Но какую вакцину нужно будет разработать? Рассматривалось два метода. В первом использовался химически инактивированный (убитый) вирус. Идея заключалась в том, чтобы очистить выращенные в клеточной культуре вирусы, затем инактивировать их химическим веществом, которое их убьет, таким образом уничтожая их вирулентность, при этом сохраняя их антигенные свойства. Против этого подхода выдвигалось несколько возражений. Одно из них касалось того, что инактивированный вирус будет вводиться в тело иглой через кожу и мышцы, а не через кишечник и пищеварительный тракт. Так как обычно вирус попадает в организм хозяина через рот и пищеварительный тракт, для достижения оптимального иммунитета было бы лучше создать живую вакцину на основе аттенуированного вируса, которая будет имитировать обычный способ заражения. Кроме того, опыт с вакцинами против оспы и желтой лихорадки доказывал, что живые вакцины, использующие ослабленные вирусы, оказывались наиболее успешными во всех отношениях. Выдвигался еще один аргумент относительно стойкости иммунитета, полученного с помощью инактивированных вакцин, который со временем ослабевал и для поддержания которого требовались дополнительно стимулирующие иммунитет вакцинации. Другие противники метода утверждали, что при инактивации вирусов какой-нибудь из них мог не подвергнуться действию химического вещества, выжить и вызвать острую форму болезни. Это возражение возникло из-за процесса химической инактивации полиовирусов, примененного ранее. Морис Броди инактивировал вирусы полиомиелита, используя формальдегид. Вскоре после этого, в 1936 году, более 3000 детей были привиты этим химически убитым вирусом с трагическим результатом: некоторые из них заболели паралитическим полиомиелитом11,12. До сих пор неясно, возникли ли эти заболевания потому, что никто не знал о существовании трех штаммов вируса, или из-за того, что вирус был инактивирован не до конца.
После открытия отдельных штаммов полиовируса попытки химической инактивации были продолжены Джонасом Солком в Университете Питтсбурга в начале 1950-х годов11–14,42,45. Он успешно изготовил вакцину, содержащую все три штамма полиомиелита, убитые формальдегидом. Для выполнения геркулесова подвига проведения полевых испытаний вакцины Солка Национальный фонд детского паралича выбрал Томаса Фрэнсиса-младшего. Он организовал и администрировал это мероприятие, во время которого по возможности не отрывать числительное 440 000 получили вакцину, а 210 000 – плацебо, введенные, как и реальная вакцина, шприцем. Еще 1 180 000 детей служили контрольной группой и вакцинации не подвергались. Эти клинические испытания до сих пор остаются самыми масштабными в истории.
Двумя годами позже в отчете фонда было объявлено, что вакцина Солка и безопасна, и эффективна. Именно в честь этого заявления и звонили по всей Америке колокола. Ричард Мулвеней, врач из Маклина, штат Вирджиния, сделал первую прививку вакцины Солка шестилетнему Рэнди Кэрру из Фоллз-Черч, штат Вирджиния. Доктор Мулвеней рассказывал годы спустя: «Когда вышла эта вакцина, люди были вне себя от радости. Это было потрясающе: вместо тысяч зараженных ежегодно, не осталось практически ни одного случая заболевания»46.
Вакцина была лицензирована к использованию через несколько часов после отчета фонда. И все же оставались определенные сложности. Хотя миллионы доз вакцины, выпущенные пятью лицензированными компаниями в Соединенных Штатах, Канаде и Дании, оказались эффективными без каких-либо опасных побочных действий, 7 из 17 партий, произведенных фирмой Cutter Biologicals, содержали живые вирулентные вирусы вместо убитых. Эта партия вакцины вызвала полиомиелит у 204 рецепиентов, из которых 153 человека были парализованы, а 11 умерли (75 %). Это была трагедия. Непонятно было, что пошло не так в процессе инактивации вирусов. Результаты этой трагедии были существенными. Доктор Леонард Шиле, главный врач Службы здравоохранения Соединенных Штатов, изъял вакцину фирмы из продаж. Отдел биологических стандартов при NIH был выделен в отдельное агентство, чтобы гарантировать соблюдение соответствующих стандартов производства и контроль медицинских препаратов. Оветта Кальп Хобби, министр здравоохранения, образования и социального благосостояния в администрации президента Эйзенхауэра, подала в отставку, хотя официально было объявлено, что она ушла чтобы проводить больше времени с семьей. Доктор Уильям Х. Себрелл-младший ушел с поста главы NIH и был заменен д-ром Джеймсом Шэнноном, который настоял на более действенных мерах безопасности. Был также заменен доктор Виктор Хаас, директор Института аллергии и инфекционных болезней NIH, где раньше находился Отдел биологических стандартов. И наконец, Жозефина Готтсданкер стала одной из числа детей, парализованных из-за бракованной вакцины Cutter Biologicals. Дело, возбужденное против Cutter (Gottsdanker vs Cutter), в совокупности с оказавшими свое влияние репортажами средств массовой информации, освещавшими его ход, кардинально изменили отношение общественности и законодателей к безопасности вакцин. И все-таки эффективность вакцины Солка была несомненной. За период с 1946 по 1955 год до появления вакцины в Соединенных Штатах ежегодно заболевали полиомиелитом 32 890 человек, из них умирало 1742 человека. После же применения вакцины Солка и прежде чем стали использовать вакцину Сейбина, число заболеваний упало до 5749 в год с 268 смертельными исходами, хотя всеобщего охвата вакцинацией всех подверженных заболеванию и не удалось добиться. В Швеции, где использовалась только инактивированная вакцина, полиомиелит был полностью устранен.
