Сегодня мы находимся на этапе активного накопления информации, т. е. все еще в начале пути. Дальнейшие достижения генной инженерии и генной терапии позволят производить коррекцию рисков заболеваний на молекулярном уровне и закладывать потенциальное здоровье без применения лекарственных препаратов.
В природе возрастные изменения являются инструментом ускорения эволюции вида. Теория Чарльза Дарвина с неумолимостью катка-асфальтоукладчика заявляет о том, что, являясь объектами естественного отбора, особи, у которых снижается приспособляемость к условиям окружающей среды, лишаются покровительства природы. В эту мрачноватую схему вполне укладываются возраст-ассоциированные состояния. Человек в силу своего разума выбыл из системы естественного отбора. Он, как Мюнхгаузен, вытащил себя за косичку из потока эволюции. Но по-прежнему пожинает ее плоды.
Prevent-age (буквально: профилактика старения) — это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом.
Молекулярной превентивной медицине вполне по силам изменить ситуацию.
Термин «anti-age» как у нас, так и за рубежом постоянно подвергается справедливой критике. И сегодня в мире гораздо популярнее понятие «prevent-age medicine» — медицина, упреждающая старение. Да, это то, что надо!
Prevent-age — это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом, от увядания кожи и мягких когнитивных расстройств, таких как ухудшение внимания, памяти, мышления и других познавательных функций по сравнению с исходным уровнем, заканчивая онкологическими и кардиологическими заболеваниями, диабетом, остеопорозом, болезнью Альцгеймера и др.
Это синтез медицинских и генетических знаний, направление профилактической медицины, характеризующееся предсказательностью (предиктивностью) и адресностью (персонализацией), целью которого является — ни больше ни меньше! — изменение траектории жизни (рис. 1).
Безусловно, линии типичного образа жизни конкретных людей будут разными, но идеи строителей медицины антистарения Жана Доссе, Рональда Клатца, Роберта Голдмана и Френсиса Коллинза позволяют максимально приблизиться к линии идеальной:
механизмы изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний тождественны. А значит, процессы, связанные со старением, являются результатом физиологических дисфункций и могут подлежать коррекции.
Рис. 1. Инволюционные вероятности
Главные задачи антивозрастной медицины — прогнозирование, адресная профилактика и коррекция персонально вероятных рисков состояний и заболеваний, обусловленных средовыми факторами и генетическим разнообразием, следствием которых является преждевременное старение.
главные болезни человечества — ожирение, атеросклероз, сахарный диабет, рак, иммунодефициты и т. д. — и старение взаимосвязаны.
эффекты генетического разнообразия могут перекрываться, смягчаться, усиливаться или отменяться другими причинами. Гены могут модифицировать действие других генов и факторов среды. Факторы среды могут модифицировать действие генов и других факторов внешней среды.
Генотип (совокупность генов организма) — понятие сугубо индивидуальное. Поэтому и профилактические мероприятия в каждом случае будут индивидуальны.
Прогнозирование персонально вероятных рисков, их адресная профилактика и коррекция — главные задачи антивозрастной медицины.
Глава 2. О том, почему мы стареем. Гипотезы и механизмы
В конце концов, что такое день рождения?
Сегодня он тут, а завтра его нет.
Правила жизни Винни-Пуха и Алана Александра Милна
Универсальной теории происходящего с нами нет. До недавнего времени с легкой руки немецкого ученого Августа Вейсмана старение считалось генетически обусловленным, запрограммированным процессом. Затем благодаря многочисленным исследованиям в области генома человека, изучению природы и биологической роли стволовых клеток эта концепция стала пересматриваться.
В какой-то период доминировали концепции износа, истощения внутренних ресурсов. Гипотеза «катастрофы ошибок», свободнорадикальная и другие теории являются уже совсем не финальными сценами «генетической симфонии».
Если раньше процесс старения воспринимался как пассивное накопление ошибок, то в настоящее время намечается переход к представлениям о регуляторных изменениях в организме, влияющих на активность генов, и наоборот.
Истина, как всегда, оказалась где-то посередине. Последние достижения молекулярной генетики подготовили почву для очередной смены парадигмы. В настоящее время намечается переход от понимания старения как пассивного накопления ошибок к представлениям о регуляторных изменениях, влияющих на экспрессию (активность) генов, и наоборот.
Это означает, что генетические особенности вносят вклад в реализацию любого предполагаемого сценария возрастных изменений. Итак, определим возрастные изменения как многопричинный процесс, вызываемый комплексом регуляторных и стохастических факторов и определяемый генетически детерминированной биологической организацией живой системы.
Но все же следует сказать, что большинство геронтологов полагают, что вклад наследственных факторов в ускорение темпов старения не превышает 25 %. Остальная часть приходится на долю нарушений адаптационно-регуляторных механизмов вследствие влияния внешних факторов. В результате ускоряется инволюция основных регуляторных систем: нервной, иммунной и эндокринной.
Но, что удивительно, базовых механизмов, по которым реализуется тот или иной «сценарий», не так уж и много.
Таблица 5
Механизмы, создающие неблагоприятные эффекты
Эти механизмы неизбежно взаимодействуют между собой, влияют друг на друга и взаимопроникают друг в друга.
Но несмотря на столь тесную взаимозависимость, первые два механизма — повреждение и гибель — все же можно отнести к факторам, которые программируют физиологическое старение как неизбежный процесс. А вот последние — к ускоряющим преждевременное старение. К ним относятся состояния (например, оксидативный стресс) и заболевания (сердечно-сосудистые, диабет и т. д.), связанные с возрастом.
