Предлагается также принимать опиатные антагонисты в сочетании с другими препаратами, такими как опиатными агонистами. Например, патент США № 3,966,940 выдан на соединение, в состав которого входят наркотики или анальгетики плюс налоксон для прописывания в первую очередь лицам с наркотической зависимостью. В этих случаях опиат или другой препарат рассматривается как активный фармакологический агент, а опиатный антагонист противодействует некоторым его проявлениям.
Продолжительное лечение с помощью опиатных антагонистов должно уменьшить потребление алкоголя людьми с алкогольной зависимостью: пока антагонист находится в организме человека, у того практически не возникает побуждения пить, т. к. алкоголь не даёт ему вознаграждения. Однако такое поддерживающее лечение содержит в себе ту же самую проблему, что и другие долгосрочные сдерживающие процедуры, например, с применением дисульфирама: возникает вопрос, как убедить человека не бросать курс лечения. Поскольку тяга к алкоголю у него всё ещё сильна, он вполне может прервать лечение, прекратить принимать антагонист и возобновить употребление алкоголя.
Однако сочетание хорошо зарекомендовавшей себя процедуры отвыкания со сделанным в области фармакологии открытием, согласно которому опиатные антагонисты блокируют усиление, идущее от алкоголя, даёт новый, гораздо более перспективный способ лечения алкоголизма. Этот способ можно назвать первым в истории действенным средством лечения алкогольной зависимости. После относительного короткого периода лечения, при котором опиатный антагонист используется в целях терапии отвыканием, человек перестаёт быть алкоголиком, т. к. излишне сильная реакция на употребление алкоголя, сделавшая из него алкоголика, исчезает. Суть настоящего изобретения – использование описанной процедуры отвыкания.
Идея применения процедуры отвыкания с использованием опиатных антагонистов для лечения алкоголиков ранее не предлагалась. Предлагалась схожая идея использования налтрексона для лечения лиц с опиатной зависимостью (см. P. F. Renault, NIDA Research Monograph No. 28, pp. 11–22, 1981), но отвыкание в клинических испытаниях не рассматривалось. Больных просто подвергали детоксикации, им давали налтрексон или плацебо и отпускали. Им не рекомендовали принимать опиаты параллельно с налтрексоном, что необходимо для отвыкания. В результате получалось то же самое, как если бы эту программу использовали для лечения налтрексоном алкоголиков: очень большой процент пациентов прекратил курс лечения и принятие налтрексона, возобновив употребление опиатов. Из всех 1005 испытуемых «17 принимавших налтрексон и 18 плацебо, испытали на себе блокировку путём употребления опиатного антагониста», когда налтрексон находился в активном состоянии, и «в этой подвыборке пациенты, принимающие налтрексон, имели в моче метадон или морфий… План действий для группы, принимающей налтрексон, состоял в проведении 1–2 тестов на героин или метадон с последующим прекращением тестирования. Применение этих препаратов в группе плацебо на протяжении курса лечения было эпизодическим…
[54]
больные из группы налтрексона имели значительно мене высокую степень зависимости ближе к концу периода испытания, чем пациенты, получавшие плацебо».
Полученные результаты позволяют предположить, что налтрексон окажется намного эффективнее при лечении опиатной зависимости, если больные во время сеансов отвыкания получат инструкцию употреблять наркотики параллельно с блокировкой позитивного усиления. Что касается данного изобретения, то, показывая эффективность налтрексона в сочетании с лечебным отвыканием людей, мы поддерживаем гипотезу, согласно которой у алкоголиков снизится тяга к алкоголю и злоупотреблением им.
Приводимый здесь пример показывает, что процедура отвыкания постепенно уменьшает и в конце концов почти устраняет употребление алкоголя крысами, причём объём употребляемого алкоголя остаётся уменьшенным в течение длительного времени после выведения налоксона из организма. Высокая прогностическая валидность этой модели поведения животных для выбора курса лечения, которое повлияло бы на употребление алкоголя человеком, обсуждается в работе Sinclair, British Journal of Addiction 82, 1213–1223 (1987).
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к терапевтическому методу, в котором используется способность опиатных антагонистов блокировать позитивное усиление, исходящее от алкоголя, снимать реакцию людей с алкогольной зависимостью на алкоголь. Программа отвыкания состоит из многочисленных сеансов, в течение которых алкоголик принимает опиатный антагонист и параллельно употребляет алкоголь.
Процедура отвыкания позволяет устранить сильную реакцию на употребление алкоголя. В оптимальном случае, влечение пациента к алкоголю возвращается на уровень, предшествовавший первому употреблению алкоголя. То есть человек, по определению, перестаёт быть алкоголиком.
Следует признать, что человек снова может приобрести реакцию на употребление алкоголя и стать алкоголиком, причём повторное приобретение этой реакции происходит быстрее, чем первоначальное. Однако зная не понаслышке о последствиях изначального возникновения алкогольной зависимости и при наличии силы воли и поддержки извне, большинство алкоголиков смогут избежать повторения своих ошибок.
Отвыкание является полезным дополнительным средством в случае применения других методов лечения людей с алкогольной зависимостью. Сюда относятся наказание за употребление алкоголя, процедуры, направленные на повышение силы воли и социальную реабилитацию, а также поддерживающие процедуры, препятствующие возобновлению употребления алкоголя. Эти прочие методы ранее были весьма ограничены ввиду неослабевающей тяги больных к алкоголю, однако их эффективность существенно повышается после устранения реакции на алкоголь.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЛЛЮСТРАЦИЙ (Собственно иллюстрации здесь не приводятся)
РИС. 1: очевидное исчезновение алкоголизма у крыс Лонг-Эванс и АА в результате 4-х ежедневных сеансов употребления алкоголя после принятия налоксона (+– стандартная ошибка).
РИС. 2: очевидное исчезновение алкоголизма у крыс Вистар в результате 4-х ежедневных сеансов, во время которых налоксон вводили за 5 мин. до употребления алкоголя («парная налоксон-группа») и неэффективность налоксона, вводимого ежедневно через 3 часа после употребления алкоголя («непарная налоксон-группа»).
РИС. 3: постоянное уменьшение употребления алкоголя крысами Лонг-Эванс, предварительно прошедшими процедуру отвыкания (см. РИС. 1), по отношению к контрольной группе. В течение этого времени налоксон крысам не давали, однако крысы, ранее получавшие налоксон, пили намного меньше, чем контрольная группа в каждый из первых 7 дней. В конце концов они вернулись к уровню контрольной группы, причиной чего, очевидно является то, что их не вынудили перейти к полной абстиненции, продолжали употреблять алкоголь и тем самым вновь приобрели алкогольную реакцию.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
