Два важных итоговых замечания:
1. Не полагайтесь на одно исследование. Один отдельный эксперимент может нам сказать, что лекарство работало в определенной группе в определенном месте, но надежные выводы требуют нескольких исследований.
2. Систематически проверяйте доказательства. При рассмотрении нескольких испытаний обязательно включайте каждое проведенное исследование, создавая таким образом систематический обзор. Затем результаты можно формально объединить в метаанализ.
Например, недавний систематический обзор собрал данные двадцати семи рандомизированных контролируемых исследований статинов, в которых участвовало более 170 тысяч человек с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний
[92]. Но вместо того чтобы фокусироваться на разнице между экспериментальной (принимающей статины) и контрольной группами, оценивался эффект от снижения уровня ЛПНП. По сути, исследователи предположили, что эффект статинов достигается посредством изменения липидов в крови, и основывали свои расчеты на среднем уменьшении ЛПНП, установленном в каждом из испытаний, учитывающем любое несоблюдение назначенного лечения. Такое дополнительное предположение позволило оценить эффект от фактического приема статинов. Ученые пришли к выводу, что снижение уровня ЛПНП на 1 ммоль/л (миллимоль на литр) уменьшает риск серьезных проблем (в том числе преждевременную смерть) с сердечно-сосудистой системой на 21 %. Мне, например, этого достаточно, чтобы продолжать принимать такие таблетки
[93].
Мы проигнорировали вероятность того, что любая наблюдаемая связь необязательно является причинно-следственной, а может быть просто результатом случайности. Большинство лекарственных препаратов на рынке обладают лишь умеренным воздействием и помогают только меньшинству принимающих их людей; их общую полезность можно точно выявить исключительно в рамках крупных тщательных рандомизированных исследований. Испытания статинов довольно-таки масштабны, особенно когда они объединены в метаанализ, а значит, полученные результаты нельзя объяснить простым случайным отклонением. (Мы узнаем, как это проверить, из главы 10.)
Список принципов РКИ не нов: почти все они были введены в 1948 году в эксперименте, который считается первым правильным клиническим испытанием. Тогда исследовался стрептомицин – лекарство, предназначенное для борьбы с туберкулезом. Конечно, было бы слишком безнравственно случайным образом определять, кого лечить, а кого оставить без потенциально спасающего жизнь препарата. Однако принятию столь трудного решения способствовал тот факт, что имеющегося в то время в Великобритании лекарства в любом случае не хватило бы на всех, поэтому случайный выбор казался вполне справедливым и этически обоснованным. Но даже по прошествии стольких лет и тысяч проведенных РКИ общество все еще может удивиться, узнав, что медицинские решения о том, какое лечение рекомендовать человеку (даже такие драматичные, как радикальная мастэктомия или лампэктомия при раке молочной железы
[94]), фактически принимаются путем подбрасывания монеты (пусть это и метафорическая монета, воплощенная в генераторе случайных чисел в компьютере)
[95].
На практике процесс назначения лечения в испытаниях гораздо сложнее, чем простая рандомизация в каждом случае, так как мы хотим убедиться, что все типы людей одинаково представлены в группах, получающих различные виды лечения. Например, мы можем захотеть, чтобы количество пожилых людей с повышенным риском, принимающих статины и плацебо, распределялось примерно поровну. Эта схема позаимствована из сельскохозяйственных экспериментов, где многие идеи рандомизированных исследований возникли в основном благодаря работе Рональда Фишера (о котором мы расскажем чуть позже). Например, большое поле делится на отдельные участки, а затем для каждого участка случайным образом выбирается удобрение – так же как люди случайным образом получают назначение на лечение. Но части поля могут разниться по дренажу, затененности и другим признакам, поэтому предварительно поле нужно разделить на блоки, содержащие примерно сходные участки, а уже затем осуществить рандомизацию, чтобы в каждом блоке было равное число участков с тем или иным удобрением. В таком случае способы обработки земли будут сбалансированными, скажем на заболоченных участках одинаково применят все виды удобрений.
Например, однажды я работал над рандомизированным испытанием, где сравнивались два альтернативных метода лечения грыжи: стандартная «открытая» операция и лапароскопия (операция с минимальным вмешательством). Предполагалось, что мастерство хирургической бригады во время испытаний может возрастать, поэтому было важно, чтобы в течение всего исследования эти два метода были сбалансированы. Поэтому я разбил цепочку пациентов на блоки по 4 и 6 человек, а затем случайно распределял их внутри каждого блока по методам операции. Используемые методы были напечатаны на листочках бумаги, которые я сложил и поместил в пронумерованные непрозрачные коричневые конверты. Помню, как я наблюдал за больными, лежащими на предоперационной каталке, понятия не имея, какую именно операцию им будут делать, в то время как анестезиолог открывал конверт и узнавал, что с ними случится дальше, в частности вернутся ли они домой с одним большим шрамом или несколькими точечными проколами.
Рандомизированные испытания стали золотым стандартом тестирования новых медицинских методов, а теперь все чаще используются и при оценке эффективности новых методик в сфере образовании или правоохранительной деятельности. Например, британская организация Behavioural Insights Team
[96] случайным образом отобрала половину школьников, пересдающих экзамены по математике и английскому языку, и регулярно отправляла им поощряющие текстовые сообщения, чтобы поддержать в учебе. В результате доля сдавших экзамены среди тех, кто имел такую поддержку, оказалась на 27 % выше. Эта же группа исследователей наблюдала и ряд положительных эффектов в рандомизированном испытании видеокамер, закрепленных на теле полицейских, – к примеру, снижение количества остановленных и безосновательно обысканных
[97].
