Теория квазистарения базируется на изучении активности уже известных нам регуляторов роста, таких как активность mTOR и связанных с ним путей инсулина и инсулиноподобного фактора роста IGF-1. Замедляя скорость роста, мы замедляем одновременно и старение. Поэтому ограничительная диета и продлевает жизнь. Прицельное ограничение веществ, особо сильно стимулирующих mTOR, также продлевает жизнь (ограничение аминокислот, в т. ч. лейцина и метионина). Более высокие уровни IGF-1 связаны с более высоким риском всех возрастных заболеваний. Уменьшая mTOR активность, мы замедляем старение и отсрочиваем начало возрастных заболеваний.
Накопление повреждений
Профессор Вадим Гладышев разработал теорию старения, которая описывает делетериом – всю совокупность накопленных побочных продуктов метаболизма. Среди многочисленных причин накопления повреждений стоит отметить возрастную потерю клеток, накопление агрегаций внутри (липофусцин – пигмент старения) и снаружи клеток (амилоиды, например бета-амилоиды при болезни Альцгеймера, альфа-синуклеин при болезни Паркинсона, островковый амилоидный полипептид при диабете и ряд других соединений), накопление сенесцентных клеток (старых, устойчивых к апоптозу клеток), сшивок белков конечными продуктами гликации, кальцификация сосудов, окисление липидов, глюкотоксичность, нарушение с возрастом систем очистки клеток (лизосомальной и протеасомной).
Старение – это шрам жизни
Клетки нашего организма окружены внеклеточной средой, которая влияет на их активность. Но накопление межклеточного мусора и повреждений приводит к развитию воспалительной реакции, увеличению окислительного стресса, что ускоряет воспаление.
Пытаясь залечить повреждения и «фиброз», организм может ускорять старение.
Изменение межклеточной среды изменяет микроокружение клеток, что влияет на экспрессию генов и работу клетки. Гликация, перекисное окисление липидов, перекрестные сшивки, рацемизация молекул – к сожалению, большинство из этих процессов происходят неферментативно, и организм не имеет механизмов для удаления и разрушения образовавшихся продуктов.
В перспективе могут быть разработаны блокаторы матриксных металлопротеиназ или вещества, разрушающие глюкозепан. Любопытно, что чем больше в мембранах насыщенных жиров, более устойчивых к окислению, тем выше продолжительности жизни.
Как мы уже говорили выше, важную роль в долголетии играет поддержание прочности биологических барьеров, при ослаблении которых усиливается проникновение токсичных молекул в ткани. Накопление повреждений в долгоживущих белках, таких как коллаген и эластин, видно и невооруженным глазом в появлении морщин, а накопление продуктов обмена в коже – в образовании пигментных пятен. Таким образом, все биологические системы неидеальны, поэтому они неизбежно накапливают повреждения и гибнут.
Вопросы и задания
1. Сколько лет вы хотите прожить?
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
2. Каким вы видите себя в старости?
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
3. Есть ли у вас планы на активную старость?
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
________________________________________________________
14. Ваш биологический возраст
На сколько лет вы себя ощущаете? Этот субъективный возраст – очень важный показатель здоровья, возможно, даже важнее вашего реального возраста.
Чем моложе мы себя чувствуем, тем меньше у нас риск депрессии, более здоровая психика и меньше риск смерти. Ощущение себя на 10 лет старше на 25 % увеличивает риск смерти. Субъективно более молодые люди оптимистичнее видят свое будущее, накладывают на себя меньше «возрастных» ограничений.
Существует большое количество способов оценки биологического возраста. Его можно оценить по анализу крови, используя специальные калькуляторы, по уровню определенных биомаркеров, по скорости реакции, либидо, мышечной силе, состоянию вестибулярного аппарата, гибкости и т. п. Можно измерять и более точно, например, эпигенетический возраст, длину теломер, количество модифицированных биомолекул.
Можно измерять возраст и отдельно каждой из систем организма, например, оценить свой иммунный, мышечный или сосудистый возраст. Такая оценка очень мотивирует, куда лучше, чем проценты риска. Например, если вам 50 лет, но ваш сосудистый возраст составляет 70 лет, это является большой мотивацией бросить курить, похудеть и снизить уровень холестерина, что «омолодит» ваши сосуды и снизит риск развития болезни. Это важно, ведь старение у разных людей происходит по-разному, у каждого есть своя «ахиллесова пята».
У некоторых первым стареет метаболизм (нарушаются углеводный и жировой обмен, нарастает инсулинорезистентность), у других иммунный (развивается хроническое воспаление), почечный (повышается креатинин, риск почечной недостаточности), печеночный, при этом может быть один ключевой путь или их сочетание.
Почему так важно измерять биологический возраст? Организм разных людей стареет с разной скоростью. У некоторых людей эта скорость в три раза выше, что серьезно повышает риски болезней. Важно эффективно противостоять повышенной скорости старения, замедляя ее. Бывают и счастливчики, которые за 16 месяцев объективно стареют только на год. Изменение образа жизни позволяет повлиять на объективные показатели биологического возраста, включая длину теломер и эпигенетический возраст, улучшить молекулярные маркеры старения, увеличить мышечную силу и остроту ума. Да-да, все в ваших силах, а как это сделать, вы узнаете в последующих главах этой книги.
Здоровый образ жизни может помочь нам увеличить здоровое время нашей жизни, дожить до 90 или даже 100 лет. Но чтобы прожить свыше 100 лет, нам уже необходимы хорошие гены долголетия. Ученые обнаружили около 150 генетических вариаций, которые в 77 % случаев предсказывают долголетие, а те, кто прожил больше 108 лет, имели максимальное количество таких генов. Можно проверить у себя эти варианты в результатах генетического теста или опросить родню: чем больше у вас родственников-долгожителей (включая дядь и теть), тем меньше у вас риск смерти в молодом возрасте.
