Если бы мы знали, что происходит в мозге при аутизме, это помогло бы установить, какие гены ответственны за это заболевание. Если бы мы знали гены, мы могли бы понять, что происходит в мозге. Если у нас есть только частичные знания о каждом из этих аспектов, обе цели недостижимы. В аутистический процесс может быть вовлечено до 200 генов, и некоторые данные свидетельствуют о том, что для проявления синдрома достаточно нескольких генов
[655]. На экспрессию первичных генов иногда влияют эпистатические или модифицирующие гены, а иногда – факторы окружающей среды
[656]. Чем теснее связь между генотипом (вашими генами) и фенотипом (вашим поведением или симптомами), тем легче ее выявить. При аутизме люди с одинаковым генотипом могут обладать разными фенотипическими проявлениями, а люди с общими фенотипическими проявлениями могут иметь разный генотип. Генетические исследования продемонстрировали при аутизме «переменную пенетрантность»
[657]: можно обладать известными генами, создающими риск болезни, и не быть аутистом, и наоборот, можно быть аутистом без каких-либо известных генов риска.
Если один из монозиготных близнецов болен аутизмом, вероятность того, что у другого также будет аутизм, составляет 60–90 %, хотя у второго близнеца может быть более легкая или более тяжелая степень аутизма
[658]. Это указывает на явную генетическую подоплеку расстройства
[659]. Если такие характеристики, как цвет глаз или наличие синдрома Дауна, у монозиготных близнецов всегда общие, то многие другие характеристики могут не совпадать. При этом из всех когнитивных нарушений при аутизме корреляция (совпадение признаков) оказывается наиболее высокой – выше, чем при шизофрении, депрессии или обсессивно-компульсивном расстройстве
[660].
Если один из дизиготных близнецов страдает аутизмом, вероятность того, что у другого близнеца будет аутизм, составляет 20–30 %
[661]. Дизиготные близнецы не имеют идентичного генома, но они развиваются в почти идентичных условиях. У обычных же братьев и сестер детей с аутизмом вероятность заболевания примерно в 20 раз выше, чем у населения в целом. Даже условно здоровые близкие родственники людей с аутизмом могут иметь некоторые субклинические нарушения социальных контактов. Все это говорит о том, что при аутизме существуют сильные генетические факторы, но одни гены не могут объяснить все случаи заболевания.
Распространенное расстройство может быть вызвано одним аномальным геном. Так, например, любой болеющий хореей Хантингтона имеет аберрантный ген Хантингтона. В этом отношении аутизм – противоположность болезни Хантингтона. К аутизму могут предрасполагать сотни различных генетических аномалий. У очень многих людей не существует отдельного редкого варианта гена, но большая часть населения обладает одним из вариантов. Геном полон горячих точек – областей, которые мутируют легче и чаще, чем другие. Некоторые заболевания, например рак молочной железы, связаны с несколькими специфическими мутациями, каждая из которых происходит на определенном участке конкретной хромосомы, и их легко отследить, потому что женщины с такими мутациями часто оставляют потомство. Генетику аутизма отследить труднее, потому что, похоже, существует много редких вариантов генов, связанных с аутизмом, которые обычно не наследуются. Они разбросаны по всему геному. Как сказал Мэтью Стэйт, один из руководителей Йельской программы по нейрогенетике: «Сказать, что вы обнаружили сильную связь аутизма с каким-то фрагментом генома – все равно что сказать, что вы живете рядом со Starbucks. Кто не живет рядом со Starbucks?!»
[662] Директор Национального института психического здоровья Томас Инсел говорит: «Чтобы вырастить нормальный мозг, требуется пять тысяч генов, и ошибка в любом из них может вызвать аутизм»
[663]. По словам Майкла Виглера из Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор, ни одна мутация не связана более чем с 1 % случаев аутизма, и многие из ответственных за аутизм генов еще не выявлены
[664]. Неясно, являются ли сложные симптомы аутизма следствием отдельных генетических эффектов, – например, нарушения речи формируются отдельно от нарушений социального поведения – или же один генетический эффект, вызванный несколькими генами, вызывает каскадные изменения в различных областях мозга и – как следствие – симптомы аутизма. Большинство генов, связанных с аутизмом, являются плейотропными, что означает, что они имеют несколько эффектов
[665]. Некоторые из этих эффектов связаны с состояниями, часто сопровождающими аутизм, – такими как синдром дефицита внимания и гиперактивности, эпилепсия и расстройства желудочно-кишечного тракта
[666]. У большинства из них величина эффекта небольшая, что означает, что ген может увеличить риск аутизма на 10–20 %, но не в десятки раз, как это бывает при наличии многих аллелей, связанных с риском заболевания.
