β-лактамные антибиотики
β-Лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) – это препараты, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, которое необходимо для противомикробного действия. При разрушении β-лактамного кольца бактериями данные антибиотики перестают действовать.
β-лактамы действуют бактерицидно на активно делящиеся бактерии, так как делящиеся бактерии образуют пептидогликан, который и являются мишенью для действия β-лактамных антибиотиков.
Пенициллины
Классификация
1. Природные.
2. Полусинтетические.
Природные пенициллины
Природные пенициллины образуются различными видами плесневых грибов рода Penicillium.
Классификация
1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые).
1.1. короткого действия: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли;
1.2. длительного действия: бензилпенициллин прокаин; бензатин бензилпенициллин; бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин.
2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): феноксиметилпенициллин.
Механизм действия
Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, что вызывает последующую их гибель (бактерицидный эффект).
Эти антибиотики действуют в основном на грамположительные микроорганизмы:
• грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не образующие β-лактамазу (фермент, разрушающий β-лактамное кольцо));
• грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии);
• грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки);
• анаэробы (клостридии);
• актиномицеты;
• спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии).
Показания
Тонзиллофарингит (ангина); скарлатина; рожа; остеомиелит; бактериальный эндокардит; очаговая и крупозная пневмония; абсцесс легких; дифтерия; менингит; газовая гангрена; столбняк; актиномикоз; клещевой боррелиозе (болезни Лайма).
Препараты этой группы – средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Устойчивость чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих β-лактамазы, разрушающие β-лактамные кольца молекулы бензилпенициллинов. В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять при гонорее.
Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудка, поэтому вводятся внутримышечно.
Бензилпенициллина калиевая сольсодержит большое количество калия, поэтому большие дозы препарата не следует применять больным с почечной недостаточностью, так как содержащийся в препарате калий может вызывать судороги.
К пролонгированным (длительно действующим) пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина, или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12–18 часов, бензатина бензилпенициллин, действующий 7-10 дней, и бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин с продолжительностью действия 1 месяц.
Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой и применяется внутрь.
Природные пенициллины имеют некоторые недостатки:
• разрушение β-лактамазой;
• разрушение в желудке (за исключением феноксиметилпенициллина);
• относительно узкий спектр действия (эффективны против малого количества микроорганизмов).
Нежелательные реакции
Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать аллергию. Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги, аллергические реакции.
Лекарственные взаимодействия
Встречаются в практике редко, например, действие варфарина может быть усилено бензилпенициллином.
Полусинтетические пенициллины
В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина были получены полусинтетические препараты с заданными свойствами: устойчивость к бета-лактамазам, устойчивость к соляной кислоте желудка, обладающие широким спектром действия.
Классификация:
1. Препараты узкого (преимущественно грамположительного) спектра действия, устойчивые к действию β-лактамазы: изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые пенициллины): оксациллин, нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин.
2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию β-лактамазы:
– аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин;
– карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин;
– уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин.
Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию β-лактамазы (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины).
Препараты отличаются от природных пенициллинов тем, что они высокоэффективны при инфекциях, вызываемых β-лактамазообразующими стафилококками, отсюда и название – «антистафилококковые пенициллины», но их эффективность значительно ниже природных. В связи с этим ЛС этой группы показаны только в тех случаях, когда известно, что инфекция вызвана стафилококками, продуцирующими β-лактамазу.
Первым препаратом данной группы был метициллин. Препарат уступает по эффективности антибиотикам этой группы, поэтому в настоящее время метициллин используют только в лаборатории.
Оксациллин устойчив в кислой среде желудка.
Нафциллин более эффективен, чем оксациллин, в отношении стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину.
В настоящий момент некоторые штаммы Staphylococcus aureus выработали устойчивость к оксациллину/метициллину. Такие штаммы стафилококков получили название метициллин-резистентных (MRSA). Препараты выбора при заболеваниях, вызванных MRSA – ванкомицин или линезолид.
Аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин) – отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также устойчивостью к кислоте желудка. Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы.
В отличие от биосинтетических и антистафилококковых пенициллинов аминопенициллины:
