Недавно обнаружилось, что статины могут повысить риск развития диабета на 9 %. Это значит, что за 4 года лечения статинами диабет как побочный эффект может развиться у одного из 255 пациентов, при том что будет предотвращено 5,4 сердечных приступов или смертей от коронарных причин. Риск развития диабета относительно невелик с учетом эффективности статинов при снижении сердечно-сосудистого риска. Статины, как правило, назначают пациентам с высоким или умеренным риском развития болезни сердца, следовательно, польза препаратов для сердечно-сосудистой системы превышает риск развития диабета у этих людей.
Секвестранты желчных кислот
Секвестранты желчных кислот (СЖК) используются в основном для снижения уровня ХС ЛНП (15–25 %). Они также незначительно повышают содержание ХС ЛВП (3–5 %) и оказывают различное влияние на триглицериды. Секвестранты желчных кислот связывают желчные кислоты в кишечнике и способствуют их выведению из организма. Уровень желчных кислот снижается, и для их синтеза печень начинает использовать больше холестерина, в результате чего его концентрация в печени падает. Для восстановления уровня холестерина ХС ЛНП-рецепторы печени начинают извлекать его из крови. В итоге содержание холестерина в крови уменьшается.
Применяют три вида секвестрантов: холестирамин («LoCholest», «Questran», «Prevalite»), колестипол («Cholestid») и колесевелам («WelChol»). Колесевелам относится к новому поколению СЖК и был разработан специально для уменьшения характерного для данного класса препаратов побочного действия на желудочно-кишечный тракт. В 2008 году колесевелам также был сертифицирован как средство для контроля уровня глюкозы (сахара крови) при диабете.
СЖК не проникают в кровь. Однако запоры, вздутие живота, метеоризм и изжога относятся к наиболее частым побочным эффектам. Повышенное потребление жидкости и растительных волокон, а также прием слабительных средств помогут избавиться от запоров. Также доступны «облегченные» (содержащие искусственные подсластители вместо сахара) и таблетированные формы. Побочные эффекты в случае возникновения со временем ослабляются. СЖК могут повлиять на усвоение других медикаментов в кишечнике. Поинтересуйтесь у врача, в какое время вам следует принимать другие лекарства, если он пропишет вам секвестранты желчных кислот.
Ингибиторы абсорбции холестерина
Ингибиторы абсорбции холестерина – новейший класс липидоснижающих препаратов. На данный момент только один представитель данного класса прошел сертифицикацию: эзетимиб («Zetia»). Существует также комбинированный препарат, сочетающий эзетимиб и симвастатин («Vytorin»). Эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в тонком кишечнике. В результате уменьшаются концентрация холестерина в печени и последующее извлечение его из крови. Эзетимиб снижает уровень ХС ЛНП примерно на 19 % и в незначительной степени повышает ХС ЛВП (3 %) и понижает триглицериды (8 %). Сочетание со статином дает суммарный эффект, и уровень ХС ЛНП может снизиться уже на 60 %. Эзетимиб обычно назначается пациентам, у которых прием только одного препарата не дает целевого уровня ХС ЛНП, либо тем, кто плохо переносит статины.
Поскольку эзетимиб – это относительно новый препарат, он появился в США в 2006 году, пока нет неопровержимых доказательств того, что он уменьшает клинические исходы, такие как сердечный приступ или инсульт. В 2008–2009 годах эзетимиб широко обсуждался в прессе в свете результатов трех исследований, а именно ENHANCE, SEAS и ARBITER 6-HALTS, поставивших под сомнение его способность в такой же степени снижать сердечно-сосудистый риск, как традиционные препараты, такие как статины и никотиновая кислота. Вопрос остается неразрешенным, и в ближайшие годы одно широкомасштабное исследование, в ходе которого пациенты с заболеваниями сердца принимают эзетимиб, должно предоставить новые данные. Недавно одно исследование показало, что сочетание эзетимиба со статином снижает сердечно-сосудистый риск у пациентов с тяжелой формой хронической болезни почек. Ранее липидоснижающая терапия не показывала существенного эффекта в данной группе населения. По имеющимся на данный момент сведениям, эзетимиб в значительной степени снижает уровень ХС ЛНП и считается безопасной альтернативой при непереносимости статинов или недостаточной эффективности лечения ими.
