II. Было показано, что гистамин является нейропередатчиком, содержащимся в туберомамиллярных нейронах заднего гипоталамуса (3000 нейронов у крысы и примерно 64 000 — у человека).
III. Вывод. Гистаминергические нейроны играют основополагающую роль в поддержании бодрствования благодаря своим диффузным проекциям к коре мозга и подкорковым структурам.
• Орексинергические нейроны
I. Нейроны, содержащие орексин (или гипокретин), расположены дорсолатеральнее туберомамиллярного гистаминергического ядра и проецируются во все структуры мозга.
II. Эти нейроны вначале были названы «орексинергическими», так как им приписывали важную роль в пищевом поведении
[14]. На самом деле оказалось, что они участвуют в различных функциях организма, в том числе в регуляции сна. Недостаток орексинергических нейронов вызывает нарколепсию-катаплексию.
III. Орексинергические нейроны, по-видимому, также играют роль в поддержании бодрствования и процессах памяти.
IV. Вывод. Создается впечатление, что многочисленные системы бодрствования, включающиеся одновременно, нужны для того, чтобы управлять многочисленными функциями бодрствования. Следовательно, весьма вероятно, что открытие в будущем новых биохимических факторов позволит лучше фармакологически регулировать эти системы. В завершение темы напомним о роли «рецепторов аденозина А2А», ответственных за возбуждение сомногенных нейронов преоптической области. Именно эти рецепторы блокируются кофеином — вот почему мы пьем кофе!
Глава 2
Для чего нужен сон?
Жалующихся на инсомнию (бессонницу) — легион. Однако, когда их подвергают регистрации на полиграфе, они оказываются совсем неплохо спящими (в среднем 300 минут сна за ночь). С другой стороны, полное лишение сна (депривация) испытуемых-добровольцев, проводимое под полиграфическим контролем
[15], имеет свои границы и свой рекорд — 264 часа. Однако в литературе по неврологии можно найти описание случаев энцефалита с 12-суточной инсомнией, а также полной инсомнии, представляющей собой основной симптом таких редких заболеваний, как фибриллярная хорея Морвана, или акродиния
[16]. Возможно ли, чтобы какие-то больные могли существовать без сна на протяжении недель и даже месяцев, не страдая при этом ни нарушением внимания, ни памяти?
Рассмотрим случай с больным, 27 лет, страдающим фибриллярной хореей Морвана, про которого с полным основанием можно утверждать, что он не спал на протяжении, по крайней мере, четырех месяцев. Этот случай является исключительным, потому что эта инсомния не повлекла за собой никакого нарушения ни внимания, ни памяти, хотя и сопровождалось ночными галлюцинациями. И, наконец, лечебный эффект (Рис. 1) — к сожалению, неопределенный — предшественников серотонина позволяет выдвинуть несколько гипотез о механизмах этой агрипнии, которая, по нашим сегодняшним представлениям (2014 год) является самой продолжительной, подтвержденной почти непрерывным полиграфическим контролем.
История болезни Морвана
Огюстен Морван (1819–1897) из местечка Ланиллис в Бретани был врачом, практикующим в XIX веке в своем родном регионе. Он был одарен необычайной проницательностью, поскольку в 1875 году впервые описал микседему
[17], затем в 1883 году — признаки сирингомиелии
[18], а в 1890 году обнаружил патологию, исключительно мужскую, которую он назвал «фибриллярной хореей» и которую сегодня мы называем «болезнью Морвана».
Приведем здесь описание первого случая, который он опубликовал 12 апреля 1890 года в «Еженедельной газете медицины и хирургии».
«Фермер Плабеннек, крепкого телосложения, впервые пришел ко мне на консультацию 18 июля 1885 года. В течение недели он страдал от фибриллярных сокращений задних мышц бедра. 21 июля фибрилляции охватили почти все мышцы тела. Эти мышечные подергивания имели тенденцию к прекращению при произвольных сокращениях, но надо отметить, что сокращения эти сопровождались сильными болями, которые лишали его сна. Поэтому больной вскакивал с постели, тем более, что еще страдал от обильного потоотделения, настолько сильного, что у него рубашку можно было отжимать. В начале августа 1885 года быстро наступило ухудшение состояния. Он был вынужден лежать, несмотря на усилившееся потоотделение, и начал бредить. Через месяц он впал в кому и погиб».
Затем Морван описал четыре других, менее тяжелых случая, когда состояние больных восстанавливалось почти до нормального. Морван считал, что такая мышечная фибрилляция вызвана поражением переднего рога серого вещества спинного мозга, которое затем распространилось на интермедио-латеральный пучок, ответственный также и за вазомоторные признаки. В то время как Морван описал свою фибриллярную хорею, в Европе появились и другие публикации, и Эдуард Кребс, интерн Бабинского, представил в своей диссертации обзор европейских статей, также описывающих фибриллярные хореи под названиями: «миокимия», семейная эпилептическая миотония, агрессивная форма летаргического энцефалита (болезнь фон Экономо).
Надо отметить, что Морван пытался проверить свою гипотезу в опытах на животных — лошадях под наркозом, у которых он безуспешно пытался найти проводящий пучок в спинном мозге, ответственный за потоотделение.
Но только в 1974 году мы смогли изучить нарушения сна, которые вкратце излагаем в этой главе.
И наконец, недавние работы позволили дать объяснение этой болезни: присутствие антител, нарушающих функции калиевых каналов (voltage gated K+ channel antibody), синдром VGKC-антител.
Функции сна
Случаи длительной бессонницы (инсомнии) вследствие болезни или поражения центральной нервной системы, подтвержденные полиграфическими записями — довольно редки. Наш больной представляет собой первый достоверный случай очень длительной бессонницы, подтвержденной полигра-фически. На самом деле, благодаря полиграфу и контролю персональной медсестры (когда не было записи), можно утверждать, что этот больной не спал (точнее, погружался в первую стадию на очень короткие промежутки времени, составлявшие в сумме менее тридцати минут за ночь, чем можно пренебречь) между январем и апрелем 1970 года, или около 120 дней без сна (2800 часов). Можно также прикинуть, что парадоксального сна у него не было более 200 дней.
