Стадии созревания фолликула – это сложные процессы, в которые вам не нужно глубоко вникать, но вы должны знать самые важные моменты.
1. Фолликул зреет почти шесть месяцев, прежде чем он станет доминантным.
2. На самых ранних этапах созревания фолликула на него не действуют никакие гормоны или какие-либо другие вещества, до сих пор не известно, чем именно и как запускается этот процесс. Он происходит абсолютно автономно в яичниках.
3. Фолликулы становятся чувствительны к действию гормонов только последние две недели своего развития. В эти две недели они зависимы от уровней гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ), об этом ниже.
4. КОК блокируют только последнюю стадию роста фолликулов, гормонозависимую, двухнедельную, и даже если фолликул не проходит ее, он все равно погибает, потому что он не может ждать или консервироваться. Это закон биологии.
5. Никаких методов сохранения яйцеклеток в живом организме женщины не существует.
Даже если овуляция не происходит (беременность, лактация, СПКЯ и пр.), яйцеклетки не экономятся! Они все равно погибают, потому что процесс фолликулогенеза непрерывен, автономен и его нельзя остановить.
В яичниках всегда находятся фолликулы на какой-то стадии развития, и даже если они не завершают весь полный цикл, они все равно погибают.
Антимюллеров гормон
Антимюллеров гормон (АМГ) используется в качестве потенциального маркера «старения» яичников.
Он секретируется мелкими антральными фолликулами и коррелирует с общим количеством антральных фолликулов яичников. То есть чем больше фолликулов, тем выше значение АМГ, чем меньше – тем ниже показатель АМГ. Например, у женщин, у которых запас яйцеклеток в яичнике на исходе, АМГ будет 0,6–0,2 и менее.
Это не значит, что нельзя забеременеть, это значит, что осталось мало времени для выполнения своих репродуктивных планов, потому что яйцеклетки вот-вот закончатся.
Вариабельность АМГ в течение менструального цикла минимальная, поэтому его можно сдавать в любой день.
Гормонозависимая (последняя) стадия созревания фолликула
Ранняя фолликулярная фаза – первые дни цикла, это время, когда яичник вырабатывает наименьшее количество гормонов, что приводит к низким концентрациям эстрадиола и прогестерона в крови.
По эффекту отрицательной обратной связи низкое содержание эстрадиола и прогестерона приводит к увеличению частоты импульсов ГнРГ в гипоталамусе и последующему увеличению содержания сывороточного ФСГ где-то на 30 %. Это небольшое увеличение секреции ФСГ необходимо для роста фолликулов в яичниках, один из которых станет доминантным и в конечном итоге будет овулировать.
Далее по мере роста фолликулов происходит снижение выработки ФСГ, и на арену выходит ЛГ, который в скором времени будет главным координатором процесса овуляции.
Средняя фолликулярная фаза. Небольшое увеличение секреции ФСГ в ранней фолликулярной фазе постепенно приводит к увеличению выработки эстрадиола путем прогрессивного роста пула фолликулов, отобранных в этом цикле для роста.
Увеличение выработки эстрадиола отрицательно сказывается на гипоталамусе и гипофизе, что приводит к подавлению секреции ФСГ и ЛГ.
Приблизительно через семь дней после начала менструации при проведении УЗИ яичников видны несколько антральных фолликулов диаметром от 9 до 10 мм.
Повышение концентрации эстрадиола в сыворотке приводит к утолщению эндометрия, он становится «трехслойным».
Поздняя фолликулярная фаза. К концу фолликулярной фазы остается единственный доминантный фолликул, в то время как остальная часть растущего пула фолликулов постепенно перестает расти и подвергается атрезии («погибает»). Размер доминантного фолликула увеличивается примерно на 2 мм в день до достижения зрелой величины от 16–18 до 26 мм. Вот-вот доминантный фолликул лопнет, и яйцеклетка выйдет на свободу в полной готовности к зачатию, к принятию сперматозоида.
Именно в эти дни можно заметить характерные выделения из влагалища, напоминающие сырой яичный белок, – прозрачная, липкая, тягучая слизь, до момента овуляции остается совсем немного.
Химический «хит» и овуляция
Концентрация эстрадиола в сыворотке продолжает расти до тех пор, пока она не достигнет пика приблизительно за один день до овуляции.
Затем происходит уникальный феномен – десятикратное увеличение концентрации ЛГ в крови, что способствует разрыву фолликула и выходу яйцеклетки.
Выброс ЛГ вызывает существенные изменения в яичнике. Ооцит (яйцеклетка) в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление.
Ооцит высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после выброса ЛГ. Затем он движется по фаллопиевой трубе в полость матки.
Тесты на овуляцию определяют выброс ЛГ, то есть фактически они не определяют момент овуляции, а говорят о скором ее приближении, так как овуляция происходит в среднем через 24–36 часов после выброса ЛГ.
Еще до того, как яйцеклетка высвобождается из фолликула, клетки, окружающие его, начинают лютеинизироваться и продуцировать прогестерон. Прогестерон действует быстро, замедляя генератор импульсов, так что импульсы ЛГ становятся менее частыми.
Постепенно увеличивающиеся концентрации прогестерона в сыворотке оказывают глубокое влияние на слизистую оболочку эндометрия, приводя к прекращению митозов и «организации» желез. Это изменение может быть обнаружено на УЗИ вскоре после овуляции. Изображение с «тройной полосой» теряется, и эндометрий становится более равномерно ярким, белесоватым, называется эндометрий секреторного типа.
Лютеиновая фаза
На месте лопнувшего фолликула остался «пузырек» под названием желтое тело. Оно вырабатывает прогестерон, который приводит к постепенному замедлению импульсов ЛГ до одного импульса каждые четыре часа.
Прогестерон также секретируется в импульсном режиме, благодаря чему его уровни в крови все время колеблются!!! За 90 минут концентрация прогестерона может меняться в семь раз! В девять утра показатель прогестерона равен 3, а через 90 минут – 21.
Можно целый день сидеть в лаборатории, сдавать анализ крови на прогестерон и получать разные цифры.
И совершенно безграмотные врачи, которые не знают этих нюансов, начинают запугивать женщин низкими цифрами прогестерона, хотя на самом деле это простое незнание норм.
В конце лютеиновой фазы, если не происходит ожидаемого зачатия, снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению выработки прогестерона и эстрадиола желтым телом. Однако если яйцеклетка оплодотворяется, она имплантируется в эндометрий через несколько дней после овуляции. Ранний эмбрион начинает вырабатывать ХГЧ, который поддерживает выработку желтого тела и прогестерона.
