Если учесть, что Стадия 2 характерна для девочек 8–13 лет, то период до 8 лет, когда половое созревание начинается на уровне гормональных, а не внешних физических изменений, остается без должного внимания (и понимания) врачей и родителей. Такое упрощение подхода к оценке полового созревания ребенка привело к тому, что нейроэндокринные изменения (на уровне нейронов мозга и гормональных веществ, вырабатываемых мозгом), которые начинают происходить за несколько лет до появления наружных признаков полового развития, очень долго не изучались учеными и врачами, а поэтому не обсуждались ни в медицинской, ни популярной литературе.
Ошибочным стало назначение гормональных контрацептивов для лечения повышенных уровней мужских половых гормонов у девочек-подростков, как и «выравнивание» менструального цикла при не законченном половом созревании, лечение функциональных кист и других «отклонений», не вписывающихся в традиционные постулаты гинекологии, которая в недавнем прошлом сравнивала процессы, происходящие в организме девочки, с процессами, происходящими в организме взрослой женщины. До сих пор во многих лабораториях нет референтных значений уровней гормонов и других веществ, соответствующих детским возрастным периодам, в том числе периоду подростковому.
Два важных процесса – гонадархе и адренархе часто упускаются при оценке полового созревания ребенка. Это два нейроэндокринных механизма запуска полового созревания. Но существует также еще один нейроэндокринный механизм, связанный с двумя упомянутыми: активация выработки гормонов роста – инсулиноподобного гормона роста, который играет очень важную роль в половом созревании.
Гормональный период – первые изменения на гормональном уровне у девочек и мальчиков – остается незамеченным этапом полового «пробуждения», самым первым и чрезвычайно важным, инициирующим.
Гормональный период зависит от многих внешних факторов, а не только от генетических особенностей – от питания, режима активности и отдыха, наличия стресса, социально-экономических условий, в которых ребенок живет и учится, отношений с родителями и другими членами семьи.
Таким образом, начало подросткового периода и изменений в нем необходимо рассматривать в тесной связи с препубертатным периодом, то есть возрастом, предшествующим половому созреванию.
Гонадархе
Начинается процесс полового созревания не с половых органов, а с повышения уровней мужских половых гормонов и активности особой железы головного мозга – гипофиза, размещенной в специальном костном кармане на нижней поверхности головного мозга. Часто этот костный карман называют турецким седлом, а гипофиз – питуитарной железой.
Гипофиз имеет переднюю и заднюю доли, а также тесно связан еще с одним образованием мозга – гипоталамусом, вырабатывающим ряд гормонов, влияющих на работу гипофиза через обильное сосудистое сплетение, которое появляется на 10–13 неделе беременности. Связь между гипоталамо-гипофизарной системой и яичниками формируется с началом полового созревания и заканчивается к 21–22 годам жизни женщины. Об этом необходимо помнить, потому что необоснованное гормональное вмешательство в работу этой системы в ходе ее формирования может привести к негативным последствиям, которые проявятся нарушениями менструального цикла и даже бесплодием.
Передняя доля гипофиза вырабатывает несколько гормонов, регулирующих работу ряда органов, в том числе яичников. Поскольку яичники называются гонадами, гормоны гипофиза, влияющие на их функцию, называют гонадотропинами.
Существует два важных гонадотропина – фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который влияет на рост фолликулов в яичниках и созревание половой клетки (яйцеклетки), и лютеинизирующий гормон (ЛГ), который влияет на функцию желтого тела яичника после созревания яйцеклетки. Конечно, эти гормоны выполняют и другую роль.
Первый всплеск выделения гонадотропинов наблюдается у девочек в 3-месячном возрасте, что связано с понижением в крови уровней гормонов плаценты (прогестерона и эстрогенов), которые девочка получила еще внутриутробно во время беременности, и этот уровень гонадотропинов остается повышенным у девочек на протяжении первых 1–2 лет жизни (у мальчиков до 6 месяцев). До 4 лет уровень гонадотропинов понижается, но с периодическими колебаниями. В 4 года наблюдается незначительное повышение уровней гормонов гипофиза.
У взрослых людей выработка гонадотропинов имеет пульсирующий характер: у мужчин каждые 2 часа, у женщин – каждые 60–90 минут в зависимости от фазы менструального у цикла, хотя может наблюдаться и другой паттерн выделения гормонов. У девочек четкого пульсирующего характера выработки гонадотропинов не наблюдается вплоть до становления регулярных менструальных циклов ближе к концу половой зрелости (к 19–22 годам).
Приблизительно с 10–11 лет, когда половое созревание уже может проявляться некоторыми наружными признаками, во время сна гипоталамус начинает вырабатывать гонадотропин-рилизинговый гормон, который приводит к повышению уровней гонадотропинов и эстрогенов. Пропорция ЛГ к ФСГ не стабильная и колеблется постоянно. Такое повышение гонадотропинов не влияет на созревание половых клеток, поэтому длительный период у девочек-подростков, даже с появлением менструации, овуляции нет. Чем старше девочка, тем четче становится взаимосвязь между гипоталамусом, гипофизом и яичниками.
Между повышением уровней гонадотропинов (гонадархе) и мужских половых гормонов (адренархе) связи не существует, то есть это вполне автономные явления у растущих и зреющих детей. Но чем старше ребенок, тем ритмичнее становится выработка гонадотропинов, а также устанавливается связь между гонадотропинами и выработкой половых гормонов и прогестерона.
Переход от хаотичного выброса гонадотропинов к пульсирующему режиму знаменуется появлением первой менструации у девочек (менархе) и первого самопроизвольного семяизвержения (спермархе) у мальчиков, что в дальнейшем будет называться поллюциями.
Адренархе
Повышение уровней мужских половых гормонов у девочек и мальчиков в препубертатный и подростковый (пубертатный) периоды называется адренархе.
Очень часто родители и даже врачи не знают о существовании адренархе, а поэтому при обнаружении повышенных уровней мужских половых гормонов у девочек начинают переживать и подвергать ребенка длительному ошибочному лечению.
Какие гормоны входят в группу андрогенов? Это сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S), концентрация которого в сыворотке крови самая высокая их всех андрогенов, дегидроэпиандростерон (DHEA), андростендион (А), тестостерон (Т) и дигидротестостерон (DHT). Первые три вещества часто называют прогормонами, то есть предшественниками гормонов, потому что они могут превращаться в тестостерон и, таким образом, косвенно проявлять свою активность. DTH часто называют метаболитом тестостерона или продуктом его обмена.
У детей первыми начинают повышаться андростендион, дегидроэпиандростерон (DHEA) и сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S), которые вырабатываются корой надпочечников. Определить повышение уровней андрогенов лабораторными методами можно в 6 лет, но у многих детей оно наблюдается в 7–8 лет. Отсюда произошло название «адренархе».
