Хотя наша выборка была небольшой, мы получили сходные с другими исследованиями результаты. Говоря о других исследованиях, я подразумеваю те, что были проведены в Европе (одно – в Нидерландах, другое – в Швеции), они изучали кишечную микробиоту новорожденных с помощью новых технологий секвенирования.
Остановимся подробнее на грудном вскармливании. Мне кажется, многие согласятся с тем, что грудное молоко в состоянии изменить видовой состав кишечной микробиоты младенцев. Это связано с тем, что некоторые из бактерий попадают в кишечник непосредственно из молока матери. Это довольно интересный феномен. Нам удалось обнаружить, и эти данные соответствуют результатам других исследований, что у детей, находившихся на исключительно грудном вскармливании, видовое разнообразие бактерий в кишечнике, то есть количество разных видов бактерий, было уже, чем у детей, полностью вскормленных искусственно. Дети на смешанном вскармливании (которые частично питались грудным молоком, а частично его заменителями) обнаруживали средние показатели видового разнообразия кишечной микробиоты.
Это интересный вывод, так как некоторые другие публикации говорят о малом разнообразии видов как о факторе риска для развития, например, аллергических заболеваний. Но как может грудное молоко, питание которым связано с меньшим видовым разнообразием микрофлоры, оказаться фактором риска развития аллергии, если оно по определению не может им быть?
В связи с этим мы очень заинтересованы в том, чтобы точнее установить: приводит ли меньшее видовое разнообразие бактерий в кишечнике детей, находящихся на грудном вскармливании, к большей вероятности развития аллергических заболеваний. В то же время мы установили некоторые другие интересные факты, связанные с грудным молоком.
Только некоторые виды кишечных микробов в состоянии расщепить сахара грудного молока и любят питаться ими – в отличие от смеси, чьи сахара могут расщеплять большее количество микроорганизмов, обитающих в кишечнике. Таким образом, у детей, получающих смесь, в кишечнике размножается большее количество видов бактерий, чем у детей на грудном вскармливании, ведь сахара грудного молока могут стать пищей меньшего количества видов бактерий. На наш взгляд, это положение вещей не имеет ничего общего с повышенным риском развития заболеваний, в том числе аллергических, однако для более точных результатов необходима большая выборка участников исследования».
Сравнение бактериальных «отпечатков» детей, рожденных вагинально и оперативно
«Среди участников нашего пилотного исследования дети, рожденные при помощи кесарева сечения, имели в кишечнике меньше бактерий вида бактероиды по сравнению с детьми, рожденными через естественные родовые пути. В возрасте трех и четырех месяцев жизни у этих детей количество бактероидов также было ниже, чем у детей, родившихся вагинально. Вопрос заключается в том, является ли эта тенденция устойчивой? Сегодня у нас есть возможность исследовать этих детей в возрасте года. Таким образом, на сегодняшний день наша база данных пополнена информацией о двухстах детях, и мы движемся к полному исследованию трех тысяч трехсот детей.
Рассматривая наших двухсот детей, мы видим, что их «отпечатки» специфичны в зависимости от возраста. Мы видим сходную картину в возрасте года. В этом возрасте различия межу видовым составом микробиоты детей не настолько разительны. В возрасте трех-четырех месяцев у детей, рожденных в результате кесарева сечения, было меньшее содержание вида бактероидов. В возрасте одного года этот вид бактерий был также представлен меньшим количеством, но разница по сравнению с естественно рожденными детьми была уже не настолько сильной.
Таким образом, мы предполагаем, что бактериальные «отпечатки» специфичны для каждого возраста: сразу после рождения, в возрасте недели, трех месяцев и года жизни. За некоторое время до родов и непосредственно во время родов могут происходить определенные воздействия, оказывающие влияние на то, каким будет бактериальный «след» ребенка. Речь идет о таких факторах, как прием будущей матерью антибиотиков, оперативное родоразрешение и отсроченное начало грудного вскармливания.
В некоторых случаях имеют место все три упомянутых фактора, и это оказывает большое влияние как на закладку, так и на дальнейшую колонизацию кишечника ребенка. Развитие кишечной микробиоты происходит последовательно. Есть бактерии-основатели, которые колонизируют кишечник первыми и создают условия для заселения следующих видов микроорганизмов. Эти следующие виды и есть те бактерии, которые остаются с человеком на большую часть жизни, бактероиды – один из видов таких последующих бактерий.
Насколько нам известно (большинство современных данных получено от применения старых микробиологических техник, но мы получаем подтверждение этим данным и с помощью новой методологии), ребенок после вагинальных родов начинает жизнь с низким уровнем бактероидов в кишечнике, и в течение первого года жизни их содержание увеличивается. В случае кесарева сечения младенец начинает жизнь с еще более низким уровнем, который со временем также повышается.
Возникает вопрос: это связано с тем, что закладка микробиома была разная? И те микробы, которые ребенок получает от матери, может быть, они попадают в кишечник ребенка откуда-то еще? Возможно, первоначальный сценарий другой, и это создает отличные условия среды для последующего заселения другими видами бактерий? Может быть, вид бактероидов не настолько восприимчив к этим условиям (и поэтому содержание этого вида бактерий примерно одинаково в год жизни). Я всего лишь предполагаю. Но именно поэтому, когда кто-то спрашивает о бактериальных «отпечатках», нельзя просто ответить, что важнее – «отпечатки» в три месяца жизни или в год. На наш взгляд – мой и моих коллег – важна последовательность колонизации кишечника в течение первого года жизни.
Конечно, всем хотелось бы знать, играют ли роль эти изменения в бактериальных «отпечатках» в формировании здоровья в будущем. Ответ на этот вопрос – одна из задач, которую мы ставим перед собой в рамках нашего исследования, в частности, речь идет об аллергических заболеваниях и бронхиальной астме, а также о лишнем весе. Пока я не готова формулировать выводы о взаимосвязи, мы еще не проанализировали все данные. На сегодняшний день наши усилия в основном были сосредоточены на поиске эффективных методов, работающих на новых платформах для секвенирования, мы смотрели, являются ли получаемые последовательности наилучшими с точки зрения идентификации бактерий».
Следующие шаги в исследовании бактериальных «отпечатков»
«В нашем пилотном исследовании (в котором мы наблюдали за здоровьем двадцати четырех детей, и этот результат уже подтвержден в рамках более крупного исследования двухсот детей), важно было установление связи между кесаревым сечением и более низким содержанием в кишечнике бактерий вида бактероиды.
В идеале в наших более широкомасштабных исследованиях нам хотелось бы разделить детей, рожденных оперативно (значимо, когда началось оперативное вмешательство: до начала родовой деятельности или после). Воздействия, которым ребенок подвергается во время схваток, могут играть важную роль. Я считаю, ценно было бы сравнить таких детей на предмет различий в видовом составе кишечного микробиома.
