Еще одна область с большим потенциалом — влияние на раннюю стадию заболевания, до того как появится выраженное повреждение легких. Сегодня нет таких препаратов, которые предназначались бы для пациентов с ХОБЛ на ранних стадиях с целью замедления развития эмфиземы, что происходит в течение многих лет. Для этого в первую очередь необходимо, чтобы в системе здравоохранения были возможности выявлять таких пациентов. Это также означает, что регуляторные органы, такие как FDA, должны будут расширить типы изучаемых клинических исходов или показателей. Традиционно для исследований заболеваний легких в качестве клинического показателя FDA выбирает функцию легких. Однако даже в случае достаточно тяжелого заболевания этот показатель снижается весьма медленно. Это значит, что для изучения новых препаратов в клиническое исследование, скорее всего, необходимо включать большое число больных, а также проводить его в течение многих лет. Другие виды показателей клинических исследований, например данные, полученные из снимков КТ, могут упростить исследование и вывод на рынок новых препаратов.
Другой способ стимулировать появление новых препаратов — использование новых моделей их разработки. Один из самых потрясающих примеров в XXI веке связан с новыми подходами к лечению муковисцидоза. В 1998 году благодаря достижениям в терапии (в основном с помощью пересадки легких) медиана возраста пациентов с этим заболеванием достигала 32 лет. Однако этого было недостаточно. В то время фармацевтические компании из-за низкого потенциала прибыли относились с сомнением к инвестициям в редкие заболевания. В тот период на посту президента и исполнительного директора Фонда муковисцидоза был Роберт Билл, который придумал новую модель разработки препарата, основанную на венчурной филантропии. Пока благотворительные организации традиционно отдавали свои средства на научные изыскания, Билл предложил партнерство крупной фармацевтической компании.
Он убедил руководство компании Aurora Biosciences (теперь Vertex Pharmaceuticals) стать партнером фонда в поисках субстанции, которая исправляла бы основной генетический дефект у людей с муковисцидозом. Предложение состояло в том, чтобы применить на тот момент весьма новую технологию — скрининг с высокой пропускной способностью, позволивший протестировать в лаборатории более 200 тысяч потенциальных соединений на предмет их способности активировать белок CFTR, действие которого направлено на наиболее распространенную мутацию — F508del. Самое многообещающее соединение, ивакафтор («Калидеко»), перешло на стадию клинических исследований. В 2012 году FDA дало разрешение на регистрацию ивакафтора по показанию муковисцидоз у больных — носителей мутации F508del. С учетом того что этот специфический препарат предназначен для лечения только небольшой популяции больных с такой мутацией, сегодня доступны несколько сочетаний, применяемых у большинства больных с муковисцидозом. В 2014 году фонд продал роялти на препараты для лечения этого заболевания, разработанные совместно с компанией Vertex, за 3,3 миллиарда долларов США, что обеспечило фонд небывалыми для благотворительной организации возможностями. Такой подход к разработке препаратов мог бы стать катализатором производства новых препаратов и для пациентов с другими заболеваниями.
Будущее здоровья легких
Пандемия COVID-19 позволила увидеть все, что мы еще не знаем о легких. Хотя благодаря имеющимся научным изысканиям мы сделали выводы о том, как наилучшим образом поддерживать легкие в случае их повреждения, я бы хотела, чтобы мы знали еще больше. Результаты некоторых клинических исследований позволяют предположить, что, как только пациентов с COVID-19 переводят на аппарат искусственной вентиляции легких, смертность возрастает до 70%. Кроме того, появились больные, у которых продолжают сохраняться клинические проявления и повреждение легких, несмотря на то что инфекция уже устранена. Почти наверняка мы столкнулись с новой формой респираторного заболевания. И с этим осознанием приходит новый уровень понимания важности здоровья легких и его сохранения.
Пришло время инвестировать в исследования, позволяющие лучше понять заболевания легких и разработать новые подходы к лечению. Угрозы здоровью легких уже существовали — еще до пандемии COVID-19. Загрязнение воздуха в некоторых странах уже достигает опасного уровня. Теперь мы должны относиться к загрязнению воздуха и защите его качества серьезнее, чем когда бы то ни было. Число курящих достигло небывалых размеров. Теперь мы должны еще активнее защищать легкие подростков и молодых людей. В медицинском сообществе не должно быть самоуспокоения. Нам надо раньше распознавать тревожные сигналы повреждения легких. Спирометрия — исследование не только легких, но и здоровья в целом. Это пятый показатель жизнедеятельности. Число угроз здоровью легких человека возрастает ежедневно. Мы можем действовать эффективнее. Мы должны это делать.
Благодарности
Я благодарна множеству людей за помощь в создании этой книги. Я получила образование «из первых рук» — от всех моих пациентов, которым в течение многих лет ставила диагнозы и подбирала лечение заболеваний легких. Это и стало вдохновением для написания этой книги. Несколько моих коллег из университета прочли соответствующие главы и дали важную обратную связь. Это Томас Сиссон, Кевин Флэхерти и Дуглас Аренберг. Двум коллегам я особенно признательна: Джеффри Кертису и Уоссиму Лабаки. Они прекрасные писатели, и каждый из них внес свой редакторский вклад в эту книгу. А одна из моих пациенток, Марианн Нордхосер, прочла рукопись еще в черновом варианте, и ее энтузиазм по поводу всего проекта придал мне уверенности.
Кроме того, в течение многих лет мы с несколькими коллегами вели обсуждения, которые помогли определить описанные в книге концепции, в частности касающиеся значения здоровья и болезней легких. Это Роберт Диксон, Марк Дрэнсфилд, Джордж Уошко и Рави Калхэн. Мой наставник, Фернандо Мартинес, направлял меня, оказывая невероятную поддержку, без которой эта книга не увидела бы свет. Кроме того, в этот список коллег входят специалисты из Национальных институтов здоровья, в частности из отделения легких в Институте сердца, легких и крови (National Heart, Lung and Blood Institute National Heart, Lung and Blood Institute): они самозабвенно исследуют вопросы, помогающие понять, как развиваются заболевания легких и как улучшить здоровье человека.
Было бы упущением не упомянуть коллег из Американской ассоциации легких, Фонда ХОБЛ, Американского торакального общества и рабочей группы GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease — глобальная инициатива по ХОБЛ), которые предоставили мне платформу для написания этой книги. В частности, мой голос был услышан благодаря коммуникационной команде Американской ассоциации легких — Эллисон Мак-Манн и Стефани Голдина, а также исполнительному директору Гарольду Уиммеру.
Кроме того, я благодарна моему редактору в издательстве W. W. Norton, Мэтту Уэйланду, за то, что он верил в меня как в автора, а также моему агенту, Говарду Йун, за его мудрость во время работы над проектом.
Наконец, я должна поблагодарить своего отца, вдохновившего меня на занятие медициной, мою мать, мужа и сына, которые создали мне все условия для того, чтобы закончить эту книгу. Именно они каждый день обеспечивали то вдохновение, которое необходимо, чтобы сделать мир лучше.
