На 10 мая 1940 г., когда вермахт начал наступление против Франции и соседних стран, французские ВВС имели на вооружении 222 LeO 451. Однако, семь из них были уже списаны, 87 находились в переделке или ремонте, 12 – в учебных чатях и 22 – в резерве. Из числа оставшихся, 94 числились в бомбардировочных группах, но не более 40 из них являлись исправными. Только три группы были полностью вооружены LeO 451 (GBI/12, GBII/12, GBI/31), пять других находились в стадии перевооружения (GBI/11, GBII/11, GBI/23, GBII/23 и GB11/31), а 32-я эскадра сдала несколько LeO 451, которые она успела получить, и была направлена в Марракеш для переподготовки на Дуглас DB-7.
Только 1 мая LeO 451 совершили первый боевой вылет с бомбами. Шесть самолетов из GBI/12 и четыре из GBII/ 12 с прикрытием из 18 MS 406 произвели с небольшой высоты атаку на моторизованную колонну противника, пересекавшую мосты у Маастрихта на дороге Маастрихт-Тонгре. Сбросив бомбы с высоты 500-600 м, они вызвали на себя мощный зенитный огонь. Один LeO 451 из GBII/12 был сбит, а девять других вернулись на базу в Персан-Бьюмон с различными повреждениями На следующий день только один из них был готов к вылету.
12-я эскадра, которая вместе с группами GBAI/54 и GBAII/54 на Вг.693 вошла в состав 6-й дивизии, четыре дня спустя была усилена группой GBI/31 с 10 LeO 451. На следующий день к ним добавились восемь самолетов GBII/31, хотя один из последних сбили по ошибке французские зенитчики. Из-за небольшого числа самолетов, пригодных для штурмовки с малых высот, LeO 451 привлекались к атаке приближающихся колонн врага, несмотря на их явную непригодность для выполнения таких заданий; вследствие этого потери были неизбежно высоки. Одну по-настоящему успешную операцию LeO 451 провели 16 мая, когда 26 самолетов из GBI/ 12, GBII/12 и GBI/31 осуществили налет на мотодивизию, заправлявшуюся в Монкорне. В этом вылете потеряли только четыре LeO 451.
16 мая LeO 451 прикрывали истребители, но это встречалось не часто, что не позволяло полностью использовать выдающиеся характеристики бомбардировщика. К сожалению, 20-мм пушка HS 404 на верхней турели оказалсь менее эффективной, чем ожидалось. Стрельба прерывалась для замены магазинов и хотя это оружие имело отличную дальность, немецкие летчики- истребители подбирались в мертвое пространство за оперением Le0451, убирали газ и с легкостью атаковали оттуда.
Спустя три дня после удачной операции над Монкорне, аэродром Персан- Бьюмон, на котором располагались все три группы, атаковала эскадрилья Не 111. Несколько LeO 451 было безнадежно повреждено. На 20 мая имелось только четыре боеспособных LeO 451, которые вместе с шестью LeO 451 из GBII/ 31 совершили вылет в район Перонна- Сен-Квентин, в результате чего четыре французских бомбардировщика были сбиты зенитным огнем и истребителями.
В связи с большими потерями LeO 451 6-ю дивизию 21 мая отвели на переформирование и получение новых самолетов. 12-ю эскадру направили в Орлеан, а 31-ю в Шартре. Четырьмя днями ранее 11-я эскадра на LeO 451, объявленная боеспособной, собрала уже обученные экипажи из обеих своих групп в GBI/11 и через Мариньи-ле- Гранд и Пон-сюр-Ион 23 мая прибыла в Этамп. Два дня спустя она вылетела на свое первое боевое задание – атаку с малой высоты района к югу от Бопа- ма. В Эгампе GBI/11 усилили 12 LeO 451 из GBII/23, однако вторая группа 23-й эскадры, которая отдала свои LeO 451 для пополнения первой, не имела другого выхода, кроме возвращения старых Блок MB.210, на которых она начинала ночные полеты из Шамона.
