В конце 2014 года в кардиореанимацию был доставлен 77-летний мужчина с повторным инфарктом миокарда. Он был хорошо известен врачам-кардиохирургам – буквально за неделю до момента поступления ему был установлен стент («пружинка», восстанавливающая просвет сосуда) в одну из артерий сердца. Для профилактики тромбоза стента и повторного инфаркта миокарда пациенту был назначен современный дезагрегант – брилинта. Несмотря на регулярный его прием, мужчина повторно заболел инфарктом, на коронарографии (рентгеновском исследовании сосудов сердца) был выявлен тромбоз стента. Заподозрена устойчивость пациента к брилинте, назначен другой препарат – плавикс. Через несколько дней ситуация повторилась – боли в груди, ухудшение кардиограммы, тромбоз стента. Других дезагрегантов в нашем арсенале нет – пришлось прописать варфарин, хотя это не совсем уместно в данной ситуации. Как правило, для профилактики тромбоза стента все-таки применяются дезагреганты, а не антикоагулянты. Тем не менее назначение оказалось удачным – инфаркт не рецидивировал, пациент на данный момент (май 2016 года) чувствует себя нормально, регулярно принимает варфарин, самостоятельно контролируя МНО портативным прибором «Коагучек».
Правильно подобранная доза варфарина в сочетании с регулярным контролем свертываемости крови позволяет свести риск тромбозов к минимуму. Это доказано многочисленными клиническими исследованиями. В одном из них продемонстрировано, что варфарин в 4 с лишним раза лучше аспирина предотвращает инсульты.
Варфарин, безусловно, высокоэффективный препарат, достаточно изученный, относительно легко контролируемый. Однако недостатки его также весьма существенны. Пожалуй, главный из них – необходимость постоянной проверки свертываемости крови, так называемого показателя МНО. Эта аббревиатура расшифровывается как международное нормализованное отношение. Чем выше уровень МНО, тем ниже свертываемость. Обычно при приеме варфарина в случае мерцательной аритмии нормальным считается уровень от 2 до 3. Если пациенту установлены искусственные клапаны сердца, кровь должна быть еще более жидкой – от 2,5 до 3,5. При превышении этих цифр велика опасность кровотечений, а если МНО меньше целевого уровня, то риск тромбоза сохраняется.
Как правило, при наличии показаний для приема варфарина он назначается в дозе 1,5–2 таблетки 1 раз в день в одно и то же время после еды. Если уровень МНО достигнут, контроль осуществляется 1 раз в месяц. Если по каким-либо причинам показатель отклоняется от нормы в ту или иную сторону, можно руководствоваться данными таблицы 5.
Таблица 5. Регулирование дозы варфарина при различных уровнях показателя МНО
Разобраться с недельной дозой обычно бывает непросто. Постараюсь облегчить вам задачу. Дело в том, что варфарин обладает некоторой «инерцией» в своем действии, что позволяет принимать неодинаковые дозы в разные дни.
Например, изначально пациент каждый день пьет 2 таблетки, результат МНО – 1,6, что требует повышения дозы препарата на 10 %. Суммарная недельная доза равняется 2 × 7 = 14 таблеток. Новая доза должна составить 14 × 1,1 = 15,4 таблетки, округлим до 15,5. Следовательно, надо добавить 1,5 таблетки в неделю, то есть 6 четвертинок (таблетки варфарина имеют 2 делительные борозды и легко делятся на 4 части). Таким образом, если строго следовать таблице, 6 дней принимаем по 2¼ таблетки, а один день (например, чтобы легче запомнить, в воскресенье) доза будет прежней – 2 таблетки.
Существуют схемы, при которых пациенты ежедневно чередуют, например, прием 1 и 1¼ таблетки.
Мой опыт назначения варфарина показывает, что при регулярном контроле МНО и внимательном отношении к изменениям, происходящим в организме, побочные эффекты бывают редко. Кровотечения возникали либо при передозировке препарата, либо при упорном игнорировании признаков повышенной кровоточивости. Чаще всего серьезным кровотечениям предшествуют крупные синяки на коже при минимальных травмах или даже без таковых, повышенная кровоточивость десен. При появлении этих симптомов надо срочно сдать кровь на МНО, даже если предыдущий анализ был нормальным. Если МНО оказалось в пределах нормы, можно начать прием аскорутина по 1–2 таблетки 3 раза в день. Этот безопасный препарат укрепляет стенки сосудов и препятствует кровоточивости. При существенном превышении нормы надо срочно снизить дозу препарата или прекратить его прием на некоторое время, руководствуясь вышеприведенной таблицей. Естественно, все действия нужно согласовывать с лечащим врачом.
Необходимо помнить, что любой человек, начавший прием варфарина, склонен к кровотечениям. Не надо пугаться немного большего, чем обычно, количества синяков, незначительного (не видимого невооруженным глазом) количества крови в анализах мочи или увеличения продолжительности кровотечения при порезах или других мелких травмах. С другой стороны, следует вести себя осторожнее, чтобы не допустить серьезных травм – они протекают тяжелее, чем у людей, обладающих нормальной свертываемостью.
Один из моих пациентов длительно принимал варфарин по поводу мерцательной аритмии. Он строго контролировал дозу, регулярно проверял МНО, и в течение нескольких лет ситуация оставалась стабильной. Однажды он получил травму – во время игры на пляже в волейбол слегка подвернул колено. Идти домой он не смог – его подвезли на машине. В течение ночи коленный сустав резко увеличился в размерах, утром следующего дня травматолог диагностировал гемартроз – скопление крови в полости сустава. Лечение заняло более месяца, и в разговорах со мной пациент всегда сокрушался о том, что в свои немолодые годы он захотел сыграть в волейбол.
Второй недостаток варфарина – необходимость учитывать, что некоторые продукты питания способны усиливать или ослаблять его действие. Для того чтобы разобраться в механизме его работы, надо вспомнить, что свертываемость крови зависит от многих факторов, в том числе от того, насколько высока концентрация витамина К в крови. Варфарин его блокирует, тем самым понижает свертываемость крови. Нетрудно догадаться, что при добавлении в рацион продуктов, содержащих витамин К, действие варфарина может уменьшаться. Максимальное количество витамина К содержится в темно-зеленых листовых овощах и травах – шпинате, петрушке, зеленой капусте. В несколько меньшем количестве он присутствует в брюссельской капусте, брокколи, зеленом салате, белокочанной капусте, растительных маслах – оливковом, соевом (витамин К относится к жирорастворимым, а значит, в растительных маслах его должно быть много). Поливитамины, содержащие витамин К, могут ослабить действие варфарина. А употребление в пищу клюквы или клюквенного сока, наоборот, усиливает его действие.
Один из моих пациентов регулярно съедал довольно много зеленого салата и других овощей, так как всю жизнь боролся с лишним весом. Для достижения целевых значений МНО ему пришлось назначить 5 таблеток варфарина, хотя обычно хватает 1,5–2.
К сожалению, многие медикаменты также могут повлиять на действие варфарина. Ситуация усугубляется тем, что именно при мерцательной аритмии часто назначается, например, кордарон, который повышает активность варфарина, а барбитураты (в том числе фенобарбитал, входящий в состав любимого всеми корвалола) ее снижают. Полный список препаратов, меняющих противосвертывающее действие, приводить здесь нет смысла. Во-первых, он доступен в интернете, во-вторых, при добавлении к терапии варфарином какого-либо лекарства требуется консультация врача, самостоятельное принятие решения пациентом крайне опасно.
