Генетическая уязвимость к шизофрении обусловлена провоцирующими травмами, включая аномалии внутриутробного развития. Осложнения при беременности и родах вредны для развивающегося мозга, и в анамнезе больных шизофренией они отмечаются чаще, чем у здоровых людей. Инфекции матери, такие как краснуха и грипп во время беременности, также увеличивают риск
[877]. Более высокая вероятность развития шизофрении у рожденных зимой, видимо, связана с вирусными инфекциями у матери во втором триместре. С заболеваемостью коррелируют и стрессы, которые переживает мать во время беременности
[878]. Например, заболеваемость выше, если беременная женщина находилась в зоне военных действий или потеряла супруга. Голод в Голландии во время Второй мировой войны привел к резкому увеличению заболеваемости шизофренией спустя 20 лет. Ученые предположили, что пренатальный стресс приводит к выделению гормонов, нарушающих развитие плода; стресс способен активировать дофаминовую систему матери, что может привести к разрегуляции дофаминовой системы плода
[879].
Послеродовые факторы, такие как травма головы в раннем детстве, также увеличивают риск развития шизофрении
[880]. Стресс в течение жизни тоже играет свою роль; риск особенно высок среди иммигрантов, которые едут из малоразвитых поселений в города: они сталкиваются с чем-то крайне новым и незнакомым
[881]. Наиболее стабильный фактор, связанный с ухудшением психотических симптомов, – это употребление расслабляющих средств, включая алкоголь, метамфетамины, галлюциногены, кокаин и марихуану, особенно в подростковом возрасте
[882]. Когда японцы давали метамфетамины рабочим для повышения производительности труда после войны, они спровоцировали эпидемию психозов; и хотя многие люди выздоравливали после прекращения употребления наркотиков, у других случались рецидивы, а у некоторых формировались длительные или хронические расстройства
[883]. Оригинальное исследование, проведенное в 1980-е годы с участием примерно 50 тысяч шведских призывников, показало, что у тех, кто употреблял марихуану более 50 раз, вероятность развития шизофрении в шесть раз выше
[884]. «Возможно, связь между употреблением наркотиков и психозом такая же, как между курением и раком легких, – говорит Сирил Д'Суза, врач-психиатр из Йельского университета. – Это не главный, но существенный фактор. Согласно некоторым исследованиям, если бы не существовало каннабиса, можно было бы снизить мировые показатели шизофрении как минимум на 10 %»
[885].
При шизофрении совместное влияние генов и среды вызывает разрегуляцию нейротрансмиттеров дофамина, глутамата, норэпинефрина, серотонина и ГАМК, что приводит к избыточной активности в одном из дофаминовых путей
[886]. Это вызывает психоз и другие продуктивные симптомы. Искусственно спровоцированное выделение слишком большого количества дофамина может повлечь симптомы шизофрении даже у здоровых людей; подавление его может смягчить эти симптомы. Недостаточная активность в другом дофаминовом пути способствует нарушению когниций и появлению негативных симптомов. Антипсихотические препараты блокируют способность мозга обрабатывать высокие уровни нейротрансмиттеров в некоторых областях и воссоздают контролируемые уровни этих нейротрансмиттеров в других. Все действенные антипсихотики снижают уровень дофамина, но самого по себе снижения недостаточно для устранения всех симптомов шизофрении, поэтому новые исследования направлены на поиск лекарственных средств, которые будут влиять на рецепторы глутамата и других трансмиттеров. Анисса Аби-Даргам из Колумбийского университета исследует, какие рецепторы дофамина стимулируются чрезмерно, а какие недостаточно, чтобы разработать более прицельно действующие лекарства
[887].
