Современная генетика занимается преимущественно изучением именно тех генов, влияющих на фертильность, дефекты которых могут быть компенсированы лечением. Искать генетические отклонения нужно лишь тогда, когда имеются нарушения в функционировании эндокринной и репродуктивной систем.
«Поломки» гена FSHb, отвечающего за выработку ФСГ, могут приводить к нарушению овуляции и сперматогенеза, недостаточности мужских половых гормонов, особенно у мужчин. Ген FMR1 влияет на преждевременную яичниковую недостаточность.
Ген SRY является ключевым при включении сигналов для дифференциации пола, особенно мужского. Эмбрионы на начальных этапах своего развития являются бипотенциальными, то есть из них может получиться и девочка, и мальчик, независимо от хромосомного набора. Наличие этого гена позволяет включить механизм развития мальчика. При «поломке» SRY могут наблюдаться отклонения в развитии мужского организма, в частности, его репродуктивных органов.
Участок на Y-хромосоме Yq11 содержит четыре важных зоны – AZFa, AZFb, AZFс и AZFd, которые условно называют фактором азооспермии. В этих участках размещены несколько генов, отвечающих за выработку спермы.
Гены CYP17, CYP19, HSD17B3 и SRD5A2 отвечают за выработку стероидных гормонов, в том числе половых. Синтез мужских половых гормонов, из которых потом образуются женские половые гормоны, проходит через цепочку биохимических реакций с образованием промежуточных стероидных веществ. Ген CYP19 играет очень важную роль в превращении андрогенов в женские половые гормоны. «Поломка» в генах, которые контролируют этот процесс, может привести к дефициту андрогенов или эстрогенов, что будет сопровождаться бесплодием.
Дефект гена HOXA13 обнаружен у женщин с двурогими матками и другими аномалиями матки. Хотя многие женщины с анатомическим дефектом матки беременеют, все же у таких женщин потери беременности чаще, чем у женщин с нормальной формой матки.
Список генов, генных мутаций и хромосомных «поломок» длинный и увеличивается с прогрессом науки и медицины. Однако это не значит, что у бесплодной пары необходимо искать все без исключения известные нарушения генов и хромосом, которые могут сопровождаться бесплодием. Такое тестирование будет не только чрезвычайно затратным, но и будет иметь слишком низкую практическую пользу. Поиск генетического фактора бесплодия рационален в случаях нарушения полового созревания, яичниковой недостаточности, ряда эндокринных нарушений.
Иммунологический фактор бесплодия
О защитной, или иммунной, системе организма создано чрезмерно много мифов и слухов. Это отличная почва для запугивания, обмана и извлечения доходов: плохой иммунитет, который нуждается в повышении разными добавками и лекарствами; агрессивный иммунитет, который нужно подавлять, иммунологическая несовместимость супругов и т. д. В ход идет множество препаратов и процедур, которые могут производить противоположный эффект – наносить вред защитным силам организма, при этом такие процедуры и препараты не имеют никакого отношения к воспроизведению потомства.
Защита организма от вредного влияния внешних и внутренних факторов является чрезвычайно сложным комплексным процессом, в который вовлечены тысячи веществ. Она начинается в клетках, продолжается в тканях и разных органах; кроме того, она имеет особых «охранников» – ряд органов и клеток, которые могут не только различить, обезвредить и запомнить «внешние признаки» опасных чужеродных агентов, но и создать пожизненную защиту, как это происходит, например, для некоторых вирусных инфекций.
Существует клеточный и гуморальный иммунитет, которые формируют ответную реакцию клеток и организма в целом не только на чужеродные агенты (часто микроорганизмы) через выработку некоторых веществ и антител, но и на собственные поврежденные и больные клетки организма.
Когда происходит половой акт с целью зачатия ребенка, необходимо понимать, что происходит не только соприкосновение двух тел, двух разных организмов, но и смешивание разных жидкостей: влагалищных выделений и шеечной слизи со спермой. С одной стороны, во влагалище сперматозоиды проходят активацию и меняют свою форму перед проникновением в полость матки. С другой стороны, защитные силы женского организма уничтожают огромное количество сперматозоидов. В полость матки попадает только около 10 % активированных сперматозоидов.
Процесс зачатия напоминает чем-то военные действия, где одну большую яйцеклетку атакуют сотни, а возможно, даже тысячи сперматозоидов. Они не только гибнут в ходе этой атаки, но при их гибели выделяются особые вещества – ферменты, влияющие на плотную и толстую оболочку яйцеклетки. Это позволяет одному «счастливчику» пробраться внутрь яйцеклетки. Неудивительно, что в одной порции спермы имеются десятки и сотни миллионов сперматозоидов.
У любой женщины, которая живет половой жизнью и не предохраняется от беременности, вырабатываются антитела на сперму полового партнера, особенно в шеечной слизи, которая контролирует пропуск сперматозоидов в полость матки. Чем больше патологических форм сперматозоидов, тем негативнее может быть ответ шеечной слизи. В ряде случаев антител вырабатывается слишком много, и тогда возникает шеечный фактор бесплодия. Об этом мы поговорим в другой рубрике.
Иммунологический ответ женщины на вторжение сперматозоидов продолжается и после зачатия, когда возникает совершенно новая структура – зачаток, со своим уникальным набором генов и хромосом. Хотя плодное яйцо имеет половинный набор хромосом матери, все же это частично инородное тело для ее организма и может восприниматься иммунной системой женщины слишком агрессивно. Именно поэтому огромное количество первых беременностей прерывается из-за агрессивной реакции организма женщины на плодное яйцо. На этом этапе беременности наука и медицина совершенно бессильны.
Иммунная система человека защищает его организм не только от внешних «агентов», но и от собственных пораженных клеток. Тем более агрессивно воспринимает она вторжение «инородных тел» – сперматозоидов. Даже оплодотворенное яйцо организм матери может отторгнуть, хотя половина хромосом в нем – от нее. С этим связаны случаи самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках, хотя, вероятно, здесь происходит совместное действие генетического и иммунологического факторов.
Отношения между будущим ребенком и организмом матери напоминают дипломатические переговоры. После путешествия по маточным трубам в течение 4–5 дней плодное яйцо находится в «подвешенном состоянии» еще 1–2 суток, ведя «переговоры» с маткой (а значит, и с женским организмом в целом). «Принять или не принять? Вот в чем вопрос!» – почти шекспировская дилемма, которую всякий раз пытается разрешить организм женщины. Здоровое плодное яйцо посылает здоровые сигналы в достаточном количестве. Мы пока что не знаем, какие именно вещества играют роль сигналов, хотя есть предположения. Нездоровое плодное яйцо подает плохие сигналы или в недостаточном количестве, кроме того, оно не способно правильно имплантироваться. Именно поэтому большинство дефектных зачатий выбрасывается женским организмом в самом начале беременности, в 70–80 % случаев через биохимическую беременность, то есть в первые семь дней имплантации, до появления первых признаков беременности (до задержки менструации).
