Этот червь называется Trichiris suis. Возможно, для подавления аутоиммунитета на более продолжительный срок потребуется несколько раз глотать яйца червей. Подобные исследования начались в медицинской школе Маунт-Синай (Нью-Йорк). Согласно «гигиенической гипотезе», у пациентов с рассеянным склерозом, которые получали паразитов в качестве терапии, отмечалось более медленное прогрессирование заболевания по сравнению с контрольной группой. В настоящее время используются пластыри с личинками нематод (червей), которые наклеиваются на кожу. Личинки проделывают отверстия в коже и в итоге оказываются в кишечнике. Это дешевая и простая терапия. Однако опыт ее использования пока невелик, и невозможно оценить эффективность данной терапии применительно к другим инфекциям. Что же будет с крупномасштабной антигельминтной кампанией, осуществляемой в Африке? Там школьники получают соответствующее лечение, чтобы избавиться от глистов, что существенно повысило качество их жизни и способности к обучению. У африканских детей, вероятно, нет аутоиммунных заболеваний даже при отсутствии глистов, поскольку они в достаточной степени подвергаются воздействию паразитов или «грязи», которые все время обеспечивают занятость их иммунной системы. Еще один аспект использования червей – для лечения плохо заживающих глубоких ран, в частности трофических язв, которые возникают на большеберцовой кости вследствие снижения тонуса кровеносных сосудов. Или же лечение пролежневой болезни, развивающейся у лежачих пациентов, как в стационаре, так и дома (пролежни, или decubitus) и вызванной неподвижностью пациентов и давлением на кожу. Черви питаются инфицирующими микробами и «очищают» раны. Эта процедура практикуется в клиниках при университетах, где пациентам проводят лечение в стационаре. Совсем недавно стал обсуждаться вопрос о возможности применения фагов для лечения именно таких ран путем уничтожения бактериальных инфекций.
Даже такой ученый, как Фримен Дайсон, однажды сказал мне, что раньше страдал хроническим артритом. Затем в Варшаве его укусила собака, и артрит прошел. «Настанет день, когда мы поймем механизм этого чудесного выздоровления», – пророчески поведал мне он. Вероятно, укус собаки активировал его иммунную систему и отвлек ее от артрита. Некоторые люди выступают за то, чтобы дети росли рядом с собаками или проводили каникулы на ферме для тренировки иммунной системы.
Дайсон также упомянул о своем семейном враче в Ла-Холье (Калифорния), которому он в случае необходимости привозил своих шестерых детей. Этот врач заметил, что у детей с мексиканской стороны границы есть нематоды, но нет аллергии, в отличие от детей с калифорнийской стороны границы, у которых нематоды отсутствуют, но они страдают аллергией. Мелкие червячки полезны!
Даже вирусы на протяжении многих лет применяются в качестве «вирусотерапии». Было показано, что вакцинация инактивированными вирусами оказывает неспецифический иммуностимулирующий эффект. У одного пациента после прививки от бешенства исчезла опухоль. У другого клиника лейкемии стала носить менее выраженный характер после вакцинации от оспы. Я привела вам информацию из нескольких историй болезней, но за этими пациентами не велось систематического наблюдения. Время покажет, есть ли перспективы у гельминтотерапии и окажется ли интерес к ней долгим. Со временем появятся более эффективные способы терапии.
Можно ли заболеть от излишней гигиены? Однажды в поезде я встретила профессора из Бангладеш с семьей. Это было весной 2013 г., когда уровень воды в Эльбе был необычайно высок и все низменности затопило. Этот человек сказал, что в Бангладеш дети плавают в реках, глотают грязную воду и при этом не заболевают. Заболеть можно от чистой воды, пояснил он, а это совершенно противоречит нашим привычным представлениям. Такое же явление может наблюдаться и у взрослых, которые заболевают, поскольку, отказавшись от грязной воды, перестают тренировать иммунную систему. В сточных водах около 50 000 типов вирусов (это главным образом фаги) и 250 других типов, 17 из которых, как установлено, являются возбудителями различных заболеваний, в частности полиомиелита. В священном индийском городе Бенарес (или Варанаси) я однажды наблюдала, как паломники наполняли специальные ритуальные медные чаши водой из Ганга и полоскали рот. Мне это показалось ужасающим, поскольку вода казалась очень грязной. Но мне не следовало беспокоиться, ибо эти люди так вырабатывали иммунитет! Некоторые фаги, существующие в воде Ганга, несколько десятилетий назад были охарактеризованы как фаги, оказывающие антибактериальное действие. Было высказано предположение, что «священные» воды Ганга помогают от холеры и проказы. Возможно, паломники использовали медные чаши для достижения дополнительного антимикробного эффекта. Я привезла такую чашу в качестве сувенира. Признается ли сегодня, что излишняя гигиена может обусловить развитие аллергии и хронических кишечных заболеваний, а еще астмы и аутизма? Пусть эти люди попробуют яйца червей. Однако дети в Бангладеш до сих пор болеют полиовирусными инфекциями. Следовательно, для защиты людей от болезней одной только воды недостаточно.