Никотиновая кислота
Никотиновая кислота, или ниацин, – это витамин группы В, который в больших дозах эффективно снижает уровень ХС ЛНП (на 5–25 %) и триглицеридов (на 20–50 %) и повышает уровень ХС ЛВП (на 15–35 %). Она также помогает уменьшить содержание ЛП(а) примерно на 25 %. Никотиновая кислота снижает синтез ЛОНП (основного переносчика триглицеридов) в печени, что, в свою очередь, влияет на уровни других липопротеинов. Она также препятствует расщеплению триглицеридов на жирные кислоты в жировых запасах организма. В результате меньше жирных кислот транспортируется обратно в печень. Они необходимы для синтеза ЛОНП в печени, поэтому концентрация других липопротеинов в результате тоже меняется.
Препараты с никотиновой кислотой в малых дозировках можно приобрести без рецепта, но ее прием для снижения уровня холестерина допустим только под присмотром врача. Кроме того, никотиновая кислота доступна в форме таблеток пролонгированного действия («Niaspan»), на которые нужен рецепт. Такая форма позволяет уменьшить некоторые побочные эффекты, характерные для данного класса препаратов. Существуют и два комбинированных препарата, в которых никотиновая кислота с пролонгированным действием сочетается со статином: ниацин с ловастатином («Advicor») и ниацин с симвастатином («Simcor»). Не следует путать никотиновую кислоту с никотинамидом (который тоже иногда называют ниацином), он не снижает уровень холестерина.
Многие пациенты испытывают неприятные побочные эффекты при приеме никотиновой кислоты. Наиболее частые из них – покраснение и ощущение покалывания в кожных покровах лица, а также зуд и сухость кожи. Если начать прием никотиновой кислоты с малых доз и постепенно их увеличивать, то удастся уменьшить эти побочные эффекты. Для борьбы с приливами крови к лицу можно принимать аспирин или другие противовоспалительные препараты, продаваемые без рецепта. Жители Европы с этой же целью могут принимать лоропипрант, не прошедший сертификацию в США. Он подавляет действие простагландина – вещества, активируемого никотиновой кислотой и вызывающего расширение сосудов, из-за которого и происходит резкий прилив крови к коже. К менее частым побочным эффектам никотиновой кислоты относятся тошнота, рвота, диарея, изменение функции печени и потемнение кожи в складках и местах сгиба, особенно в подмышечных впадинах (черный акантоз). После прекращения приема никотиновой кислоты побочные эффекты обычно исчезают.
Никотиновая кислота способна усилить непереносимость глюкозы (неспособность организма регулировать уровень сахара в крови), поэтому при диабете должна приниматься с осторожностью. Пациенты с болезнью печени, пептической язвой и подагрой также должны принимать никотиновую кислоту под тщательным наблюдением врача.
Фибраты
Фибраты, или производные фиброевой кислоты, переносятся, как правило, хорошо. Они эффективно снижают уровень триглицеридов (на 20–50 %) и повышают уровень ХС ЛВП (на 10–20 %). Их влияние на уровень ХС ЛНП может быть разным: может наблюдаться существенное снижение, но случается и повышение; результат зависит от уровня триглицеридов. Фибраты активируют многочисленные молекулярные метаболические пути, влияющие на уровень триглицеридов и ХС ЛВП. В частности, они стимулируют расщепление липопротеинов с высокой концентрацией триглицеридов. Они также увеличивают размер частиц малых плотных ЛНП. В США доступны следующие фибраты: гемфиброзил («Lopid») и фенофибрат («Lipofen», «Lofibra», «Tricor», «Trilipix»).
