Антиретровирусные препараты
Nunquam periculum sine periculo vincemus
(Никогда опасность не побеждается без опасности)
Как ни странно, но именно простота устройства вируса сильно затрудняет борьбу с ним. Такие средства, как кипячение или обработка крепкой кислотой, которые легко убивают вирус, не подходят для лечения людей. Более безопасные средства, например антибиотики, которые хорошо справляются с бактериями, не могут помочь в случае с вирусом, так как не действуют на него. Хотя за поиск лекарств взялись сразу же после обнаружения ВИЧ и определенные успехи, безусловно, были достигнуты, терапия ВИЧ-инфекции остается пока еще очень сложной и лишь частично решенной проблемой.
Лекарства, действующие на ВИЧ (подавляющие его размножение), называют антиретровирусными препаратами. Можно привести некоторые данные, свидетельствующие о том, что уже на первых этапах использование ВИЧ-терапии дало определенный результат: в 1986 г. свыше 70 % инфицированных вирусом в предшествующие два года заболели СПИДом или умерли. Среди инфицированных в 1989 г. — таких было всего лишь 20 %, так как в практику лечения больных был внедрен первый антирет-ровирусный препарат — азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.
Сегодня для лечения СПИДа применяется множество антиретровирусных препаратов, действие которых направлено на ВИЧ. Лечение этими препаратами получило название «противоретровирусная терапия» (сокращенно ПРBT) или «антиретровирусная терапия» (АРВТ). Имеющийся на сегодняшний день арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у значительной части больных на определенный, иногда довольно длительный срок, перевести заболевание в хроническое течение. АРВТ довольно часто позволяет подавить вирус настолько, что даже очень чувствительные тесты порой не позволяют обнаружить его присутствие в крови (хотя он там и остается!). Однако она не дает полного излечения от ВИЧ-инфекции. Этой терапией удается лишь продлить жизнь больного, но нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. Кроме того, антиретровирусные препараты действуют не только на вирус, но и на саму клетку. К сожалению, практически все современные антивирусные лекарства сильно токсичны, причем гораздо больше, чем антибиотики. По мнению Люка Монтанье (1999), мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.
Тем не менее развитие медицинской науки в области лечения ВИЧ-инфекции происходит очень бурно. Чуть ли ни каждый год, а порой и месяц появляются сообщения об открытии новых средств. B большинстве случаев авторы выдают желаемое за действительное, и на это «покупаются» журналисты, которые разносят «сенсацию» по миру. Но имеются и серьезные разработки, которые создаются в разных лабораториях мира и тщательно проверяются как в экспериментах на животных, так и при клинических испытаниях на людях. Таким образом, не исключено, что представленная здесь информация уже к моменту выхода нашей книги в свет может быть существенно дополнена.
Итак, антиретровирусные препараты воздействуют конкретно на вирус, блокируя действие тех или других его ферментов и тем самым не давая вирусу размножаться в лимфоцитах. На конец 2003 г. к применению в медицинской практике было допущено около двух десятков лекарств. B зависимости от принципа действия и мишени все современные антиретровирусные препараты делятся на несколько классов: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные — НИОТ, ненуклеозидные — ННИОТ, нуклеотидные), ингибиторы протеазы (ИП), ингибиторы интегразы (ИИ) и ингибиторы слияния. Слово «ингибитор» значит «задерживающий, останавливающий». Различные препараты подавляют вирус на разных стадиях его жизненного цикла (рис. 29). Как уже говорилось выше, обратная транскриптаза и протеаза — это ферменты, без которых ВИЧ неспособен размножаться в человеческом организме. Ингибиторы обратной транскриптазы не позволяют ферменту синтезировать на вирусной РНК ее ДНК-копию, а ингибиторы протеазы не дают формироваться новым вирусным частицам, поскольку из большого белка-предшественника не образуются белки нужного размера с определенными функциями. Существуют также препараты, препятствующие проникновению вируса в клетки. На рис. 29 изображены те звенья жизненного цикла вируса, на которые действуют многочисленные современные лекарственные средства. B результате ингибирования тех или других звеньев размножение вируса должно прекратиться или по крайней мере сильно замедлиться. Как говорили в древности, cessante causa, cessat effectus — c прекращением причины прекращается действие.
Рис. 29. В прямоугольниках на рисунке представлены существующие на сегодняшний день антиретровирусные препараты. Жирными стрелками указаны процессы жизненого цикла ВИЧ, на которые они направлены. ННИОТ — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, НИОТ — нуклеозидные ингибитора обратной транскриптазы, ИИ — ингибиторы интегразы, ИП — ингибиторы протеазы. Другие пояснение даны в тексте
АРВТ применяется только по назначению и под наблюдением врача в строгом соответствии с инструкциями. При приеме антиретровирусных препаратов могут наблюдаться вредные и неприятные побочные эффекты. Правильную комбинацию может подобрать только специалист. При использовании ВИЧ-ингибиторов существует и другая проблема. Механизмы взаимодействия человеческого организма, вируса и лекарственных средств очень сложны и до конца пока еще не изучены. Как правило, на первых порах ингибиторы ВИЧ существенно влияют на него, но при длительном приеме антиретровирусных препаратов они перестают оказывать свое положительное действие. Вирусы, циркулирующие в организме пациента после АРВТ, часто становится нечувствительным к лекарствам и эффективность лечения резко снижается. Это состояние называют устойчивостью, или резистентностью, ВИЧ.
Проблема резистентности микроорганизмов к лекарственным препаратам возникла уже давно. Впервые с этим врачи столкнулись, когда для борьбы с возбудителями инфекций бактериальной природы стали использовать антибиотики, в частности пенициллин. На первых порах эффект был впечатляющий. Однако он не оказался долгим: многие микробы научились производить специальный фермент бета-лактамазу, которая легко разлагает пенициллин и подобные ему препараты. С тех пор началась своеобразная гонка вооружений, в рамках которой медики разрабатывают новые антибиотики, а бактерии — средства защиты от них. Примерно таким же образом изменяются и вирусы — благодаря мутациям у них возникают механизмы защиты от существующих медицинских препаратов, направленных против них. Проще говоря, развитие микроорганизмов происходит по дарвиновским законам: когда человек создает микробам неблагоприятные условия, выживают наиболее приспособленные.
Сходная ситуация возникла и после введения в практику антиретровирусных препаратов. Резистентность ВИЧ к медицинским препаратам обычно связана с тем, что вирус в процессе размножения очень быстро изменяет свою генетическую структуру (мутирует). Некоторые из «мутантов» становится нечувствительными к препарату, лекарство больше не препятствует размножению вируса, а это влечет за собой прогрессирование болезни. В результате этого отбираются даже такие формы, которые могут нормально размножаться… только в присутствии данного лекарства. То есть они обладают зависимостью, которую иногда называют «вирусной токсикоманией».
