Ваши гены, ваше сердце и ваша судьба
Все мы знаем, что семейный анамнез – важный фактор риска развития ишемической болезни сердца. Но семейный анамнез играет еще большую роль при менее распространенных сердечных заболеваниях, в том числе синдроме Марфана, гипертрофической кардиомиопатии и ряде нарушений сердечного ритма, которые вызывают внезапную смерть; семьи с такими заболеваниями часто могут проследить наследование этого заболевания через несколько поколений. Переменное воздействие семейного анамнеза на риски различных видов заболеваний сердца предоставляет ключевой момент в генетике сердечных болезней.
Чем больше мы узнаем о генетике сердечных заболеваний, тем сложнее складывается картина. Не существует единого «гена сердечного заболевания». Влияние генетических факторов на развитие сердечных заболеваний зависит от конкретных проблем с сердцем и множества факторов окружающей среды. Как следствие, взаимоотношения между генами и здоровьем сердца далеко не просты.
Генетическая карта: что мы в действительности знаем?
Врачи и пациенты мечтают о применении генетической карты, представленной проектом «Геном человека», чтобы определить риск развития сердечных заболеваний у человека и на основании полученной информации создать индивидуальный медицинский план. Идея привлекательна – на основании генетического анализа каждый человек получает номер от 0 до 100, представляющий риск развития ишемической болезни сердца в течение жизни. Но для кардиолога или генетика такое представление в настоящее время кажется недостижимым, почти романтическим идеалом. Развитие ишемической болезни сердца связано как с различными факторами окружающей среды, так и с многими другими генами, а наше понимание этих генов в частности и генетики человека в целом неполно.
Как может это последнее заявление быть правильным? Проект «Геном человека» был завершен в 2003 г., и тринадцать лет и 3 миллиарда долларов спустя создалось весьма популярное мнение о том, что теперь у нас имеются все ответы. Фактически, хотя проект «Геном человека» и предоставил большое количество информации, он не ответил на большую часть наших вопросов о генах. Проект «Геном человека» идентифицировал почти все наши 20–25 тысяч генов (осталось еще несколько) и определил последовательность 3 миллиардов химических пар оснований, или строительных блоков, которые составляют человеческую ДНК. Примечательно, что ученые обнаружили, что 99,6 % этих генетических последовательностей идентичны между собой, но с 3 миллиардами пар оснований ДНК это оставляет 24 миллиона потенциальных различий между людьми.
Каждый человек имеет уникальный генетический состав. Созданная путем анализа ДНК лишь нескольких доноров генетическая карта, произведенная проектом «Геном человека», не представляет ваш конкретный набор генов. Более того, она не говорит нам о функции каждого гена, его диапазоне возможных мутаций и способе, которым контролируются ее функция и экспрессия другими сегментами ДНК. Итак, у нас есть карта ДНК, но у нас нет ключа к этой карте, который дал бы нам индивидуальный план здоровья, основанный на уникальных генах индивидуума. Теперь вы понимаете, почему рано говорить, что мы взломали генетический код.
Тем не менее поиск в Интернете «генетического тестирования» приводит вас к неправильному выводу, что ученые знают ответы на все вопросы. Вы найдете десятки компаний, которые обещают обнаружить персонально у вас риск развития широкого спектра заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца. Тестирование представляет собой вводящий в заблуждение скрининг сотен тысяч или даже миллионов точек генетической изменчивости. Но эти тесты не дадут вам ни полной карты вашей ДНК, ни вашего истинного риска развития распространенных заболеваний. После того как с вашей кредитной карты снимут 1000 долларов или больше, вы получите список болезней, к которым вы «предрасположены». Это не совсем то же самое, что «индивидуальный план здоровья, основанный на ваших собственных генах».
Генетическое тестирование на сердечные заболевания: когда оно помогает
Несмотря на многие пробелы в наших знаниях и ограничения генетического тестирования, гены человека могут многое рассказать нам о наличии и риске развития определенных видов сердечных заболеваний. У нас есть лучшие рычаги управления группой сравнительно необычных болезней, на которые оказывают сильное влияние небольшое количество генов и, что неудивительно, которые четко передаются в семье. Как мы упоминали ранее, этот короткий список включает гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, синдром Марфана и три синдрома аритмии: кардиомиопатия правого желудочка, синдром удлиненного интервала QT, синдром Бругада.
Каждое из этих условий связано с внезапной смертью, и каждое вызывается мутацией в одном гене. Генетическое тестирование этих заболеваний повышает точность диагностики, помогает в терапии и информирует о диагнозе и лечении других членов семьи. Из них гипертрофическая кардиомиопатия – опасное разрастание части сердечной мышцы – понятна лучше всего и служит примером правильного применения генетического тестирования в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Многие люди с гипертрофической кардиомиопатией имеют одну генетическую мутацию, предполагая, что скрининг на это состояние может быть довольно простым, если просто поискать мутированный ген у каждого человека. Но есть проблема – не у всех больных с гипертрофической кардиомиопатией встречается одна и та же мутация в одном гене.
ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ НАПРЯМУЮ ПОТРЕБИТЕЛЮ: ПОТРЕБИТЕЛЬ, ОСТЕРЕГАЙСЯ
Увидев знак доллара (а не двойную спираль) в вашей ДНК, ряд компаний обходят больницы и врачебные кабинеты, предлагая генетическое тестирование напрямую потребителю через Интернет. Доступно более 1300 различных генетических тестов, в том числе скриниг около 100 генов, связанных с болезнями сердца. Некоторые компании заявляют, что их тест-киты (комплекты для тестирования) могут предсказывать риск заболевания и направлять потребителя к персонализированной медицине, в том числе продуктам питания, витаминам, препаратам, подходящим для конкретного генетического профиля. Но, покупатель, остерегайся!
Мы уже обозначили научные ограничения, присущие этим тестам. Но с этими тестами есть и другие, не менее важные проблемы, включая их регламентирование и интерпретацию. Но кто регулирует генетическое тестирование и решает, является ли тест точным и когда он будет готов для широкого использования? Никто! Компании могут свободно заявлять свои претензии безо всякого надзора. В то время как некоторые генетические тесты валидализированы (утверждены), как, например, на муковисцидоз, другие, в том числе те перспективные оценки риска ишемической болезни сердца и диабета, еще не могут стать частью рутинной клинической помощи. Более того, пациенты и даже врачи часто не понимают результатов этих тестов, а ученые до сих пор спорят о лучших способах их выполнения и о том, что означают их результаты. Этот «удобный случай» не стоит 1000 долларов. В будущем хорошо продуманные и тщательно валидализированные – и более дешевые – генетические тесты, безусловно, помогут нам оценивать и лечить сердечно-сосудистые заболевания. Но пока мы рекомендуем, чтобы большинство людей тратило деньги на что-то другое.