С недавнего времени взаимодействие патогенов и защитной системы «хозяев» рассматривается совсем с другой точки зрения: если мышь свободна от микробов, включая кишечные микробы, у нее развивается слабая иммунная система. Наличие кишечных микробов – одно из необходимых условий для формирования сильной иммунной системы. Таков один из результатов проекта «Микробиом человека». «Хороший» микробиом и крепкая иммунная система формируются при рождении. В начале 2016 г. было установлено, что роды с применением кесарева сечения – около 90% родов в Китае – позднее могут у таких детей (примерно в возрасте 40 лет) привести к развитию аллергии и артрита. Новорожденные, проходя по родовым путям матери, в качестве защитной меры орошаются обычными кишечными микробами; это своего рода душ из микробов для новорожденного! В начале 2016 г. сообщалось о первых четырех детях, обработанных таким образом. Недоношенные новорожденные подвергаются самому большому риску развития внутрибольничных инфекций. Мы обследовали некоторых новорожденных, заразившихся бактериями со множественной лекарственной устойчивостью (MRSA). В скором будущем они получат лечение с помощью микробиома своих матерей.
Новейшие противораковые методы все чаще основываются на способах иммунной терапии, при которых опухолевые клетки сначала становятся иммуногенными, чтобы иммунная система могла их распознать и уничтожать. Сигнал, который клетки используют, чтобы избежать воздействия иммунной системы, называется «не трогай меня», или, выражаясь научным языком, осуществляется с помощью PD-1 (белок программируемой смерти клеток – 1), который был открыт Ирвингом Вайссманом из Стэнфордского университета несколько десятилетий назад. И только недавно ему была присуждена премия щедрого швейцарского фонда – Фонда Брупбахера. PD-1 нужно заблокировать при помощи антитела, и тогда иммунная система может уничтожить опухолевую клетку. Давайте надеяться, что это сработает!
Вирусы и душа
Применительно к бактериям и фагам я неоднократно употребляла понятие «стресс». Для этих микроорганизмов стресс обусловлен отсутствием свободного пространства, пищи или очень высокой температурой. У лабораторных мышей стресс возникает из-за смены клеток несколько раз в день и из-за того, что к ним подсаживают новых партнеров. Это практически то же самое, что человеку лишиться дома, работы или партнера – три самых серьезных источника стресса у человека. У бактерий стресс активирует факторы, репрессоры смещаются с мест нахождения на ДНК, а ДНК фага высвобождается из генома бактерии-хозяина, и бактерии входят в литическую фазу. У человека стресс активирует киназный каскадный сигнал по типу, упомянутому в связи с раковыми клетками. Они активируют стресс-ответ генов или прекращение деления клеток. Вообще-то механизм действия стресса у человека аналогичен стрессу у бактерий и активирует герпесвирусы. Это фантастические «пси-сенсоры», которые замечают проблему, прежде чем мы ее осознаем. Вирусы активируются, если человек переживает горе, если у него слишком много профессиональных обязанностей и ему приходится много работать, если он волнуется перед экзаменами и на приеме у стоматолога, если не высыпается, в ряде случаев это вызвано гормонами, а иногда и слишком сильным солнечным светом. Затем герпес «выползает» из своих ниш, оправдывая название. Герпесвирус длительное время сохраняется в спинном мозге и ганглиях и всегда там присутствует, даже если мы его не замечаем. Этот вирус может десятилетиями оставаться незамеченным. Во время крестин дядюшки и тетушки, сами того не осознавая, «одаривают» младенцев герпесвирусом, целуя их. У 90% людей в организме присутствует герпесвирус. В условиях стресса вирусы покидают свои укрытия в недрах спинного мозга, по нервам мигрируют на периферию, в частности на губы, и вызывают поражение, характеризующееся наличием огромного количества вирусов и высокой инфекционностью. Такое поражение также называются герпесной лихорадкой, поскольку простуда (или лихорадка, сопровождающая «простуду») – своего рода стресс для иммунной системы. Герпесная «атака» имеет повторяющийся характер, неоднократно возвращается, а вирус никогда не покидает организм. Герпес всегда остается герпесом. Другие заболевания, такие как опоясывающий лишай, индуцируются вирусом ветряной оспы, который является одним из вирусов герпеса. Это может быть важным предупреждающим сигналом, указывающим на другие серьезные заболевания, в частности на рак. Если вирусы достигают головного мозга, это может привести к развитию энцефалита и представлять угрозу для жизни. Результаты исследований свидетельствуют, что у женщин, больных раком молочной железы, больше шансов прожить дольше, если их поддерживают члены семьи и друзья и если они находятся в положительной обстановке. Психологический эффект может действительно оказать сильное воздействие. Иммунная система – самый невероятный «орган чувств». Даже если мы сталкиваемся с чем-то сильно нас раздражающим, возможна активация герпесвируса. Для меня это самое удивительное. Герпесвирусы – наиболее чувствительные детекторы наших потаенных психологических проблем. Возможно, это также относится и к другим вирусам и заболеваниям, но мы пока этого не выяснили.
