Другие знаки отличия в биологии
К другим новостям: у людей, страдающих от мигрени, отмечается меньше случаев алкоголизма, но такой факт может быть связан с тем, что человек защищает себя от головной боли, вызванной спиртным, и не демонстрирует особого эволюционного преимущества.
Вместе с тем Кнут Хаген в Норвегии обследовал за десятилетие 70 000 человек и обнаружил, что у людей с диагнозом диабет 1-го типа частота приступов мигрени была намного меньше. Возможная генетическая или поведенческая связь здесь заключается в том, что диабетики 1-го типа стараются контролировать то, что они едят. В этом исследовании не было выявлено связи между диабетом 2-го типа и мигренью, но французское 10-летнее исследование показало, что у женщин вероятность развития диабета 2-го типа на 30 % ниже, если они страдают от мигрени. Хотя сведения о приступах были основаны на самонаблюдении пациентов и поэтому не исключены ошибки в диагностике, полученный результат слишком значителен, чтобы его игнорировать: мигрень, по-видимому, действительно защищает от развития диабета 2-го типа. Опять же это может быть связано с тем, что те, кто страдают от головных болей, гораздо более осторожны в отношении продуктов, которые считаются возбудителями мигрени, и вырабатывают более здоровые пищевые привычки, что, таким образом, снижает шанс развития диабета. Возможно также, если мы перевернем данные о связи диабета и мигрени с ног на голову, что повышенный уровень сахара в крови может как-то останавливать возникновение головных болей и тяга к шоколаду (и углеводам), которую мы испытываем в продромальной фазе, может быть попыткой самолечения сахаром и не иметь особой связи с серотонином.
Есть и такое мнение, что все связано с белками, которые в изобилии встречаются при мигрени, но не при диабете. Один из таких кандидатов — пептид, связанный с геном кальцитонина, или CGRP (англ. calcitonin gene-related peptide). Он высвобождается в больших количествах в процессе распространяющейся корковой депрессии, с которой мы ознакомились в предыдущей главе, но обычно при диабете вырабатывается в меньшем объеме. Это белок, который играет важную роль при развитии воспалительной реакции в тканях тела, а она в свою очередь происходит отчасти для соответствующего регулирования «подачи топлива» в мозг и в другие участки организма. Именно этот пептид, может быть, служит связующим звеном между мигренью и диабетом. Избыточность CGRP приводит к боли, недостаточность — к высокому уровню сахара в крови. При этом одно исключает другое.
Зная это, мы можем направить внимание на данный белок как на новое средство лечения мигрени. Если мы заблокируем рецепторы, которые чувствительны к пептиду CGRP, то сможем отключить воспалительную реакцию и, следовательно, затормозить сигналы боли. Такой вывод — кульминация работы Питера Годсби из Университетского колледжа Лондона и его коллег, которая велась с начала 1990-х гг. Вещество под названием эренумаб вводится под кожу и снижает частоту мигрени у 30 % пациентов в тестовой группе по сравнению с 14 %-ным снижением в контрольной группе. Фактическое улучшение, наблюдаемое по сравнению с эффектом плацебо, — снижение частоты приступов на 16 %. Данный препарат предлагается как еще одно средство лечения тем, кому не приносит эффекта краткосрочная терапия, такая как применение суматриптана. (Возможно, вы помните, что суматриптан хорошо помогает при кластерной головной боли. Это агонист серотонина, действующий в мозге точно так же, как серотонин, и, кроме того, он сужает расширенные сосуды, вызывающие боль при мигрени.)
Мы уже говорили о том, что вы можете для пробы заниматься самолечением с помощью шоколада и секса, чтобы повысить уровень серотонина; если вы и не избавитесь от головной боли (уж извините), то, по крайней мере, порадуете себя каким-то другим образом. Однако, оказывается, мы и так это уже делаем, причем постоянно! Тим Хоул изучил показатели полового влечения в выборке жителей Чикаго, страдающих либо от головной боли напряжения, либо от мигрени. Он обнаружил, что мужчины на 24 % больше заинтересованы в сексе, чем женщины (что неудивительно), при этом женщины, страдающие от мигрени, на одном уровне со среднестатистическим мужчиной по сексуальному влечению. В целом люди, у которых случаются приступы мигрени, желали секса на 20 % больше, чем те, кто страдает головной болью напряжения. Таким образом, серотонин является важным фактором мигрени (но не головной боли напряжения), и это объясняет, почему прием имитатора серотонина эффективен для некоторых пациентов с мигренью, а также для людей с кластерной головной болью.
У больных мигренью, как правило, уровень серотонина ниже, чем у остальной части населения. Метод полногеномного поиска ассоциаций показывает, что у мигрени те же генетические риски, что и у депрессии. Мигрень чаще встречается в сочетании с депрессией, и лежащие в основе этого процессы связаны, по крайней мере частично, с дисбалансом серотонина. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые заставляют этот нейромедиатор оставаться в синапсе дольше, способны повысить и стабилизировать уровень серотонина при мигрени, подобно тому как это происходит при лечении депрессии. Однако поведенческие механизмы, такие как установление социальных связей, веселье, удовлетворенность чем-то и любовь, работают над поддержанием уровня серотонина в течение продолжительного времени.
Менструальная мигрень
У женщин есть еще один понятный гормональный механизм, вызывающий мигрень. Женщины страдают мигренью в три раза чаще, чем мужчины, причем 70 % из них страдают от менструальной мигрени. Причина, кроющаяся здесь, — колебание уровня гормонов. Менструальный цикл длится примерно 28 дней и состоит из четырех отдельных, но перекрывающихся фаз. Первым днем цикла считается первый день менструации, когда все гормоны находятся на самом низком уровне. Фолликулярная фаза начинается в первый день менструации и длится вплоть до овуляции. На этом этапе гипоталамус (кукловод эндокринной системы) запускает работу гипофиза, чтобы высвободить фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который делает именно то, о чем говорит его название. На поверхности яичника формируется около 20 фолликулов, или кистообразных утолщений, каждое из которых содержит в себе незрелую яйцеклетку. Развивающиеся фолликулы высвобождают эстроген одновременно с окончанием менструации, что способствует утолщению слизистой оболочки матки при подготовке к получению зрелой яйцеклетки. Гипоталамус регистрирует повышение уровня эстрогена и в ответ побуждает гипофиз высвободить лютеинизирующий (от лат. luteum — «яичный желток») гормон (ЛГ) и осуществить еще один выброс ФСГ. Уровни всех трех гормонов — эстрогена, ЛГ и ФСГ — достигают пика непосредственно перед овуляцией, когда зрелая яйцеклетка вырывается
[31] из фолликула и захватывается маточной трубой (или фаллопиевой трубой, названной в честь Габриеле Фаллопия, итальянского анатома, описавшего этот парный орган в XVI в.), которая переносит яйцо в матку.
