Клиника. Различают 5 клинических форм заболевания.
Врожденная форма. Встречается редко. В периоде новорожденности болезнь проявляется микроцефалией или гидроцефалией, судорогами и параличами. Исход летальный.
Детская форма. Первые признаки заболевания проявляются на 1-2-м годах жизни. Ребенок становится менее активным, теряет приобретенные навыки, утрачивает интерес к игрушкам, не узнает мать. Появляется мышечная слабость, достигающая иногда степени глубокой мышечной атонии, исчезают статические и двигательные функции. Рано появляются расстройства зрения. Развивается слепота, в области желтого пятна глазного дна имеется характерное вишнево-красное пятно. Нередко одновременно возникает глухота. Психические расстройства прогрессируют. К 2-м годам может развиться гидроцефалия. Отмечаются псевдобульбарные расстройства: нарушение глотания, дисфония, насильственный смех и плач. Дети быстро худеют. Может наблюдаться нистагм, страбизм, вегетативно-эндокринные нарушения и децеребрационная ригидность. Часты судороги тонического характера. Смерть наступает в возрасте 2–4 лет.
Поздняя детская форма. Первые симптомы появляются в возрасте 3–4 лет. Постепенно развивается слабоумие. Отмечается атрофия зрительного нерва, на глазном дне имеется типичное красное пятно. Течение хроническое. Исход летальный.
Юношеская форма. Заболевание возникает в возрасте 6-10 лет. Клинически характеризуется нарастающей неврологической симптоматикой в виде экстрапирамидных, бульбарных, вегетативно-эндокринных нарушений и судорожных припадков. Одновременно прогрессирует слабоумие. Наблюдаются изменения на глазном дне. Длительность заболевания – 6-12 лет.
Поздняя форма развивается у взрослых.
Диагноз основывается на данных биохимического исследования (определение активности гексозаминидаз), типичных изменениях на глазном дне (атрофия зрительных нервов и вишнево-красное пятно).
Лечение. Назначаются противосудорожные и общеукрепляющие средства.
Болезнь Гоше
Этиология. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезенку, печень, почки, легкие, мозг и костный мозг.
Клиника. Основные симптомы – наклонность к носовым кровотечениям, кожным геморрагическим высыпаниям, обильным маточным кровотечениям. Отмечаются отставания в развитии, инфантилизм, остановка роста, запаздывание менструаций. Характерный признак – увеличение печени и селезенки, которая достигает огромных размеров, занимая почти всю брюшную полость. Важный признак – изменения костной системы (боли в трубчатых костях, усиливающиеся при движении). Примерно у половины больных – своеобразная коричневая окраска кистей рук, лица, носящая пятнистый или диффузный характер. Отмечаются анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Выделяют три основных типа болезни: хронический тип (болезнь взрослых), детский или инфантильный тип, юношеский или подострый тип.
Одна из главных причин инвалидизации – поражение костной ткани.
Диагноз устанавливают по обнаружению специфических клеток Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично расположенное, и очень широкая светлая цитоплазма с чуть приметной циркулярной исчерченностью) в пунктате селезенки (пункцию ее можно делать только в стационаре) или в костном мозге.
Активность фермента может быть определена в лейкоцитах, печени, селезенке, а также в фибробластах кожи.
Лечение. К препаратам выбора относят гормонотерапию, рентгенотерапию на область селезенки, стимуляторы лейко-и тромбоцитопоэза.
Сфингомиелинлипоидоз (болезнь Нимана-Пика)
Этиология. Внутриклеточный липоидоз, характеризующийся накоплением липидов в первую очередь в печени, селезенке, легких, костном мозге и мозге. Тип наследования аутосомно-рецессивный.
Клиника. Выделяют несколько клинических вариантов болезни.
Вариант А – классическая форма: тяжелые поражения нервной системы и выраженная гепатоспленомегалия. Характеризуется злокачественным течением. Сопровождается отказом от еды, появляются рвота, срыгивания. Появляются задержка психомоторного развития и прогрессирующая гепатоспленомегалия. В дальнейшем формируются спастический тетрапарез, глухота и слепота. Кожа приобретает коричневый оттенок. Наглазном дне обнаруживают вишнево-красное пятно. При этом дети не переживают раннего детского периода. Вариант В – более умеренный тип, протекает без вовлечения в процесс ЦНС. В крови повышен уровень холестерина и липидов, тромбоцитопения. Вариант С дебютирует в подростковом возрасте или у взрослых, отличается доброкачественным течением, поздним развитием поражений центральной нервной системы. Вариант D протекает атипично, с подострым гепатитом, переходящим в цирроз печени.
Диагноз основан на обнаружении в пунктатах костного мозга и селезенки клеток Нимана-Пика.
Лечение симптоматическое. Некоторая стабилизация процесса и улучшение общего состояния наблюдаются при назначении витаминов, переливании крови, плазмы, введении тканевых экстрактов. Возможно назначение липокаина, метионина, комплекса витаминов.
Лейкодистрофии
Этиология. Лейкодистрофии – группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга. В основе патогенеза лейкодистрофии лежит генетически детерминированный дефект обмена липидов, миелина.
Клиника. Основные клинические признаки – задержка развития, нарушение психических функций, спастический тетрапарез, экстрапирамидные, мозжечковые симптомы, часто атрофия зрительных нервов, судорожные припадки. Течение прогрессирующее. Наиболее часто встречаются лейкодистрофии метахроматические, суданофильные и глобоидно-клеточные.
Диагноз. Ставится на основании биохимических данных, клинических симптомов, данных КТ и МР головного мозга.
Лечение. Симптоматическое, главным образом противосудорожное. Прогноз неблагоприятный. Семьям, в которых есть дети, больные лейкодистрофией, рекомендуется воздерживаться от деторождения.
Нарушения обмена веществ соединительной ткани
Мукополисахаридозы
Этиология. Заболевания связаны с наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде «болезни накопления» и приводят к различным дефектам костной, хрящевой, соединительной тканей.
Главная причина этой группы заболеваний – нарушение процессов расщепления и сохранения мукополисахаридов – основных компонентов соединительной ткани. В результате избыток мукополисахаридов поступает в кровь и накапливается в различных тканях организма; некоторые мукополисахариды выводятся с мочой.
К настоящему времени идентифицировано 10 генетических вариантов мукополисахаридозов (МПС). Пять из них обусловлены нарушением активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один вариант возникает при дефиците трансферазы.
