Между тем мы пытались выполнить задание Фонда Билла и Мелинды Гейтс и добиться длительного сохранения свойств микробицидов ВИЧ. Мы протестировали петлю-«шпильку» ДНК после длительного хранения и в присутствии семенной жидкости, что является одним из важных параметров эффективности микробицидов. В гамбургском Институте экспериментальной вирусологии им. Хайнриха Петте мы поставили небольшой контейнер в мужском туалете и попросили мужчин стать анонимными донорами семенной жидкости. Это прекрасно сработало, но когда мы представили рукопись, то еще до того, как с ней начали работать, нас попросили показать письменное согласие доноров с указанием фамилий и письменное разрешение Комитета по этике больницы, на что ушло несколько недель. Совершенно новое требование. Даже донор кала применительно к инфекциям, передаваемым с калом (об этом речь пойдет ниже), должен был задним числом предоставить письменное согласие. Таким образом, для забора образцов любых жидкостей организма необходимо письменное согласие донора – будь то слезинка или капля мочи, – поскольку гены можно секвенировать и получить большой объем персонифицированной информации.
А что же будет дальше? Одна из проблем – высококачественное производство «шпилек» ДНК в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики (GMP). Эти расходы просто непомерны. Я приезжала в Россию, два раза была в Китае и один раз в Африке. ВИЧ там до сих пор табуированная тема, а для производства соответствующих препаратов предусматривается чрезвычайно дорогостоящее GMP-производство (даже когда, как мне кажется, в этом нет необходимости). В странах третьего мира запрещено использовать более экономичные технологии, есть даже риск угодить за решетку. Во время моего пребывания в Китае главу выдающего разрешения комитета приговорили к смертной казни и расстреляли за то, что он недостаточно строго придерживался действующих в Китае правил, которые западные компании, приходя на китайский рынок, зачастую пытаются обойти. Возможно, этот чиновник спас не одну жизнь.
Происхождение и будущее ВИЧ
Как это ни странно, самые свежие результаты по ВИЧ касаются его происхождения. Некоторое время назад некий комитет проанализировал возможность возникновения ВИЧ вследствие «загрязнения» вакцины от полиомиелита. Скорее всего, нет, ВИЧ вряд ли появился в результате «загрязнения» полиовакцины, полученной из клеток обезьян.
Совсем недавно был проведен обширный анализ последовательностей генов нескольких сот образцов, полученных от пациентов в Киншасе, начиная с 1920-х гг. Один штамм ВИЧ-1 (М – основной штамм), который можно отследить до 1900 г., а другой штамм (О) – до 1920 г. в Конго, который в 1960 г. вдруг стал с огромной скоростью распространяться в Киншасе. Было ли это связано с тем, что в больницах, где лечили гепатит В, HVB и заболевания, передающиеся половым путем, не хватало стерильных игл? Вполне возможно, что социально-политическая ситуация в 1920-х гг. и появление железнодорожного сообщения между севером и юго-востоком тогдашнего Свободного государства Конго
[7] способствовали распространению ВИЧ. СПИД стал следствием четырех независимых межвидовых вирусных трансмиссий от приматов к человеку: два от шимпанзе (М и N) и два от горилл (О и Р). Такой вывод сделан на основании анализа более чем 6000 образцов кала обезьян, собранных в дикой природе. В 1964 г. было зафиксировано заражение норвежского моряка штаммом подгрупп О, что считается первым случаем заражения. Массовые случаи заражения штаммами О и Р отмечались в Камеруне, который находится на расстоянии 1000 км от Киншасы. По реке Конго из Киншасы поставляются грузы и осуществляются пассажирские перевозки – вероятно, именно это способствовало распространению вируса.
