Неинвазивный предымплантационный генетический тест все еще проходит испытание, так как в культивированной среде имеются не только обрывки ДНК эмбриона, но и матери тоже. Негативной стороной такого теста является мозаицизм эмбрионов, что часто встречается при ЭКО, который может помешать в определении качества хромосом эмбриона. Но с развитием науки и технологий наверняка в скором времени мы сможем получить более качественные генетические тесты.
Как показывают клинические исследования, ПГС и ПГД с использованием бластоциста не отражаются негативно на развитии эмбриона, одновременно улучшая качество и успех ЭКО, хотя при этом виде тестирования увеличивается количество женщин, которым ЭКО не проводят. Если не удается получить качественные и генетически здоровые эмбрионы, семейной паре могут предложить донорские яйцеклетки или сперматозоиды или готовые эмбрионы.
К сожалению, далеко не все репродуктивные клиники проводят предымплантационное генетическое тестирование. Качество эмбрионов в них определяется визуально – с учетом внешнего вида (морфологии) эмбрионов. Использование же предымплантационного генетического тестирования повышает успешность имплантации почти в полтора раза по сравнению с визуальной оценкой.
Перед проведением любого вида предымплантационного генетического тестирования семейная пара должна быть ознакомлена с плюсами и минусами и этой процедуры, и самого ЭКО.
Конечно же, идеальным было бы тестирование, которое позволяло бы определить не только количество и вид хромосом, изменения в единичных генах, но и весь генетический профиль будущего ребенка (у человека имеется 20 000-25 000 генов, отвечающих за выработку белков, значение других участков ДНК пока не известно). Современные технологии, в том числе компьютерные, позволяют создавать карту генома человека (karyomapping), но этот процесс очень дорогостоящий, поэтому находится пока что в стадии эксперимента. Объемное тестирование требует и больше времени для получения результатов. Поэтому даже в репродуктивных клиниках ПГС и ПГД из-за дороговизны и нехватки времени проводят в сокращенном варианте (кариотип и/или генотип для 10–12 распространенных заболеваний).
Тем не менее репродуктивную медицину уже невозможно представить без предымплантационного генетического тестирования, а быстрое совершенствование технологий позволяет заметно повышать качество и безопасность этой процедуры, давая возможность многим семейным парам иметь здоровое потомство.
Во многих клиниках репродуктивной медицины проводят предымплантационные тесты для проверки качества оплодотворенной яйцеклетки, что повышает шансы на успех процедуры ЭКО. Однако и здесь возможны злоупотребления, связанные с селекцией материала, предназначенного для подсадки.
Какие эмбрионы лучше?
Современное ЭКО использует 3- и 5-дневные эмбрионы, возраст которых определяется с момента искусственного зачатия. Неиспользованные эмбрионы проходят осмотр на 6-й и 7-й день для решения вопроса об их биопсии или замораживании. Плохие эмбрионы уничтожаются, остальные могут быть заморожены с пометкой «задержка развития бластоцисты».
Замораживание оставшихся эмбрионов на 5-й день проводят в 65 % случаев, на 6-й день – 30 % случаев, и на 7-й день – в 5 % случаев.
Порой бластоцисты растут медленнее, чем большинство, поэтому достигают определенного уровня зрелости позже. Такой замедленный рост эмбрионов наблюдают у 3 % семейных пар, проходящих через ЭКО. Поэтому ряд репродуктивных клиник используют и 7-дневные эмбрионы. Нормальный хромосомный набор наблюдается в 25–50 % таких эмбрионов.
Качество имплантации у 7-дневных эмбрионов зависит от возраста матери и составляет от 17 до 56 %, но беременность и рождение живых детей наблюдается реже, чем при использовании более молодых эмбрионов. Точных данных не существует, так как ЭКО с такими эмбрионами проводится все же нечасто.
Существует несколько техник предымплантационного генетического скрининга. Раньше такое тестирование в виде биопсии и FISH-анализа проводилось у 3-дневных эмбрионов или эмбрионов в стадии бластоцисты. Но оказалось, что такое раннее тестирование не улучшает исход ЭКО, наоборот, ухудшает, и далеко не всегда оно информативно. У ранних эмбрионов из-за небольшого количества материала для теста очень трудно диагностировать все хромосомные отклонения, поэтому обычно анализируют 5-11 хромосом. Кроме того, на ранних сроках развития эмбрионов часто наблюдается такое явление, как мозаицизм генетического материала, что затрудняет проведение теста.
Современные технологии отдают предпочтение тестированию 5-дневных эмбрионов, что позволяет получить большее количество материала (клеток) для исследования. Трофэктодермальная биопсия используется с этой целью все чаще, но нередко требует замораживания эмбрионов, так как далеко не все лаборатории технически оснащены для такого тестирования. Другая проблема – дороговизна процедуры.
Канадские врачи из Монреаля провели анализ данных всех серьезных исследований (рандомизированных) на тему предымплантационного генетического тестирования 5-дневных эмбрионов методом трофэктодермальной биопсии и расширенного хромосомного скрининга. Оказалось, что успешная имплантация и прогресс беременности чаще у тех женщин, эмбрионы которых прошли такое тестирование.
Такие результаты объясняются тем, что после тестирования отсеиваются дефектные эмбрионы, а значит, вероятность подсадки здорового эмбриона значительно увеличивается.
На какие важные факторы было обращено внимание? В первую очередь, это возраст будущей матери. Наилучший прогноз успешной имплантации у женщин до 35–40 лет. Размер яйцеклеток в среднем составлял 17–19 мм. Количество полученных яйцеклеток и эмбрионов для проведения ЭКО в группах исследований было больше по сравнению со средними показателями, которые наблюдаются в практике большинства репродуктивных клиник. Еще одним минусом этого анализа было то, что техническое оснащение лабораторий, где проводилось тестирование исследуемых групп, было лучше по сравнению с условиями среднестатистических лабораторий.
Отсутствует сравнение эффективности финансовых затрат у здоровых женщин после подсадки свежего нетестированного эмбриона и размороженного нетестированного эмбриона, и тестированных эмбрионов. Рациональность проведения такого вида предымплантационного скрининга требует пересмотра и оценки.
Таким образом, в репродуктивной медицине до сих пор много белых пятен и неясностей, что необходимо изучать для улучшения исхода ЭКО и других репродуктивных технологий.
В настоящее время принято тестировать 5-дневные эмбрионы, поскольку их проверка наиболее информативна. Однако сравнение рождения живых и здоровых детей из тестированных и нетестированных эмбрионов, свежих и замороженных, не проводилось.
Хромосомный мозаицизм эмбрионов
Предымплантационное генетическое тестирование помогает определять эмбрионы со здоровым и патологическим набором хромосом, что повысило успех ЭКО, особенно у пар старше 35 лет. Но среди этих эмбрионов встречаются такие, у которых наблюдаются клетки с разным набором хромосом, что называется хромосомным мозаицизмом. Такой феномен связан с нарушением первых этапов деления оплодотворенной яйцеклетки.