Тем не менее продолжались исследования с целью получения полиовакцины на основе ослабленного вируса. Такие аттенуированные вирусы использовались и раньше для вакцинации с весьма впечатляющим результатом. Например, Макс Тейлер изолировал вирус желтой лихорадки и пропустил его через организм подопытных животных и тканевую культуру, чтобы получить вакцину против желтой лихорадки на основе штамма 17D, которая оказалась очень действенной в борьбе с этим заболеванием. Теперь Тейлер начал работу над ослаблением вируса полиомиелита, продемонстрировав в 1940 году, что серотип 2 полиовируса штамма Лансинга, пропущенный через организм мышей, их заражал, но для обезьян опасен не был, как, вероятно, и для людей. Любопытно, что в Лаборатории фонда Рокфеллера по исследованию желтой лихорадки, находящейся в Бразилии, Хилари Копровский, узнав о работе Тейлера по ослаблению вируса желтой лихорадки, был под большим впечатлением от нее. Переехав из Бразилии в Соединенные Штаты и заняв положение главы научных исследований в Лабораториях Ледерле, он провел много часов, обсуждая с Тейлером проблему иммунизации против вируса полиомиелита16,18. Из этих обсуждений он вынес убеждение в том, что живая вакцина на ослабленном вирусе была бы наилучшим выбором. Начиная с серотипа 2 полиовируса Копровский адаптировал вирус на крысах и затем, в 1950–1951 годах, ввел полученную аттенуированную вакцину перорально 20 добровольцам16–18. Никаких побочных эффектов не последовало: у всех получивших вакцину выработалось достаточное количество антител, что доказывало появление у них иммунитета. Эти результаты, представлявшие первую демонстрацию аттенуации полиовируса и успешной иммунизации, были оглашены на закрытом заседании, созванном Национальным фондом детского паралича12,16,18. Имея в наличии живые аттенуированные вирусы всех трех типов, исследователи начали полевые испытания по иммунизации в 1956 году, введя вакцину перорально более чем 1000 детей. Из привитых таким образом более 91 % детей продемонстрировали хороший иммунный ответ на все три типа полиовируса, выработав достаточное количество антител, и ни один из этих детей не заболел полиомиелитом в последующие эпидемии. В 1956 году Гислен Куртуа, директор лаборатории в Стэнливилле, Бельгийское Конго, обратился к Копровскому с просьбой вакцинировать шимпанзе в его стане шимпанзе. Позднее, опасаясь эпидемии полиомиелита, он запросил проведение массовой вакцинации местного населения. В 1958 году примерно 244 000 детей в Бельгийском Конго были вакцинированы за шесть недель и 67 % из них получили иммунитет к болезни12,15,16. Скандально известное ложное заявление, распространяемое по большей части Эдвардом Купером в написанной им книге «Река: Путешествие к истокам ВИЧ и СПИДа», утверждает, что полиовакцина, произведенная в почечных клетках обезьян, была заражена обезьяньим вирусом иммунодефицита, близкородственным человеческому, что именно эти обезьяньи вирусы вызвали современную эпидемию СПИДа. Повторное исследование партий вируса, использованного для изготовления вакцины, и проверка данных Национальной академией наук США и Королевским медицинским обществом в Соединенном Королевстве полностью опровергли это заявление. Невзирая на совершенно убедительные доказательства небольшая, но громогласная группа продолжает развивать эту ложную тему, несомненно, ради политической и экономической выгоды. Мусульманские политические и законодательные власти частично использовали эту ложную информацию, чтобы временно прекратить кампанию по вакцинации против полиомиелита в 2003 году47.