12-я и 31-я эскадры 6-й дивизии возобновили операции 28 мая. 21 LeO 451 атаковали мосты в районе Обийи под прикрытием английских "Харрикейнов". 31 мая 16 LeO 451 совместно с четырьмя машинами из GBI/11 выполняли задания в районе Амьена и Аббевиля без истребительного прикрытия. Только семь бомбардировщиков вернулись на свои базы. Потери включали все четыре самолета из GBI/11. 1 июня 12-я и 31-я эскадры были направлены с севера на восточный участок фронта. GBI/ 12 и GBII/12 перебросили соответственно в Монбар и Таво, GBI/31 и GBII/31 – в Шагон-сюр-Саон и Тил-Шатель. Поскольку истребительный эскорт обеспечивался редко и боевые потери в дневных вылетах при таких обстоятельствах были неприемлемо велики, группы LeO 451 перешли на ночные действия. Два дня спустя ночными целями LeO 451 стали заводы BMW в Аугсбур- ге и Мюнхене, но налет оказался неудачным из-за плохой погоды. Только два LeO 451 обнаружили свои цели, причем один из них был сбит.
Несмотря на неизбежные потери, 6 июня Leo 451 вернулись к дневным налетам из-за критического ухудшения обстановки для наземных войск. 14 LeO 451 были перехвачены над Шальне пятью Bf 110; три бомбардировщика были сбиты и еще два разбились на обратном пути из-за боевых повреждений. Однако и LeO 451 показал, что он может постоять сам за себя – противник потерял три истребителя. Два из них сбил шеф-сержант Граншамп, верхний стрелок LeO 451 из GBI/11. Позже в этот же день ту же цель атаковали четыре LeO 451 из GBI/11 и три из GBII/ 23. Только один самолет из второй группы уцелел.
14 июня группам, вооруженным LeO 451, приказали передислоцироваться в Северную Африку, хотя фактически 12- я и 31-я эскадры остались в метрополии (соответственно в Истре и Арльле- Шанонс). В Альпах GBII/11 и GBII/ 23, полностью вооруженные LeO 451, были дополнены 2-й эскадрильей GBI/ 25, которая оставила свои MB.200 в Тунисе и во Франции получила LeO 451. Этим частям были на мечены цел и в Италии. В ночь с 13 на 14 июня нанесли удары по Нови-Лигуре и Вадо-Лигуре, днем 23 июня четыре LeO 451 бомбили Палермо. Эти машины GB1I/11 вылетели из Северной Африки, куда 17 июня перебрались 11-я и 23-я эскадры. Последним эффективным вылетом Le0451 перед перемирием стал налет 11 самолетов после обеда 24 июня на временные мосты в Сол-Бреназ и мост в Кулозе.
LeO 451 №359, оборудованный системой траления магнитных мин
Всего до 25 июня 1940 г. поднялись в воздух 452 LeO 451, включая 53 собранных SNCAO в Бугено. 360 из них приняли на вооружение ВВС и 13 – морской авиации. Около 130 самолетов было сбито или уничтожено на земле, 183 находились в метрополии, а остальные 135 – в Северной Африке. Из этих LeO 451 около 45 самолетов оставались в метрополии в 12-й и 31-й эскадрах (соответственно в Истре и Арль-ле-Шанонс), 32 LeO 451 (включая пять из GBI/12) имелись в 11-й и 23-й эскадрах в Блиде (Алжир), в GB1/25 в Эль-Батане (Тунис) было девять LeO 451. GBII/61 в Сук-эль-Арба, вооруженная DB- 7, тоже имела несколько LeO 451, в Марокко эскадрилья 1В морской авиации в Камп- Казе обладала шестью LeO 451 (включая единственный LeO 451М). Имелось еще несколько LeO 451 в различных разведывательных подразделениях ВВС в Северной Африке – например, в GA0521, и пять в разведывательной группе GR1/55 в Мэзон-Бланш.
В июле 1940 г. комиссия по перемирию разрешила перевооружение GBI1/ 25 с древних бипланов LeO Н.257 bis. Эта часть соединилась с GBI/25 в Эль- Аквине (Тунис). За последующие недели 11-я, 12-я и 31-я эскадры были уменьшены до одной группы каждая, GBII/11, GВ11/12 и GBII/31 расформировали. Поэтому к концу сентября 1940 г. "ВВС перемирия" (так стала называться авиация режима Виши) насчитывали семь групп LeO 451 – GBI/12 и GB1/31 в Истре, GBI/25 и 11/25 в Эль- Аквине, GBI/11 в Ла-Сенье под Орлеаном, GBI/23 и GB11/23 в Мекнэ. 24 сентября LeO 451 из GB1/11, GBI/23, GBII/ 23 и GBI/25 участвовали в бомбежке Гибралтара в качестве ответа на атаку сил голлистов на Дакар. Во время этого налета один LeO 451 из GBII/23 был сбит зенитным огнем.