Это означает следующее: если до еды у вас был сахар 14 ммоль/л, а после еды вы хотите иметь 8 ммоль/л, то к обычной дозе «короткого» инсулина, рассчитанного на эту еду, необходимо добавить еще 2 ЕД. Например, вы собираетесь съесть в обед 4 ХЕ и знаете, что для этого вам нужно ввести 8 ЕД «короткого» инсулина. Однако вы садитесь обедать уже с высоким сахаром 14 ммоль/л, поэтому ввести надо не 8, а 10 ЕД.
3. Современные инсулиновые аналоги и их использование
Выше мы рассмотрели методы и приемы инсулинотерапии, которые применялись в конце XX века, в начале XXI и применяются до настоящего времени. При всем разнообразии ситуаций в них есть нечто общее: все описанные нами методы базируются на гамме инсулинов, перечисленных в табл. 8.1. Среди них есть великолепные препараты, и еще десять-пятнадцать лет назад мы с полным основанием сказали бы, что хумулины, инсуманы, актрапид и протафан – вполне современные лекарства. Но наука не стоит на месте, хорошее прежнее сменяется еще более хорошим новым, и ныне, во втором десятилетии XXI века, понятие «современный» относится совсем к другому классу инсулинов.
Они называются «инсулиновыми аналогами», что может вызвать недоумение у читателя: почему аналоги, а не просто инсулины? Значит, они отличаются от гормона, который вырабатывают бета-клетки? Но в чем разница? Чем они лучше? И разве может быть что-то лучшее для диабетика, нежели человеческий инсулин?..
Оказывается, может.
Чтобы разобраться с этим, надо взглянуть на рисунок 8.1, на котором изображена молекула инсулина. Мы уже говорили, что это очень сложная структура, включающая десятки более мелких молекул, расположенных в строго определенном порядке. Генная инженерия позволяет этот порядок изменить или сделать замену одной из мелких молекул на нечто другое; в результате мы получим препарат, немного отличающийся от человеческого инсулина, то есть его аналог. Эффект такого различия может быть негативным или позитивным; возможно, после модификации получится что-то совсем не подходящее для человека или, наоборот, высокоэффективное лекарство. Не будем вдаваться в детали поиска, что и как заменять, важнее понимание идеи: синтезировать инсулиноподобные препараты, которые подошли бы людям с диабетом лучше, чем человеческий инсулин. Именно это и было выполнено.
Отметим, что многие рекомендации, сделанные нами раньше при рассмотрении «традиционных» инсулинов (назовем их так), сохраняют свою силу. Однако есть и новые моменты, настолько важные, что мы посвятили им специальный раздел, а инсулиновые аналоги выделили в особую таблицу 9.1. Предлагаем ее вашему вниманию.
Первый вопрос, который может у нас возникнуть, таков: эти новые лекарства созданы недавно и применяются в медицинской практике считаные годы. Насколько они безопасны при длительном использовании, например в течение десяти лет? Ответим так:
1. Начиная с 1922 г. и почти до конца XX века диабет лечили свиным и говяжьим инсулинами, которые отличаются от человеческого больше, чем инсулиновые аналоги. И диабетики жили и живут – иногда доживают до очень-очень преклонного возраста.
Таблица 9.1
Современные инсулиновые аналоги
ПРИМЕЧАНИЯ:
1. Cроки в колонках временных характеристик указаны в часах, кроме начала развертывания ультракоротких инсулинов (минуты).
2. Вид инсулина: АЧ – аналог человеческого; способ упаковки: К – картридж (пенфилльная гильза). Инсулины могут поставляться в виде картриджей или в шприц-ручках однократного применения с запрессованными в них гильзами.
3. После торговых названий препаратов в скобках указано их научное название – лизпро, аспарт, глулизин, гларгин, детамир, деглудек.
4. Обозначения фирм: Норд. – «Ново Нордиск», Дания; Лилли – «Эли Лилли», США; Авент. – «Санофи-Авентис», Германия-Франция.
2. Мы назвали инсулиновые аналоги препаратами XXI века, но это не совсем точно: хумалог, созданный компанией «Лилли», поступил на рынок в 1996 г. Значит, им лечат больных почти двадцать лет, а лантусом – пятнадцать, начиная с 2000 г. Прошло достаточно много времени, и препараты, перечисленные в таблице 9.1, доказали свою высокую эффективность. Не нужно тревожиться из-за того, что эти аналоги – не совсем человеческий инсулин.
Теперь зададимся вторым, вполне естественным вопросом: в чем разница? И как понимать фразу в описаниях всех этих сравнительно новых лекарств: препарат является ДНК-рекомбинатным аналогом человеческого инсулина?
Термин «рекомбинация» означает расположение составных частей чего-либо в новом порядке или просто перестановку. Вновь обратимся к рисунку 8.1 и поясним, что в случае хумалога поменяли местами молекулы пролина и лизина в позициях 28 и 29, а в случае новорапида молекула пролина была заменена молекулой аспарагиновой кислоты. Нечто подобное сделано и при создании других инсулиновых аналогов, перечисленных в таблице 9.1. Не вдаваясь в биохимические подробности, скажем, что в результате таких манипуляций появились новые инсулины, причем хумалог, новорапид и апидра быстро высвобождаются из подкожной клетчатки, а лантус и левемир наоборот, медленно и очень равномерно.
Перейдем к более подробному описанию этих препаратов. Как и прежде, мы можем выделить среди инсулиновых аналогов три группы: «короткие», «длительные» инсулины и смеси первых и вторых. Для того чтобы подчеркнуть важные отличия этих новых лекарств от прежних, будем называть первую группу «ультракороткими» и «быстрыми», а вторую – «длительными беспиковыми».
К ультракоротким относятся хумалог, новорапид и апидра, разработанные соответственно компаниями «Лилли», «Ново Нордиск» и «Авентис». Данные инсулины разворачиваются за считаные минуты, эффективно действуют в течение одного-трех часов после момента инъекции, а к пятому часу (иногда к третьему-четвертому) их действие прекращается. Это весьма точно имитирует ответ здоровой поджелудочной железы на увеличение глюкозы крови. В главе 11, посвященной режиму питания, мы выясним, что разные продукты повышают сахар в крови с разной скоростью, которая колеблется от нескольких минут до часа и более. К этому интервалу времени приурочена активная секреция инсулина у здорового человека, и мы видим, что примерно так же действуют быстрые инсулиновые аналоги. Инъекцию можно делать за 1–2 минуты до еды или через 20–30 минут после начала еды; в любом случае подъем глюкозы крови примерно совпадет с фазой максимального действия быстрого инсулина.
Несмотря на то, что временные характеристики трех «ультракоротких» инсулинов примерно одинаковы (табл. 9.1), между ними существуют различия, весьма ощутимые в процессе лечения. Иными словами, вы должны ясно понимать, что хумалог, новорапид и апидра – не одно и то же, а это означает, что у вас есть выбор. Действие новор пида является более мягким и плавным в сравнении с хумалогом и апидрой, и хотя это описание чисто качественное, пациенты, которые имеют опыт с этими препаратами, чувствуют определенную разницу. Одним лучше подходит более плавный новорапид, другим – более резкий хумалог или еще более резкий инсулин апидра. Определение «более резкий» ни в коем случае нельзя относить к недостаткам; так, Михаил Ахманов, проверив на себе действие новорапида и хумалога, остановился на последнем препарате.
