В следующем году появилось еще одно исследование, уже без участия Наглер, которое обобщило десятилетия наблюдений. Ученые численно определяли снижение риска астмы у детей, у которых в семье жила собака. Использовали данные более миллиона детей, родившихся в Швеции в 2001–2010 годы. Изучив группу из 275 тысяч школьников, исследователи обнаружили, что наличие собаки снижало количество случаев астмы на 13%.
Идея, что домашние животные могут улучшить микробиом, приобретает еще большее значение в свете гигиенической «гипотезы старых друзей». С этой точки зрения долгое совместное развитие человека и животных придало нам зависимость от их микробов: они влияют на наше здоровье и даже выживание. Потеря контакта с этими старыми друзьями может нарушить хрупкое эволюционное равновесие.
Дерматологи много говорят об атопическом (или аллергическом) марше, который может быть связан с гигиенической гипотезой. Мы часто наблюдаем естественное развитие (марш) диагнозов в раннем возрасте: атопический дерматит (экзема) — в первые шесть месяцев; астматические симптомы — в период от двух до четырех лет; аллергический ринит (поллиноз) — в школьном возрасте. В возрасте от одного до двух лет может появиться и пищевая аллергия, что напрямую связано с таким маршем. Резкий рост числа людей (как правило, детей), страдающих от одного или нескольких таких заболеваний, вылился в ряд исследований, которые привели к заключению: отчасти виной этому может быть излишняя чистота, окружающая ребенка. Как я уже отмечала, предупредительной стратегией могут стать контроль или предотвращение экземы на ранней стадии, которая часто является первым признаком дальнейших пищевых аллергий.
Быть «слишком чистым» и «стерильным» — это еще не вся история. Важно, чтобы нас колонизировали одни бактерии, но не заражали другие. В медицинском сообществе ведется кампания по постепенному отказу от термина «гигиеническая гипотеза», поскольку он может вводить в заблуждение и чрезмерно упрощать сложное взаимодействие факторов, подпитывающих рост пищевых аллергий.
Связать факты в единое целое
В 2016 году наша исследовательская группа опубликовала статью, которая несколько изменила преобладавшее мнение. Позже другие ученые подтвердили наши выводы. Отсутствие раннего контакта со множеством веществ, которые бросают вызов иммунной системе и фактически готовят ее к жизни, — это не единственная причина роста числа пищевых аллергий. Как зафиксировал Гидеон Лак, есть что сказать и о воздействии пищевых аллергенов через поврежденную кожу. Дополнительную поддержку этой теории дает еще одно исследование, благодаря которому выявлено повышение вероятности пищевой аллергии, если у ребенка в первый год жизни наблюдались кожная инфекция или экзема. Это еще одно доказательство того, что смягчение симптомов экземы может дать долгосрочную защиту от пищевой аллергии.
В нашем исследовании приняли участие 1359 испытуемых — от новорожденных до молодых людей в возрасте 21 года, с пищевой аллергией и без нее. Особую уникальность этому исследованию, ставшему поистине семейным, придает тот факт, что в него включались братья и сестры, которые также могли иметь и не иметь аллергии. Близкий генетический состав основной и контрольной групп помог оценить влияние различных воздействий на развитие пищевой аллергии и астмы. Мы рассмотрели ключевые гигиенические факторы, связанные с этими заболеваниями, включая использование антибиотиков, историю инфекций, количество детей в семье, наличие домашних животных. Также учли и факторы материнства: возраст матери при рождении участников исследования, кесарево сечение, вид кормления, уход за детьми в дошкольных учреждениях. Понятно, что дети в яслях и детсадах сильнее подвергаются воздействию микробов, что в долгосрочной перспективе стимулирует иммунную систему и способствует защите от пищевых аллергий.
Единственным гигиеническим фактором, для которого мы проследили связь со снижением пищевой аллергии, оказалось количество братьев и сестер, посещавших дошкольное учреждение (чем больше было таких детей, тем меньше наблюдалось аллергий). Это очень значимый результат. Он подтвердил идею, что важнейшую роль в ранней потенциальной защите от развития пищевых аллергий играет контакт с большим количеством детей и, соответственно, потенциальных бактерий, вирусов и микробиомов.
Нужно отметить, что развитие пищевых аллергий не вращается вокруг одной причины. Как существует множество путей развития рака, которые охватывают и генетику, и факторы окружающей среды, так существует и множество механизмов, стоящих за развитием аллергии, причем о некоторых мы просто еще не знаем.
Другие мои исследования выявили интересные нюансы. Дети, живущие в кварталах с повышенным количеством насильственных преступлений и нарушений, связанных с наркотиками, страдают астмой чаще. Причем в западной и южной частях Чикаго разница доходит до 44%. (Вспомните: дети с астмой обычно также имеют и пищевые аллергии.) Хотя мы не понимаем полностью механизм этого явления, я предполагаю следующее: жизнь в трудных условиях влияет на иммунную систему посредством воспалительных путей (смотрите следующую главу). Свой вклад вносят также социально-экономические факторы, поскольку люди с низким достатком могут проживать в местах, где больше токсинов — от плесени в старых зданиях до загрязнения воздуха вблизи перегруженных транспортом городских центров и автомагистралей.
Моя коллега, доктор Кейт Аллен, ранее работавшая в исследовательском институте Мердока в Австралии, а сейчас попавшая в австралийский парламент, выявила еще один параметр. На возникновение аллергий влияет нехватка важного витамина
[44]. Витамин D, иногда именуемый солнечным витамином, по своей природе является гормоном и необходим для хорошего здоровья. Он поддерживает надлежащее состояние костей, помогая организму усваивать кальций, а также играет существенную роль в работе иммунной системы. Достаточное его количество помогает защищаться практически ото всех видов заболеваний — от диабета первого типа и гипертензии до рака, аутоиммунных заболеваний и аллергических болезней. Недавно дефицит витамина D связали со степенью серьезности COVID-19: риск смерти у госпитализированных пациентов с нехваткой этого витамина увеличивается в 3,7 раза. От него зависят даже здоровье и функции вашего сердца, легких и мозга. Неудивительно, что эволюция позволила нам самим вырабатывать этот витамин — просто под воздействием солнечного света
[45]. Рост распространенности пищевых аллергий идет параллельно с увеличением распространенности дефицита витамина D при беременности (и в обществе в целом). Пока неизвестно, есть тут причинно-следственная связь или действуют другие факторы, возникающие в течение первого года жизни ребенка.
Однако о многом говорит уже тот факт, что витамин D влияет на работу иммунитета. Он также взаимодействует с микробиомом, укрепляя постоянно эволюционирующую иммунную систему. При нехватке витамина D в системе могут начаться сбои. Я считаю показательными результаты исследования доктора Аллен: дети с нехваткой витамина D чаще страдают от пищевых аллергий, в том числе на несколько продуктов сразу. Я предполагаю, что мы и далее будем обнаруживать связь между количеством этого витамина и риском аллергических заболеваний в любом возрасте. По оценкам, в странах Запада 50% населения могут испытывать недостаток витамина D, а у 10% людей наблюдается его хронический дефицит. Доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, рекомендует использовать витамин D даже для того, чтобы снизить тяжесть COVID-19 и осложнения после него.