Риск рака пищевода у людей с избыточным весом увеличен в 2–3 раза (34, 35). Причем люди с ожирением имели более высокий риск по сравнению с теми, чей вес был в категории просто избыточного (37).
Изначально предполагали, что риск рака увеличивается за счет возникновения гастроэзофагеального рефлюкса («выброс» желудочной кислоты в пищевод – изжоги) у большинства тучных людей. Это приводило к развитию так называемого пищевода Барретта, являющегося предраковым состоянием. Однако при последующих исследованиях выяснилось, что даже при отсутствии симптомов гастроэзофагеального рефлюкса (изжоги) у людей с избыточным весом наблюдалась значительно более частая встречаемость рака (38, 39).
Точный механизм связи процесса развития рака пищевода и ожирения не ясен, но, похоже, главенствующую роль играет IGF и лептин (40, 41).
Еще одним фактором, имеющим сильное влияние на развитие рака пищевода, считаются половые гормоны (42–44). Однако у мужчин данное заболевание встречается в 8 раз чаще, чем у женщин. На данный момент это явление объясняется тем, что женские гормоны – эстрогены принимают активное участие в распределении жировой ткани и механизмах работы лептина (45). Обнаружено, что колебания концентрации лептина созвучны с колебаниями уровня женских гормонов во время разных фаз менструального цикла (46, 47).
У женщин с наступлением менопаузы уровень женских гормонов падает, влияя на работу лептина. В результате женщины становятся более склонными к накоплению так называемого «внутреннего» (висцерального) жира, что приводит к более частому развитию рака пищевода по сравнению с периодом до климакса (48–50).
У мужчин, за отсутствием защитного эффекта женских половых гормонов в течение всей жизни, склонность к висцеральному ожирению выражена значительно сильнее, чем, возможно, и объясняется более частая встречаемость у них злокачественной опухоли в пищеводе по сравнению с женщинами.
Несмотря на множество неизвестных факторов в данном вопросе, все же доказано, что повышенная концентрация лептина у мужчин связана с повышенным риском развития рака (51, 52).
Вес и рак матки (эндометрия)
В более чем 40 % случаев рака матки причиной является лишний вес. В зависимости от показателей веса, риск развития этого заболевания увеличивается от 2 до 5 раз (53). В основном страдают женщины, пребывающие в менопаузе, достигая пика заболеваемости на седьмом десятке (54).
Данные результаты относятся к первому типу рака матки, который появляется в 80 % всех случаев злокачественного процесса и считается гормоно-зависимым. Это так называемый эндометриоидный рак матки.
Остальные 20 % возникают, как правило, в результате возрастной атрофии внутренней выстилки матки и не имеют связи с гормональным фоном организма. Этот тип рака является более агрессивным по течению болезни и не слишком хорошо поддается лечению.
Одним из механизмов, увеличивающим риск рака матки первого типа в присутствии избыточного веса, считается снижение концентрации адипонектина (55). Эта субстанция имеет способность увеличивать чувствительность клеток к инсулину, таким образом снижая риск развития метаболического синдрома. Как уже описывалось ранее, метаболический синдром, частью которого является избыточный вес, значительно повышает риск развития многих типов рака, включая рак матки.
Детальные механизмы, связывающие избыточный вес с развитием злокачественного образования в матке, еще не совсем понятны и требуют дальнейшего изучения.
Вес и рак простаты
Исследования последнего десятилетия показали, что мужчины, имеющие индекс массы тела выше нормы, склонны к развитию агрессивной формы рака простаты, что сопряжено с более высокой смертностью относительно популяции мужчин со здоровым весом (56–59).
Обычно смертность от рака простаты не превышает 15 % (61), что «не работает» в случае ожирения, при котором риск смертности выше на 40 % (63).
Более того, мужчины с лишним весом гораздо чаще имели рецидив болезни после лечения. Риск повторной болезни увеличивался на 15–21 % при повышении индекса массы тела на каждые 5 кг/м2 (60).
Полагают, что главным фактором, предрасполагающим полных мужчин к развитию агрессивной формы рака простаты, является наличие половых гормонов (мужской – тестостерон, и увеличенная концентрация женского полового гормона эстрадиола). У мужчин с избыточным весом жировые клетки накапливаются. В них, под действием фермента ароматазы, происходит конверция тестостерона в эстрадиол (64), повышающая уровень женских гормонов.
Уровень женских гормонов тем выше, чем больше жировой ткани. Это нарушает нормальную обратную связь между гормонами гипофиза (мозг) и уровнем тестостерона, приводя к дальнейшим гормональным сдвигам (65).
Прежде упомянутые факторы, такие как увеличение концентрации инсулиноподобногофакторароста и лептина, а также снижение уровня адипонектина, также имеют значение в образовании рака простаты. Роль адипонектина в процессе канцерогенеза приобретает все большую роль, но четкий механизм связи с развитием рака не найден. В одном исследовании обнаружили, что эта субстанция способна подавлять рост и развитие кровеносных сосудов, которые очень важны для роста раковой опухоли (66), так как доставляют раковым клеткам кислород и питательные вещества, стимулируя дальнейший рост.
Дополнительным фактором риска является процесс общего воспаления в организме (62), который имеет значение и в развитии многих других болезней, помимо рака.
Вес и рак поджелудочной железы
Рак поджелудочной железы вызывает очень высокую смертность. Его развитие также существенно стимулируется ожирением. В частности, люди, имеющие диабет 2-го типа (образующийся в силу избыточного веса), имеют значительно более высокий риск развития злокачественного процесса в поджелудочной железе (67).
Более поздние исследования также нашли четкую связь между развитием этого рака и просто избыточным весом (68–70) в отсутствие диабета. Особенно четко данная связь наблюдалась у тех, кто страдал избыточным весом в юности и ранней молодости (71).
Известно, что большинство людей, имеющих лишний вес в юности, обычно не сбрасывают его на более поздних этапах жизни. Поэтому особенно важно начинать контроль веса ребенка в семье, так как именно это даст хороший старт на будущее без болезней, связанных с ожирением.
Вес и рак печени
Первичный рак печени, включающий гепатоцеллюлярную карциному и карциному внутрипеченочных каналов, – это агрессивный злокачественный процесс, обычно обнаруживаемый на поздних стадиях и имеющий очень плохой прогноз (76).
В последнее десятилетие встречаемость рака печени значительно выросла в странах, где ранее не наблюдалась в таких больших количествах. Такая тенденция связана сo все более частым диагнозом диабета 2-го типа и неалкогольным стеатогепатозом (образование жировой ткани в печени), что является следствием эпидемии ожирения (77). Неалкогольный стеатогепатоз считается проявлением метаболического синдрома, о значении которого в развитии рака мы уже говорили.
