Механизм действия цефалоспоринов – угнетение транспептидазы, в результате нарушается образование пептидогликана, уменьшается прочность клеточной стенки бактерий, что приводит к гибели бактерий и обусловливает бактерицидный характер действия.
Цефалоспорины классифицируют по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 5).
Таблица 5. Классификация цефалоспоринов
В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр действия расширяется, повышается эффективность в отношении грамотрицательных бактерий и наблюдается небольшое понижение активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Особенность цефалоспоринов – отсутствие действия на энтерококки.
Цефалоспорины I поколения
Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору, а также грамотрицательные палочки Proteus mirabilis и E. coli, вызывающие инфекции мочевыводящих путей, а также на Klebsiella pneumoniae, вызывающую пневмонии и инфекции мочевыводящих путей.
Эти препараты чувствительны ко многим β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.
Показания
Цефалексин и цефазолин используют для лечения инфекций кожи и мягких тканей, при тонзиллофарингите, при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей; цефазолин также применяют для профилактики послеоперационных осложнений.
К препаратам I поколения устойчивы синегнойная палочка, листерии, энтерококки и бактероиды.
Цефалоспорины II поколения
Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл), несколько меньшей эффективностью в отношении грамположительных бактерий. Спектр расширяется за счет трех грамотрицательных микроорганизмов – Haemophilus influenza, некоторых штаммов Enterobacter aerogenes и Neisseria. По спектру антимикробной активности цефалоспорины II поколения могут быть разделены на две группы:
цефуроксим, представляющий первую группу, имеет повышенную активность в отношении H. influenzae по сравнению с первым поколением цефалоспоринов;
цефотетан и цефокситин, составляющие вторую группу, демонстрируют повышенную активность в отношении бактероидов.
II поколение цефалоспоринов обычно более устойчиво к большему количеству β-лактамаз, чем первое поколение цефалоспоринов; как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку.
Показания
Цефалоспорины II поколения применяют при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии. Цефуроксим часто используют для лечения внебольничной пневмонии, а цефотетан применяют для лечения интраабдоминальных и воспалительных заболеваний органов малого таза.
Нежелательные реакции
Включают диарею, небольшое повышение уровня печеночных ферментов и реакции гиперчувствительности; редко вызывают агранулоцитоз и интерстициальный нефрит.
Цефалоспорины III поколения
Цефалоспорины III поколения отличаются расширенным спектром в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Они активны в отношении бактерий кишечной группы (E. coli, индол-положительные Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratiau Citrobacter), а также Neisseria и H. influenzae. Цефалоспорины III поколения менее активны в отношении грамположительных организмов в сравнении с I–II поколением препаратов. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. По эффективности воздействия на синегнойную палочку препараты располагаются в следующем порядке: цефтазидим > цефоперазон > цефтриаксон > цефотаксим. III поколение цефалоспоринов устойчивы ко многим β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.
Показания
Инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, внебольничный менингит, вызванный S. pneumoniae, неосложненную гонококковую инфекцию, эндокардит с отрицательным результатом посева крови и осложненную болезнь Лайма.
Цефалоспорины IV поколения
Цефалоспорины IV поколения обладают еще более широким спектром антимикробного действия, чем препараты III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Для них характерны более высокая устойчивость к действию β-лактамаз микроорганизмов, высокая эффективность в отношении синегнойной палочки.
Показания
Цефалоспорины IV поколения применяют при тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, инфекциях нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), а также для лечения инфекций у пациентов с нейтропенией и иммунодефицитом.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Больным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, нельзя назначать цефалоспорины; нарушение функции почек (характерно для цефалоспоринов I поколения); суперинфекция, псевдомембранозный колит; лейкопения; нарушение функции печени; диарея (чаще при применении цефоперазона); судороги; флебиты при внутривенном введении; стоматит, глоссит (кандидоз полости рта).
Комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины и ингибиторы β-лактамаз (цефоперазон+сульбактам)
Сульбактам защищает цефоперазон от гидролиза β-лактамазами. Спектр действия расширен за счет анаэробных микроорганизмов и штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы.
Показания
Применяют при тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной и смшанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой, инфекциях малого таза, ЖКТ, нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), осложненных инфекциях мочевыводящих путей, сепсисе, а также для лечения инфекций у пациентов с нейтропениеи и иммунодефицитом.
Карбапенемы (имипенем, меропенем, эртапенем)
Карбапенемы – синтетические β-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов содержат в тиазолидиновом кольце не атом серы, а метильную группу.
Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию β-лактамаз и обладают сверхшироким спектром антибактериального действия, включая грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, а также штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений.
