Состояние беременности сопровождается иммунологическим парадоксом. С одной стороны, защитные силы должны быть подавлены для принятия плодного яйца. С другой стороны, иммунитет женщины не понижается. Он меняется из клеточного на гуморальный, когда в крови и тканях появляется больше антител разных классов.
Хотя в старых публикациях говорится, что чуть ли не в 70 % случаев спонтанных потерь беременности на ранних сроках может присутствовать иммунологический фактор, но важно понимать, что дефектное зачатие будет сопровождаться более выраженной защитной реакцией женщины для того, чтобы женский организм мог избавиться от этого дефектного плодного яйца как можно быстрее. Поэтому комбинация генетического и иммунологического факторов присутствует в большинстве потерь оплодотворенных яйцеклеток и плодных яиц.
Антитела к ХГЧ
Когда мы говорим о бесплодии, иногда чрезвычайно трудно доказать, происходит ли зачатие и дальше биохимическая беременность или зачатие вообще не происходит у данной конкретной пары. Появление в крови ХГЧ (особенно бета-ХГЧ, характерного для беременности) происходит с началом имплантации, но его уровни все еще могут быть низкими, не имеющими практического значения. Очередной миф, который часто распространяется врачами, – это выработка антител к ХГЧ, что приводит к потере беременности на самых ранних сроках.
Попытки стимулировать организм вырабатывать антитела к ХГЧ предпринимались в течение двадцати с лишним лет с целью создания «вакцины от беременности» на основании одного из ингредиентов противодифтерийной вакцины. Испытания «вакцины от беременности» проводились несанкционированно в ряде развивающихся стран, что привело к международным скандалам и судебным разбирательствам. На современном этапе такая вакцина все еще проходит испытания в ряде стран, так как нет достоверных данных, не вызывает ли такое прививание постоянное (невозвратное) бесплодие.
Данные о том, что антитела к ХГЧ виноваты в ранних потерях беременности или бесплодии, отсутствуют, поэтому в прогрессивном мире медицины такие антитела не определяются. Антитела к ХГЧ могут быть у женщин, не страдающих бесплодием, и наоборот, их может не быть у женщин, страдающих бесплодием. Чрезвычайно большие разногласия между учеными существуют о происхождении этих антител. Поскольку все гонадотропины имеют одинаковую альфа-частицу, антитела к гонадотропинам (включая ЛГ) могут вырабатываться как аутоиммунные антитела, то есть организмом женщины как реакция на собственные гормоны. Но часто эти антитела можно обнаружить у женщин, проходящих через гиперстимуляции овуляции для ЭКО, когда используются лекарственные препараты (гонадотропины). Источник выработки таких антител непонятен, и предполагается, что они экзогенного происхождения (попали в организм женщины извне, возможно, с лекарствами).
Эндогенное происхождение антител к бета-ХГЧ (выработка антител организмом) может объясняться реакцией на дефектный ХГЧ из-за мутации в генах, контролирующих выработку этой части ХГЧ. Однако до сих пор не известно, какие группы генов отвечают за выработку ХГЧ и какие мутации могут влиять на качество ХГЧ.
Наличие антител к ХГЧ и их происхождение недостаточно изучены, поэтому определять их при подозрении на бесплодие не стоит. Однако другие антитела – антитрофобластические – могут нарушать имплантацию плодного яйца и развитие эмбриона. Процесс выработки этих антител непонятен, поэтому лечения таких состояний не существует. Поиск антител в крови женщины не имеет практического значения при лечении бесплодия.
Таким образом, поиск антител к ХГЧ не имеет практического значения и чаще всего является банальным опустошением кошелька пациентов.
Куда большее внимание уделяется антителам, которые вырабатываются как реакция на особую часть плодного яйца – трофобласт, из которого формируется плацента. Антитрофобластические антитела (АТАВ) влияют на выработку ХГЧ и прогестерона плодным яйцом, поэтому могут нарушать процесс имплантации и развития эмбриона. Однако лечения такого вида потерь беременности пока что не существует, так как непонятен процесс выработки этих антител.
Возвращаясь к антителам, которые могут вырабатываться на сперму, важно понимать, что выработка антител организмом на собственные клетки, в том числе клетки яичников и яичек, наблюдается при аутоиммунных заболеваниях. Например, у женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, когда собственные антитела могут разрушать ткани щитовидной железы, могут вырабатываться антитела и на другие клетки, в частности на ткани яичника.
Поиск всевозможных антител к крови женщины чаще всего является тупиковым направлением поиска причины бесплодия, пустой тратой денег и навязыванием ложных убеждений, которые не решат проблему бесплодной пары. Современная репродуктивная медицина пока что не обладает достоверными данными об иммунологическом факторе бесплодия, в первую очередь, как правильно его диагностировать и лечить.
«Натуральные киллеры»
Когда говорят об иммунологическом факторе бесплодия, в том числе при повторных спонтанных выкидышах, нередко вспоминают о «натуральных киллерах». Это особый вид клеток иммунной системы, которые можно найти в крови и разных тканях организма. Поэтому такие клетки делят на периферические (пНК) и маточные (мНК), или эндометриальные. Эти виды клеток отличаются друг от друга, так как они содержат разные антигены (белки) на своей поверхности.
Измерение активности пНК и мНК не имеет практического значения при диагностике и лечении бесплодия, поскольку не доказана их роль в случаях раннего прерывания беременности. Ученым не известно, каким должно быть нормальное состояние этих клеток и их количество. Кроме того, медицина не знает методов лечения этих нарушений.
Периферические НК участвуют чаще в противовирусной и противоопухолевой защите, и они могут разрушать другие клетки. Маточные НК такими свойствами не обладают и чаще играют роль в регуляции формирования и роста сосудов, что важно в процессе имплантации. Фактически мНК участвуют в защите эндометрия от чрезмерно агрессивного внедрения хориона плодного яйца, а значит, их повышенное количество в матке может принимать участие в нарушении имплантации и увеличении спонтанных выкидышей. Однако это всего лишь теория, которая никогда не была доказана.
Лейкоциты, к которым относят и НК-клетки, играют чрезвычайно важную роль в функции эндометрия матки. Перед овуляцией и менструацией их количество значительно увеличивается, и строма (нежелезистая часть эндометрия) на 50 % состоит из лейкоцитов («нафарширована» лейкоцитами, если так можно выразиться). При этом почти 70 % этих лейкоцитов являются НК-клетками. В период беременности уровень лейкоцитов в эндометрии не понижается, а, наоборот, повышается, как, впрочем, и в крови, в моче, во влагалищных выделениях.
Данные клинических исследований о том, что высокий уровень НК в эндометрии или крови ассоциируется с увеличением бесплодия и повторных спонтанных выкидышей, оказались противоречивыми, и одновременно с их помощью мы не можем прогнозировать исход беременности. Измерение активности периферических и маточных НК-клеток не имеет практического значения из-за отсутствия стандартов нормальных показателей этих клеток и интерпретации результатов обследования, а также из-за отсутствия методов лечения этих отклонений.
