Многим знаком термин «иммуноглобулины». Это, собственно, и есть антитела. Молекула специфического белка-иммуноглобулина состоит из двух пар цепочек аминокислот, располагаемых в строго определенной последовательности. Иногда в анализах вы можете видеть обозначения: иммуноглобулины A, G, M, D, E (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE). Принадлежность к тому или иному классу определяется как раз составом некоторых этих цепей — так называемые «тяжелые» цепи. Возможно, информация звучит тяжеловато, но, может, любители кроссвордов запомнят и оценят.
Первое столкновение с врагом-антигеном вызывает бурное клонирование B-лимфоцитов, которые, созрев, начинают вырабатывать антитела специфически направленные против этого конкретного антигена. Но врага надо еще запомнить и опознать! Тут работает целая система учета и оповещения: есть специальные B-клетки, обладающие памятью (и чем чаще организм сталкивается с этим антигеном, тем память крепче!), а Т-лимфоциты, о которых речь еще впереди, метят антиген, делая его распознаваемым для наших ракетоносцев.
Дальше — дело техники: враг уничтожается либо на месте, его токсины нейтрализуются, либо вызывается «спецназ» — белки комплемента (терпение, объясню!), либо, слившись в смертельной схватке и обхватив врага, антитело вызывает на себя «пожирателей клеток» — макрофагов — и те проглатывают и уничтожают обоих!
Заметки на полях
Невольно приходит на память мой любимый Дюма и эпизод из «20 лет спустя», когда сын Миледи пытается убить Атоса: «О, моя мать! — воскликнул Мордаунт с горящим взглядом и с выражением ненависти, которое невозможно описать. — Я могу принести тебе в жертву лишь одного, но зато это будет тот, которого выбрала бы ты». И не успел д’Артаньян крикнуть, Портос поднять весло, а Арамис нагнуться, чтобы ловчее нанести удар, как шлюпка получила страшный толчок, Атос потерял равновесие, и Мордаунт увлек его за собой в воду, испустив дикий, торжествующий крик. Он душил его в своих объятиях, как змея, обвился своими ногами вокруг его ног и не давал ему возможности сделать ни одного движения».
Эпизод в точности описывает типичное поведение антитела, называемое иммунным фагоцитозом!
Часто такие драматические схватки не проходят бесследно для организма. Что, собственно, есть аллергия? Проявление чрезмерного иммунного ответа и повреждение ткани в результате высвобождения биологически активных веществ — гистамина, лейкотриенов, гепарина, ферментов и так далее.
Возвращаемся к описанию нормального иммунного ответа. Другой основной его частью является клеточный иммунитет (так он называется в отличие от уже описанного гуморального иммунитета). Т-лимфоциты в подавляющей массе находятся в лимфоузлах и селезенке, плюс в тех местах, где есть скопление лимфоидной ткани. При этом они постоянно циркулируют между местами постоянной дислокации, и их можно в избытке видеть в периферической крови.
Вообще, следует сказать, что на вид все лимфоциты неотличимы, и под микроскопом разницу определить невозможно. (Ночью все кошки серы!) Отличает их наличие определенных иммунологических маркеров на поверхности.
Сейчас придется немного напрячься. Все медики, а также пациенты, столкнувшиеся с вирусом СПИДа (правильнее сказать, вирусом иммунодефицита человека, но упомянутая аббревиатура вызывает ассоциации сразу!), знают, какое значение придается количеству в крови так называемых лимфоцитов CD-4! Показания к лечению и его тактика полностью зависит от этого показателя! Так что же такое это самое CD? Это «Cluster Designation» — группа назначения. Этих групп много, CD-1, CD-2, CD-3, CD-4… CD-15, CD-24 и так далее. За этими номерами кроются клетки: «натуральные киллеры», «помощники», «подавители» и т. д.
Вспомните Цоя и группу «Кино»:
«группа крови — на рукаве,
мой порядковый номер — на рукаве,
пожелай мне удачи, пожелай мне!..»
Армейские детали проявляются повсюду в иммунологии! Номер и звание киллера получают не все Т-лимфоциты, а только те, что уже столкнулись однажды с врагом-антигеном. Как и описанные выше B-клетки, маленькие и необстрелянные Т-лимфоциты после первого соприкосновения с антигеном начинают клонироваться, расти в размерах, взрослеть и приобретать ту или иную воинскую специальность. Каждый созревший Т-лимфоцит уже и сам киллер и способен уничтожить вражескую клетку самостоятельно, но несет еще и ряд дополнительных функций. Упомянутые CD-4: «хелперы» — помощники. Они помогают братским B-лимфоцитам активироваться и начать вырабатывать антитела, наводят их на антиген. Поэтому снижение их количества очень сильно сказывается на уровне иммунитета в целом!
Другие важные клетки — CD-8. Это супрессоры, подавители, они наоборот сдерживают избыточную активность возбужденных B-лимфоцитов и регулируют синтез антител-иммуноглобулинов. Соотношение клеток CD-4/CD-8 в периферической крови — очень важный показатель состояния иммунного статуса!
Заметки на полях
Как иллюстрацию сложности процессов регуляции деятельности антител упомяну еще один хитрый механизм. Мы часто видим в шпионских боевиках, как за исполнителем воли Центра посылается наблюдатель — контролер, «доверяй, но проверяй!». Так и здесь: на каждое антитело вырабатывается еще одно антитело-контролер, для которого меняющийся компонент первого может служить уже само как антиген! То есть пока первое антитело ведет себя нормально, контролер его не трогает. Как только первое антитело хочет проявить самостоятельность и видоизменяет одну из своих цепей, перенацеливая себя на другой, незапланированный объект, оно само становится для «контролера» антигеном — мишенью. Ну, дальше все как в кино: выстрел, потом контрольный… «Штирлиц, верить нельзя никому!».
Мы постоянно слышим в рекламе разных противопростудных препаратов термин интерферон и от него производные («гриппферон», «виферон» и проч.). Существует такое понятие, как цитокины. Это гормоноподобные вещества, которые вырабатываются клетками (в частности лимфоцитами) и которые осуществляют иммунный или воспалительный ответ на месте. К ним относятся интерфероны, интерлейкины, тумор-некротизирующий фактор.
Фармакологи пытаются стимулировать выработку лимфоцитами интерферонов, но пока безуспешно. (Поэтому, видимо, в утешение себе, в России такие неработающие препараты пустили в продажу: столько трудились, хоть денег заработать! За рубежом вы не купите ничего подобного (с такой хилой, если не сказать липовой, доказательной базой на рынок не попасть!). Однако серьезные ученые продолжают работы в этом направлении, потому как цитокины-интерфероны обладают мощным противовирусным и противоопухолевым эффектом (чего никак нельзя сказать о всех этих рекламируемых у нас и только у нас так называемых лекарствах).
Если вы внимательно посмотрите общий анализ крови, то можете увидеть там строчку «моноциты». Это, собственно, и есть уже многократно упомянутые макрофаги — пожиратели инородных тел. Если они циркулируют в крови, то называются моноцитами, если находятся в тканях — гистеоцитами. Могут проглотить «чужака» напрямую, без всяких изысков в виде иммунного ответа, однако основная их сила — именно в участии в общей иммунной реакции. Во-первых, они «метят» антиген и поставляют его антителу в удобной для того форме. Во-вторых, осуществляют тот самый иммунный фагоцитоз (см. выше — Атос, Мордаунт.). В-третьих, также вырабатывают интерфероны, интерлейкины и прочие цитокины. Макрофаги носят порядковые номера CD-11 и CD-68.
