Ретровирусы могут вызывать заболевания у коз, овец и лошадей (вирус артрита-энцефалита коз и овец и вирус инфекционной анемии лошадей), но они, как правило, не носят летального характера. Эквивалентов таких «животных» вирусов не выявлено, как это ни удивительно.
К важным онкогенным вирусам человека относятся вирусы гепатита: HBV и HCV; оба эти вируса способны индуцировать рак. Геном HBV состоит из двуспиральной ДНК с некоторым количеством односпиральных участков, которые выглядят незаконченными; он реплицируется так же, как и ретровирусы, с участием обратной транскриптазы, в силу чего относится к параретровирусам. Основное различие между этими вирусами заключается в содержании вирусных частиц; геном ретровирусов состоит из РНК, а параретровирусов – из ДНК. Последующие циклы репликации очень схожи. Обычно ВГВ не интегрируется в геном клетки-хозяина. Если же вопреки всем правилам это случается, он становится генотоксичным и очень онкогенным. HBV сопровождается хроническим воспалением печени, которое иногда усиливается вследствие нездорового образа жизни и алкоголизма. В этом случае фактором, индуцирующим развитие рака, становится один из видов онкогенов, многофункциональный белок Х. Рак, индуцируемый HBV, – это гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), чаще всего наблюдающаяся в определенных регионах мира вследствие действия прочих факторов, в частности афлатоксинов в Китае, источником которых являются грибы Aspergillus flavus, загрязняющие пищу. После Второй мировой войны мы соскребали плесень с мармелада и обрезали пораженные ею края хлеба. Но этого мало. Мы делали это из-за нехватки продуктов, чего не нужно повторять, поскольку, действуя таким образом, невозможно полностью удалить мицелий, представляющий опасность для здоровья, и заплесневелый кусок хлеба нужно выбрасывать. Против этих двух проблем – рака и вируса – первым эффективным средством стала вакцина от HBV. Более того, она стала первой рекомбинантной вакциной, полученной с использованием технологии рекомбинантной ДНК в дрожжах (части ДНК скомбинированы), которая не представляет опасности для реципиента. Столь впечатляющий успех был достигнут легендарным Морисом Хиллеманом из Merck, который, помимо этого, разработал около 10 других противовирусных вакцин. Он спас миллионы жизней, создав вакцину от вируса гепатита В, но не получил Нобелевскую премию. Вакцина от вируса гепатита В послужила моделью для разработки вакцины от ВИЧ, которую до сих пор не удается получить. ВИЧ отличается высокой вариабельностью, а HBV – нет.
«Кто из вас сделал прививку от HBV?» – спросила я у студентов-медиков, когда преподавала в Цюрихском университете. Из нескольких сот слушателей вакцинированными оказались всего несколько человек. Когда моя племянница поехала работать в английскую больницу, я положила ей в чемодан шприц для необходимой третьей вакцинации от HBV. В то время об этом никто не думал. В настоящее время гепатит В более не является приемлемым профессиональным заболеванием для медиков. Сегодня вакцинирование от HBV обязательно для всех медицинских работников. Эту прививку нужно делать любому человеку, а потом еще проводить тест, чтобы проверить иммунный ответ или сделать повторную инъекцию, особенно перед тем как отправиться в дальнее путешествие.
Затем идет вирус гепатита С (HCV) – относительно новое заболевание. Оно вызывается РНК-вирусом и может перейти в хроническую форму, что приводит к развитию гепатоцеллюлярного рака. Это заболевание исследовали продолжительное время как вирус «гепатита не А и не В». И наконец его идентифицировали, проведя исследование за счет федерального бюджета, которое затем прекратили по инициативе американской компании – это ужасная история, в результате которой исследования были надолго приостановлены. Не вполне понятен способ передачи инфекции. Многие люди не представляют себе, как можно заразиться гепатитом С, – через кровь, из-за уже использованных игл или даже при клинических процедурах. Примерно 40 лет назад использование зараженных игл привело к непреднамеренному инфицированию миллионов египтян, которым делали по три инъекции препарата против шистосомоза (также называемого бильгарциозом). Это паразитическая инфекция, которой можно заразиться даже во время купания в естественных водоемах, в частности в Ниле. Заболеваемость паразитическим заболеванием существенно снизилась, но вместо этого вследствие использования нестерильных игл произошло инфицирование HCV. В то время об этом заболевании еще не знали, и инфицирование происходило вследствие повторного использования зараженных игл. Несмотря на то, что в настоящее время известно об опасности повторного использования игл, все равно это зачастую происходит из соображений экономии. В настоящее время, когда отмечается повышение заболеваемости раком печени, египетские медики считаются высококлассными специалистами по пересадке печени. Подобное инфицирование зараженными иглами также отмечалось на территории бывшей Восточной Германии, когда 3000 женщин делали прививку от фактора резус-несовместимости, белка, характерного для эритроцитов. При такой генетической манипуляции у пары нет шансов на рождение второго ребенка – так произошло у Гёте с его женой. Никому не хочется, чтобы им напоминали о «загадке бернской футбольной команды», о событиях, произошедших в 1954 г., когда несколько членов команды заболели гепатитом, – в то время еще неизвестным HCV. Разобраться в этом явлении ученые смогли только через несколько десятилетий, когда показатель распространенности некоторых видов опухолей повысился. Причиной заражения игроков бернской команды стало использование зараженных игл для инъекций витаминов.
Пионерами исследований HCV являются Чарльз Райс из Института Рокфеллера (Нью-Йорк) и Ральф Бартеншлягер из Гейдельбергского университета, разработавшие упрощенный репликационный цикл HCV в «пробирке» за счет использования «репликона», укороченного вируса, позволяющего осуществлять поиск лекарств без повышенных требований к безопасности. Недавно были разработаны новые препараты, убивающие HCV в течение трех месяцев; при этом наблюдается полное выведение вируса из организма пациента – мечта, остающаяся недостижимой в отношении ВИЧ. Это серьезная история успеха, несмотря на то что терапия стоит €54 000. Она должна быть доступна всем инфицированным пациентам, но существуют определенные ограничения, когда в соответствии с медицинской страховкой оплата таких расходов распространяется только на пациентов на поздних стадиях заболевания. Много лет интерферон был единственной, но гораздо менее эффективной терапией. К счастью, в Египте пациенты получают препарат стоимостью $900 за цикл лечения. Но непонятно, почему в Египте до сих пор распространяется HCV. Этим вирусом инфицировано 15% населения страны, что объясняется привычкой бриться в парикмахерских. Может быть, именно там люди заражаются? По данным врачей-ортопедов, специализирующихся на лечении заболеваний стоп, гигиена ног в Египте не слишком распространена (!), однако в западных странах тоже есть некоторые риски. Во всем мире HCV заражено 170 млн человек. В 2015 г. Райс и Бартеншлягер были удостоены медали Роберта Коха. Они заявили, что до сих пор сохраняется потребность в вакцине, которая позволила бы полностью уничтожить этот вирус. Возможно, его разработкой должны заниматься академические институты, поскольку фармкомпании в настоящее время вполне устраивают уже имеющиеся прибыльные препараты!
