Безопасность культивированных вирусов со сниженной вирулентностью для вырабботки иммунитета, а не возбуждения болезни, была сначала продемонстрирована на обезьянах. Вирусы, пассированные на культуре клеток, отбирались по степени уменьшения способности наносить вред реципиентам, при этом вызывая реакцию иммунной системы после прививки. Организм обезьян, которым вводились живые вирусы, пропущенные через тканевые культуры, вскоре начинал вырабатывать защитные антитела. Когда эти вирусы вводились обезьянам, уже первично иммунизированным и готовым к выработке антител против кори (T-клетки еще не были открыты), внутрецеребрально (в мозг), никакой болезни или повреждения тканей не происходило. Обезьяны, не прошедшие первичную иммунизацию, напротив, серьезно заболевали коревой вирусной инфекцией, столкнувшись с вирусом. После этого успеха ослабленный вирус был опробован на людях: сначала дозы вакцины вводились взрослым с иммунитетом, что было вполне безопасно. Следующим шагом стало более масштабное клиническое испытание с использованием детей в нескольких американских городах. Результаты оказались поразительными. В 1961 году Эндерс и его коллеги сообщили, что коревую вирусную инфекцию можно предотвратить при помощи вакцинации11,36.
Вскоре после этого в сентябре 1961 года, в The New York Times вышла редакторская статья, с энтузиазмом превозносящая Эндерса за его достижения в разработке противокоревой вакцины и его работы по созданию вакцины от полиомиелита46. Ответ Эндерса, опубликованный 1 октября 1961 года, воплотил лучшее, что есть в научном мире:
Редактору New York Times:
В Вашем издании от 17 сентября была отмечена наша работа с вирусами кори и полиомиелита. Я хотел бы выразить свою глубокую признательность за эти положительные отзывы о нашей работе.
Однако, точности ради, я бы хотел подчеркнуть, что какие бы результаты ни были достигнуты, они представляют совместную работу многих сотрудников при поддержке нескольких организаций. В исследование вируса кори и создание вакцины важный вклад был внесен Томасом Пиблом, Миланом В. Миловановичем, Самуэлем Л. Кацем и Анной Холлоуэй. В изучении развития полиовируса роль Томаса Х. Уэллера и Фредерика К. Роббинса была столь же важна, а возможно, и важнее, чем моя собственная.
Ничего не было бы сделано без щедрой финансовой помощи, помещений и оборудования, предоставленных не только Гарвардским университетом, но и Медицинским центром Детской больницы в Бостоне, Национальным фондом, Эпидемиологическим советом Вооруженных сил, Службой здравоохранения Соединенных Штатов и Научно-исследовательским фондом детской онкологии, в котором находится бо́льшая часть нашей лаборатории.
Мне бы очень хотелось, чтобы важность сотрудничества в проведении этих исследований была доведена до читателей не по каким-либо личным причинам, но потому, что все медицинские исследования сегодня проводятся именно так.
Джон Э. Эндерс
Профессор бактериологии и иммунологии в Детской больнице
Медицинской школы Гарварда
Бостон, 20 сентября 1961 года
Добавим два эпизода, чтобы развлечь читателя. Во-первых, Эдмонстон и его жена из-за своих личных принципов сопротивлялись проведению какой-либо вакцинации их собственным детям. Во-вторых, любимая игрушка детей во всем мире называется «паровозик Томас». История Томаса была придумана Уилбертом Одри и появляется в книге о выдуманном острове Содоре, где вагончики, каждый со своим собственным лицом и характером, занимаются каждый своим делом. Один поезд, передвигающийся слишком быстро или перевозящий слишком много груза, попадает в бедственное положение, что сильно нарушает спокойствие и равновесие на Содоре. Одри написал эту историю в 1940-х годах, когда ухаживал за сыном Кристофером, болевшим корью, а опубликовали ее в 1945 году.
