Обычно «короткие» и пролонгированные инсулины (те, что были перечислены в табл. 8.1) действуют тем дольше, чем в большей дозе их ввели. К «ультракоротким» аналогам это не относится – при повышении дозы «пик» такого инсулина будет выше, его эффективность окажется сильнее, но длительность действия не изменится. Пять часов – это предельный срок работы «ультракоротких» инсулинов. У них есть еще одно замечательное свойство: эти инсулины всасываются с одинаковой эффективностью из любой зоны инъекции – с живота, руки и ноги.
Перейдем теперь к следующей группе аналогов, к лантусу, первому беспиковому препарату суточного действия, созданному компанией «Авентис» в 2000 г. Его главная особенность – отсутствие «горбов», которые наблюдаются у пролонгированных инсулинов протафан, хумулин НПХ и т. д. (см. рис. 8.2, график 3 и рис. 9.1, график 2). Действие лантуса изображено графически на рисунке 9.2: плавное развертывание в течение трех часов, затем практически ровная линия и спад, причем инсулин эффективен около суток. Понятно, что его действие имитирует секрецию фонового инсулина у здорового человека, благодаря чему открываются новые возможности в лечении обоих типов диабета. Отметим, что опыт применения лантуса достаточно велик – начиная с 2000 г. им пользуются десятки миллионов диабетиков.
Рис. 9.2.
Суточные колебания инсулина у здорового человека и у диабетика при использовании комбинации лантуса и ультракороткого препарата
Итак, лантус «работает» плавно, примерно на одном уровне в течение почти суток, что достигается добавкой к активному веществу гларгину ряда компонентов, постепенно и равномерно высвобождающих небольшие порции инсулина. Лантус можно использовать как монопрепарат или сочетать его с традиционным «коротким» инсулином (например, с актрапидом, хумулином Р и т. д.) и инсулиновыми аналогами ультракороткого действия. Сочетание лантуса с хумалогом, новорапидом или апидрой наиболее эффективно, так как позволяет наилучшим образом имитировать секрецию инсулина из здоровой поджелудочной железы в рамках интенсивной терапии. В этом случае обычно делают инъекцию лантуса вечером (лучше всего в 21.00) в дозе 12–20 ЕД (примерно 0,25 ЕД на килограмм массы тела), а быстрым инсулином подкалываются перед едой и во время еды – так, чтобы доза этого инсулина «погасила» съеденное. Совместное действие лантуса и «ультракороткого» инсулина показано на рисунке 9.2 (см. график 3), но следует учитывать, что совпадение третьего графика с первым на этом рисунке не более чем идеализация. В реальности нужно ожидать примерного, а не полного сходства графиков.
Заметим, что лантус – фоновый инсулин, и с его помощью нельзя «погасить» съеденную углеводную пищу при отказе поджелудочной железы (мы рассматриваем сейчас именно эту ситуацию, наиболее типичную для диабета 1 типа).
Доза быстрого инсулина должна выбираться в соответствии с правилом:
Утром – 2 ЕД инсулина на 1 ХЕ, днем – 1,5 ЕД, вечером – 1–1,2 ЕД
Суммарная доза двух видов инсулина должна составлять примерно 0,5–0,7 ЕД на килограмм массы тела, и ее обычно делят пополам между лантусом и быстрым инсулином. Таким образом, пациент весом 70 кг может вводить 20–25 ЕД лантуса и 18–25 ЕД быстрого инсулина в течение суток. Отметим, что это очень усредненные данные, так как потребность в том и другом препарате может существенно колебаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, количества съеденной углеводной пищи и физической нагрузки. Если у вашего знакомого диабетика суточная доза меньше, чем у вас, не стоит считать, что его дела с болезнью обстоят лучше, и ни в коем случае не нужно стремиться к уменьшению привычной дозы. Это в а ш а доза, она обусловлена именно в а ш и м диабетом, и если вы хорошо компенсируете свою болезнь и не ощущаете слишком часто гипогликемий, то ничего менять не нужно. Напомним: у каждого – свой диабет.
Итак, достоинства сочетания двух видов инсулина очевидны: можно есть в любое время, поглощая углеводы в разумном количестве и подкалывая ультракороткий препарат шприц-ручкой; кроме того, можно начинать есть сразу после инъекции. Недостаток – необходимость в четырех или большем числе уколов в течение суток. Однако при использовании коротких игл, описанных в предыдущей главе, проблем практически не возникает.
При инъекциях лантуса нужно учитывать следующее.
1. Лантус боится света. Используемый картридж с препаратом надо держать в шприц-ручке, а ручку – в футляре. Разумеется, на момент инъекции (одна-две минуты) ручку можно открыть; такое кратковременное воздействие света не повредит препарату. Остальные картриджи следует хранить в закрытой коробке в холодильнике.
2. Лантус нельзя смешивать в шприце с другими инсулинами. Это рекомендация на всякий случай – если кто-то пожелает не пользоваться шприц-ручкой, а набирать препарат из картриджа в шприц.
3. О времени инъекции. Выше мы упомянули, что лантус лучше всего вводить вечером. Из практики известно, что вечерняя инъекция подходит примерно 70 % больных. Для 25 % лучший результат достигается в случае утренней инъекции, а 5 % делят суточную дозу на две, вводя лантус утром и вечером. Отсюда вывод: если вы перешли на лантус с традиционного инсулина, нужно начинать с вечерней инъекции и проверки, не повторяются ли при этом ночные гипогликемии. Самая простая проверка – измерить сахар через 5–6 часов после укола.
В 2006–2007 гг. для лечения диабета стал применяться еще один беспиковый препарат – левемир компании «Ново Нордиск». Он разворачивается полностью за три часа, не имеет пиков и действует 16 часов. Как и лантус, препарат боится света и обладает еще двумя особенностями.
1. Быстрая кристаллизация. При многоразовом использовании шприца мы советовали «прокачивать» его после инъекции, чтобы удалить из иглы остатки инсулина. Если укол сделан шприц-ручкой, такой возможности нет, однако и в этом случае можно сделать ручкой несколько уколов. Но левемир обладает тем свойством, что кристаллизация остатков препарата в игле происходит быстро и канал иглы суживается или перекрывается полностью после первой же инъекции. Поэтому следует обязательно заменять иглу.
2. Левемир можно смешивать с новорапидом, но нет необходимости делать это самому – компанией «Ново Нордиск» выпускается соответствующая смесь.
В начале 2013 г. компания «Ново Нордиск» сообщила о создании нового инсулинового аналога сверхдлинного действия деглудек, который поступил на рынки (в том числе в Россию) под торговым названием «Тресиба ФлексТач». Этот препарат производится в двух модификациях с концентрацией инсулина 100 и 200 ЕД/мл и поставляется в современном варианте – с гильзой, запрессованной в шприц-ручку. Он действует до 42 часов, так как благодаря особенностям своей молекулярной структуры образует подкожные «депо», откуда инсулин медленно и плавно всасывается в кровь. Исследования показали, что у деглудека еще более плоский профиль, чем у гларгина (лантуса), благодаря чему снижается риск ночных гипогликемий. Тресибу вводят один раз в сутки в любое время – желательно в один и тот же час, но можно и варьировать время инъекции в пределах восьми часов (это допустимо, так как препарат действует 42 часа). При переходе с лантуса на этот новый инсулин прежние дозы сохраняются (в расчете на концентрацию 100 ЕД/мл). Также отмечается, что тресиба лучше других аналогов длительного действия подходит для лечения диабета 2 типа – как в моноварианте, так и в комплексе с пероральными средствами.
