Ныне существуют новые генные методы лечения, при которых используются высокие концентрации гена р53. Они переносят ген в вирусе и вводятся прямиком в плотные опухоли, часто в сочетании с химиотерапией. Побочные эффекты такого лечения минимальны. Метод испытывается в Америке на поздних стадиях рака молочной железы и в Китае для лечения нескольких видов рака – утверждается, что с большим успехом. Гендицин, лекарство, разработанное китайскими учеными, гораздо дешевле, чем последние западные препараты. К сожалению, не все раки имеют дефективный ген р53, и даже те, что имеют, не всегда поддаются лечению.
Рис. 2.1. Сигналы роста и запрета на рост в нормальных клетках
От повреждения днк к болезни
В развитии рака существует три основные, стадии (рис. 2.2). На начальной стадии нормальная клетка входит в предраковое состояние, реагируя на агентов, разрушающих ДНК. Некоторые раки запускаются унаследованными клетками, которые уже повреждены, но в большинстве случаев повреждение вызвано факторами нашего образа жизни или состоянием окружающей среды.
За начальной следует стадия развития, когда в результате повреждения ДНК и клеточного деления первоначальная клетка превращается в популяцию предраковых. Третья стадия – стадия пролиферации – включает в себя трансформацию предраковых клеток в популяцию раковых13.
У тела есть много механизмов и проверок для избавления от поврежденных клеток. То, что раковые клетки не просто выживают, но размножаются быстрее обычных, означает, что некий агент поддерживает и ускоряет их рост. В общем генезисе рака как заболевания крайне важны стадии развития и пролиферации.
Начальная стадия, или плохое начало
Из различных факторов, повреждающих ДНК, факторы окружающей среды и вредные вещества – например, табачный дым – рассматриваются в главе о факторах образа жизни. Вирусы также способны менять ДНК человеческих клеток, имея для этого самые разные механизмы. Они могут превращать нормальные гены роста в гены, стимулирующие бесконтрольный клеточный рост и деление, выращивающие раковые клетки (онкогены). Облучение, в том числе медицинского характера, может менять природу химических веществ в организме, влияя на ДНК и вызывая генетические мутации, переходящие к потомкам.
Некоторые источники радиации приводятся в главе «Так держать».
Рис. 2.2: Развитие и пролиферация части поврежденных клеток под влиянием факторов роста и гормонов. Взято из Greenwald, Р., Cancer Chemoprevention, vol. 324, 2002.
В повреждении ДНК важнейшую роль играют свободные радикалы. Свободные радикалы – это химические вещества, обладающие непарным электроном на внешней оболочке14. Они крайне реактивны и очень мало живут, поскольку взаимодействуют с любыми оказавшимися поблизости молекулами, в том числе с ДНК, белками, жирами и углеводами. Они атакуют ближайшие стабильные молекулы, «похищая» у них электроны. Теряя электрон, такая молекула сама становится свободным радикалом, запуская каскадную реакцию, приводящую к разрушению клетки. Хорошим примером свободного радикала можно назвать Си2+, который захватывает любой подвернувшийся электрон, чтобы стать Си+. Свободные радикалы возникают в клетках постоянно, в том числе как продукты нормального метаболизма15.
Лучшей защитой от свободных радикалов и вреда, который они наносят, являются антиоксиданты. О них идет речь в главе 5, где исследуется роль питания в предотвращении рака.
Стоит подчеркнуть, что из десятков тысяч генов нормальной клетки единственные гены, которые меняются в раковых, – те, что контролируют рост, дифференциацию и пролиферацию. Следовательно, мы ищем факторы, влияющие на рост раковых клеток с их поврежденными генами, чтобы исключить их из нашей жизни.
Развитие и распространение рака, или выживание неподходящих
Многие ученые полагают, что именно стадия развития влияет на то, превратится ли рак в болезнь или нет. Я сравнивала стадию развития с добавлением искры в кислород, а профессор Т. Колин Кэмпбелл – с поливкой и удобрением раковых семян.
С тех пор как в 1950-60-е годы рак начали достоверно регистрировать, распространение стандартизированных по возрасту гормонозависимых видов рака (молочной железы, яичников, эндометрия, простаты и яичек) в большинстве индустриальных стран возросло, что можно отнести к введению скрининга.
Существуют доказательства связи между гормонами и развитием гормонозависимых видов рака. Некоторые виды рака молочной железы могут регрессировать после начала гормональной депривации, в том числе абляции или удаления яичников, или благодаря использованию антиэстрогенов16 и ингибиторов ароматазы17 у женщин в постменопаузе. Впрочем, есть свидетельства, что стероидные гормоны повышают рост опухолей молочной железы18,19. Хотя в условиях эксперимента на рост клеток рака молочной железы влияло несколько классов стероидных гормонов20, эстрогены остаются самыми важными. В первой главе обсуждаются лекарства от рака, снижающие уровни эстрогенов в опухоли21. Преимущества такой терапии наблюдаются в случае рака с позитивным статусом рецепторов эстрогенов.
Одна из недавних работ доказала важность факторов роста ИФР-1 и ЭФР в развитии рака молочной железы и простаты. Тамоксифен не позволяет ИФР-1 присоединяться к своему рецептору, а герцептин предотвращает чрезмерную выработку белка ЭФР-рецептора.
На стр. 395–409 можно узнать о том, как две группы мощных биохимических веществ – гормоны и факторы роста – способствуют развитию и пролиферации рака молочной железы и яичников.
Химические посланники
Гормоны появляются в эндокринных железах, содержащих богатую сеть капилляров, через которые эти вещества попадают в кровь. Они циркулируют по кровеносной системе обычно в крошечных количествах, пока не доберутся до нужных клеток и не вступят с ними во взаимодействие с помощью специфических рецепторов, расположенных либо на поверхности клетки, либо внутри клеточной цитоплазмы. Их присоединение запускает серию внутриклеточных реакций, в том числе активируя гены. Так гормоны и факторы роста контролируют целый ряд метаболических функций и изменяют эти функции в ответ на изменения условий среды. Эстрогены принимают участие в начале пубертатного периода и менопаузы, овуляции, менструации, беременности, родах и образовании молока.
Гормоны можно разделить на два класса: пептиды (белки), которые взаимодействуют с рецепторами на клеточных мембранах, и стероиды (жиры или жирорастворимые вещества), которые тоже взаимодействуют с рецепторами, но внутри клеточной цитоплазмы, получая возможность напрямую влиять на белки, создаваемые многочисленными генами.
