Гистаминовая головная боль Хортона
Другой ключ к разгадке связан с гистамином — молекулой, которую мы упоминали, когда говорили об аллергии и синусовой головной боли. Со времени исследований Баярда Хортона 1939 г. считалось, что в возникновении кластерной головной боли гистамин играет определенную роль. Повышенная температура на болезненной стороне лба, сопровождаемая приливами, побудили врача признать гистамин сосудорасширяющим средством и использовать термин «гистаминовая цефалгия» (от лат. cephalo — «голова» и algia — «боль»). Почему-то «головная боль Хортона» — более запоминающееся название, и «гистаминовая головная боль Хортона» тоже звучит хорошо. Как бы то ни было, Хортон понял, что его пациенты могут быть чрезвычайно чувствительными к гистамину. Его вывод подтверждало и то, что многие из больных, как он заметил, страдали еще и язвой желудка — заболеванием, в развитии которого большую роль играет гистамин, поскольку язвы являются воспалительной реакцией на бактерию Helicobacter pylori
[15].
Итак, гистамин — побочный продукт язвы желудка, но Хортон обратил внимание на то, что повышение уровня гистамина сопровождалось также головной болью. Чтобы удостовериться в этом, он вводил своим пациентам гистамин подкожно, и у некоторых из них это вызывало многие симптомы кластерной головной боли. Более того, у пациентов мужского пола секреция желудочного сока была выше, а высвобождение тестостерона, особенно во время приступов, снижалось. Оба этих процесса контролируются гипоталамусом.
Мы знаем и то, что уровень гистамина через гипоталамус влияет на состояние бодрствования, срабатывая совместно с орексином/гипокретином и балансом серотонина и мелатонина, описанным ранее. Что управляет всеми этими реакциями? Ответ: свет, который попадает в глаз, обрабатывается не формирующими изображение ганглиозными клетками сетчатки и достигает супрахиазматического ядра гипоталамуса. Итак, круг замкнулся.
Более того, Марчелло Фанчуллаччи из Университета Флоренции еще в 1979 г. заметил разницу в реакциях зрачков у пациентов: зрачок глаза, находящегося на стороне возникновения кластерной головной боли, был меньше, чем зрачок другого глаза. Зрачковый рефлекс — автоматическая реакция, контролируемая вегетативной нервной системой, сбой в работе которой можно увидеть по другим аспектам в наборе симптомов кластерной головной боли: активация парасимпатической системы вызывает слезотечение и насморк или заложенность носа, а дезактивация симпатической нервной системы вызывает опущение века и сужение зрачка. Что же контролирует работу вегетативной нервной системы? Гипоталамус! В то время как мы были заняты исследованием различных проявлений недуга, мы не видели полной картины. Таков путь науки.
В заключение замечу, что любое из этих проявлений, в частности расширение сосудов, которое приводит к активации болевых путей тройничного нерва, и влияние каждой из гипоталамических функций (гистамин, вегетативное поражение, дисбаланс серотонина, чувствительность к орексину) могут быть стойкими и значительными по своим масштабам.
Гипотеза гипоталамуса
Итак, каковы доводы в пользу того, что дисфункция гипоталамуса — причина кластерной головной боли (в отличие от подкомпонентов выше)? Что нам уже известно? Гипоталамус может влиять на то, что происходит в той же самой половине мозга, в которой ощущается боль (обычно все перекрещивается, правое полушарие вашего мозга управляет левой стороной тела, и наоборот). Кроме того, мы знаем, что гипоталамус имеет быструю связь с тройничным нервом, ответственным за боль, а также играет большую роль в подавлении болевых сигналов, если работает должным образом. В 1998 г. Арне Мэй и его коллеги из Института нейробиологии Университетского колледжа Лондона вызвали кластерную головную боль у людей, страдающих ею эпизодически, с помощью нитроглицерина (помните, оксид азота является мощным возбудителем головной боли из-за быстрого расширения сосудов, которое он вызывает) и поместили их в сканер позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), позволяющий отследить перемещение радиоактивного раствора, введенного пациенту. Исследователи сравнили активность, наблюдаемую в этой группе, с активностью в группе людей, страдающих кластерной головной болью, которые в тот момент не испытывали ее. Были отмечены увеличение функциональной активности гипоталамуса во время периодов боли, а также структурные изменения в гипоталамусе, особенно в том его отделе, где находится супрахиазматическое ядро.
Другие ученые тем не менее опровергли эту гипотезу. Более современные методы визуализации, такие как функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), не полагаются на инъекцию радиоактивного раствора, а вместо этого анализируют то, что делают в наших телах молекулы воды при воздействии радиоволны, сначала посылая их в одном направлении с помощью магнитного поля. В результате получается намного более четкая картина, чем та, которую мы могли бы получить с помощью ПЭТ. Стефан Нэгель и его коллеги из Эссена в Германии, проводившие свои исследования в 2014 г., не заметили у страдающих кластерной головной болью различий в размерах гипоталамуса, но увидели изменения в других областях мозга, таких как височная доля, гиппокамп (играет важную роль в процессах памяти), островковая область коры головного мозга (часть нашей эмоциональной системы) и мозжечок (важен для осуществления движений глаз и поддержания равновесия). Все они могут играть роль в формировании поведения пациентов, страдающих кластерной головной болью, что проявляется в покачивании, беспокойстве и раздражительности.
В этом крупном исследовании, в котором участвовали пациенты на разных стадиях заболевания, переживавшие приступ боли или период между приступами, важно обнаружение того, что структура мозга динамична и реагирует на окружающую среду, в которой мы находимся. Многие области нашего мозга будут реагировать на боль путем усиления контроля за другими областями — для того, чтобы мы могли влиять на эту аномальную активность, вызывающую болевые ощущения. Именно эта динамика затрудняет определение причинной связи боли с гипоталамусом. Нам нужно больше знать о том, каким образом разные области мозга «разговаривают» друг с другом, почему и как они становятся такими общительными. Однако, если и есть способ контролировать симптомы, которые действуют на разные сети по всему мозгу, нам нужно обратиться к главному кукловоду, и прямо сейчас все по-прежнему указывает на гипоталамус.