И тем не менее, несмотря на позицию Эдмонстонов и других, придерживавшихся такого же мнения, широко распространенная вакцинация детей в Соединенных Штатах и по всему миру сильно снизила заболеваемость коревой вирусной инфекцией и ее порой очень серьезные осложнения. Одна прививка противокоревой вакцины приводит к выработке антител, борющихся с вирусом кори, в организме от 80–85 % и более пациентов, уязвимых для этой инфекции. Тем не менее до сих пор нерешенной остается проблема младенцев, которые заражаются вирусом кори до того, как им исполнилось девять месяцев11. Заражение в таком раннем возрасте происходит в ряде стран, где вирус продолжает распространяться без ограничения, что особенно касается африканских народов, живущих к югу от пустыни Сахара. Девять месяцев – это период, в который для инфекции открывается окошко между временем, когда младенцы теряют внутриутробную защиту, полученную ими благодаря антителам матери, проходившим через плаценту к эмбриону, и временем, когда ослабленные живые вирусы в вакцине успешно реплицируют. Материнские антитела, получаемые младенцами при грудном вскармливании, хотя и защищают новорожденного, но при этом дезактивируют вакцину. Будет ли эта дилемма решаться путем иммунизации всех подверженных заболеванию взрослых и детей, чтобы таким образом сократить источник распространения вируса, или созданием новой вакцины, которая будет защищать от инфекции, но не будет реагировать на материнские антитела, еще остается неясным. Этот конфликт горячо обсуждается в данный момент специалистами по коревой вирусной инфекции (отстаивающими создание новых вакцин, не подверженных воздействию материнских антител) и эпидемиологами (большинство которых предпочитают использовать только уже существующую вакцину). Разрешение этой проблемы окажет значительное влияние на возможность полной ликвидации вируса кори.
Помимо большого числа младенцев до года, уязвимых для инфекции, значительное число взрослых и детей не обладают иммунной защитой от вируса кори. Вирус кори будет распространяться в любой группе населения до тех пор, пока цепочка переноса инфекции не будет прервана программой массовой вакцинации. Если этого не произойдет, добиться глобального контроля над инфекцией вряд ли получится. Тем не менее, как было доказано Гамбией в период с 1967 по 1970 год, такой контроль возможен. В этой маленькой стране за год до введения массовой вакцинации было зафиксировано 1248 случаев заболевания; в 1969 и 1970 годах число заболевших снизилось до нуля после серии ежегодных всеобщих вакцинаций. Такие примеры ясно демонстрируют, что готовность всех народов ввести поголовную вакцинацию, используя ныне существующую вакцину, существенно сократит, или, что важнее, потенциально может полностью ликвидировать распространение вируса практически во всех регионах мира. (Рисунок 6.4.)
Другой проблемой остаются те немногие, но все же существующие реципиенты, на которых не действует первая прививка. Чтобы преодолеть эту сложность, во многих странах была введена вакцинация из двух доз, когда вторая доза вакцины вводится через различные отрезки времени после первой. С помощью такой методики в Финляндии, Швеции и на Кубе удалось полностью избавиться от натуральной кори; в Соединенных Штатах первоначальное число заболеваний в 2 миллиона в год было снижено буквально до нескольких случаев. И тем не менее этот высокоинфекционный вирус продолжает выходить за пределы стран, где вакцинация поголовна, и попадать туда, где вакцинации нерегулярны, до сих пор заражая тех, кто остается незащищенным от этой инфекции. В других странах вакцинация перестала быть обязательной и стала добровольной. В Японии, несмотря на некоторые сложности, вызванные побочными действиями изготовленной в Японии противокоревой вакцины, подавляющее большинство населения проходило вакцинацию, и до недавнего времени количество заболеваний в год было меньше нескольких тысяч. Однако через три года после отмены обязательной противокоревой вакцинации в Японии, с 1995 по 1997 год, корью заболели более 200 000 человек.