Только ВИЧ-1 группы М, относящийся к четырем штаммам, распространился по всему миру и приобрел характер пандемии. Его переносчиками стали беженцы из Гаити, вернувшиеся из Киншасы на Гаити, после чего вирус распространился в Сан-Франциско, а потом и во всем мире. Прочие штаммы, сконцентрировавшиеся в Африке (группа С) и в России (группа А), являются следствием сингулярного «эффекта основателя», то есть передачи вируса от одного человека, которая приводит к локальному распространению. История обнаружения ВИЧ-2 восходит к 1940 г., а затем он был замечен в 1985 г. Было зафиксировано девять независимых случаев передачи инфекции от приматов к человеку, но распространения инфекции не произошло. Таким образом, очевидно, что ВИЧ является следствием контактов с приматами, и вызывает беспокойство, что 80% населения Демократической республики Конго (ДРК) до сих пор употребляют мясо диких животных, 20% которого заражено ВИЧ. Кроме того, осуществляется мониторинг новых случаев инфицирования отдельных лиц, в силу чего алфавит групп расширяется. Мы не знаем, почему только штамм М вызвал пандемию. Специалист по данному вопросу Мартина Питерс из Университета Монпелье дала следующий ответ на этот вопрос: просто совпало много факторов и это вызвало пандемию.
А что можно сказать о будущем ВИЧ? ВИЧ/СПИД более не является первостепенным направлением исследований. Это самый хорошо изученный вирус из всех. Уже в 2012 г. руководитель кафедры инфекционных заболеваний Национального института здоровья США Энтони Фаучи провозгласил: «Пора покончить с ВИЧ/СПИДом». А вот его коллега заявил: «По мне, так лучше заразиться ВИЧ, чем заболеть диабетом» (по мне, если честно, – нет). Главная цель заключается в выявлении новых ВИЧ-инфицированных лиц, чтобы начать их лечение как можно раньше, пока они наименее заразны. «Терапия для профилактики» – важное достижение, и это будет работать до тех пор, пока однажды (возможно) не появится вакцина.
Удивительный эффект ВИЧ заключается в появлении рака на поздней стадии. В центре внимания находится три вида рака: лимфома, рак шейки матки и саркома Капоши (СК). Эти виды рака развиваются в результате синергизма между ВИЧ и другими вирусами, в частности вирусом папилломы и вирусом герпеса. ВИЧ сам по себе не является онкогенным. Он схож с онкогенным Т-лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-1, вирусом-эндемиком из Японии, где он приводит к развитию скоротечной лейкемии (заболевание можно предотвратить, отказавшись от кормления грудью). Исследования рака основаны на ретровирусах, которые все еще близки друг другу. Они «очень многому научили» исследователей рака у человека. Мы обсудим это ниже в контексте онкогенов. В настоящее время под руководством Гарольда Вармуса, получившего Нобелевскую премию за анализ первого ретровирусного онкогена Src, основан новый научно-исследовательский институт. Есть вопрос: почему у ВИЧ-инфицированных пациентов развивается рак, несмотря на терапию и по крайней мере частичное восстановление иммунной системы? Существуют ли общие нарушения, которые помогут нам понять, как иммунная система влияет на развитие рака? Заболеваемость раком повышается с возрастом даже при отсутствии иммуноподавляющих вирусов, в частности ВИЧ. Почему, несмотря на применяемые терапии, рак быстрее развивается у пациентов с ВИЧ?
В России я участвовала в работе конгресса по ВИЧ и двум вирусам гепатита – гепатита С и гепатита В (2013), проходившего при поддержке американской организации Национального института здравоохранения (NIH). На этом конгрессе помимо научных вопросов обсуждались также проблемы диагностики и терапии вышеуказанных инфекций. Речь шла о бюрократической процедуре, нормативно-правовом обеспечении ВИЧ/СПИДа и туберкулеза, который в числе прочих заболеваний распространен в российских тюрьмах. Информация о туберкулезе зачастую представляет собой завуалированное описание ВИЧ/СПИДа, который считается социально неприемлемой темой. Несмотря натехническое обеспечение синхронного перевода и объявления о заседаниях на английском языке, переводчиков не оказалось. Наконец, я нашла одного, но он отказался переводить выступления. Таким образом, поездка оказалась бессмысленной. Мне хотелось понять систему и найти специалистов, занимающихся каким-нибудь известным микробицидом. Но ничего из этого не вышло.
