-антитела);
2) цитотоксический (JgJ– и JgМ-антитела);
3) тип Артюса – повреждение иммунным комплексом (JgJ– и JgМ-антитела);
4) замедленная гиперчувствительность (сенсибилизированные лимфоциты).
Несмотря на то что в развитии того или иного аллергического заболевания принимают участие несколько иммунологических механизмов, возможно выделение главного, ведущего механизма, что крайне необходимо для патогенетически обоснованного лечения.
Стадии развития аллергии
Антиген при попадании в организм вызывает его сенсибилизацию. Сенсибилизация – это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения. Понятия сенсибилизации и аллергии различаются между собой. Аллергия включает в себя не только повышение чувствительности к какому-либо антигену, но и реализацию этой повышенной чувствительности в виде аллергической реакции. Вначале повышается чувствительность к антигену, и только тогда, если аллерген (антиген) остается в организме или попадает в него вновь, развивается аллергическая реакция, т. е. сама аллергическая реакция имеет две составляющие части. Эти части разделены во времени. При этом сенсибилизация является первой (или подготовительной) частью, а вторая часть является собственно аллергической реакцией.
Таким образом, аллергическая реакция – это реализация состояния сенсибилизации в какую-либо клиническую форму аллергического заболевания. Очень часто человек, организм которого сенсибилизирован к какому-либо аллергену, является практически здоровым до тех пор, пока в его организм не попадает этот аллерген, например пыльца растений при поллинозе, лекарственный препарат и т. д. Из этого следует, что повышение чувствительности является специфическим, т. е. только к тому антигену, который ее вызывает. По способу получения различают активную и пассивную сенсибилизации. Активная сенсибилизация развивается при искусственном введении или естественном попадании аллергена в организм. Пассивная сенсибилизация воспроизводится в эксперименте при введении сыворотки крови или лимфоидных клеток пассивному реципиенту от активно сенсибилизированного донора. Если возникает сенсибилизация плода во время его внутриутробного развития, то такую сенсибилизацию называют внутриутробной. Сенсибилизация может быть моновалентной, когда имеется повышенная чувствительность к одному аллергену, и поливалентной при сенсибилизации ко многим аллергенам. Существует и так называемая перекрестная сенсибилизация, когда имеется повышение чувствительности сенсибилизированного организма к другим антигенам, имеющим общие детерминанты с тем аллергеном, который вызвал сенсибилизацию.
По характеру механизмов, которые участвуют в развитии аллергии, выделяют III стадии.
I – иммунологическая стадия. Она охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образование антител и сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или существующим в организме аллергеном.
II – патохимическая стадия. На этой стадии образуются биологически активные медиаторы. Медиаторы образуются при соединении аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.
III – патофизиологическая стадия, или стадия клинических проявлений. Она характеризуется тем, что образовавшиеся медиаторы оказывают патогенное действие на клетки, органы и ткани организма.
Различают несколько типов повреждения тканей при аллергических реакциях:
1) реагиновый тип повреждения тканей. Название этого типа происходит от названия антител-реагинов, принимающих участие в его развитии. Реагины относятся главным образом к JgE-классу, но среди них есть и реагины JgJ-класса. Этот тип имеет синонимы: атонический (от греч. atonos – «необычный», «чуждый»), анафилактический, аллергическая реакция немедленного типа. В ответ на попадание в организм аллергена образуются реагины. Они фиксируются главным образом на тучных клетках и их аналогах в крови – базофилах. В результате возникает состояние сенсибилизации. Повторное попадание в организм одного и того же аллергена приводит к соединению его с образовавшимися реагинами, что вызывает выброс из тучных клеток и базофилов целого ряда медиаторов, а также их образование другими клетками. Образовавшиеся и освободившиеся медиаторы оказывают как защитный, так и патогенный эффекты. Патогенное действие проявляется симптомами различных заболеваний. Медиаторами реакций реагинового типа являются гистамин, серотонин, медленно действующее вещество (МДВ), простагландины;
2) цитотоксический тип повреждения тканей. Цитотоксическим его называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитологическое действие). Антигеном является клетка, а точнее – те антигенные детерминанты, которые имеются на клетках. Против этих детерминант образуются антитела, которые затем соединяются с ними. Повреждение может идти тремя путями:
