10. Вирусы и фаги нужны для выживания?
Забытые фаги
В 1916 г. Феликс д’Эрелль для уничтожения бактерий вместо антибиотиков предложил использовать фаги – это было более 100 лет назад! Однако ему не повезло, потому что через десять лет (в 1928 г.) Александр Флеминг открыл антибиотик пенициллин, что положило конец планам и надеждам д’Эрелля. С антибиотиками гораздо проще работать, так как они оказывают неспецифическое действие на целый спектр бактерий и демонстрируют более высокую эффективность. В качестве терапии они абсолютно превосходят фаги. Поэтому о фаготерапии для уничтожения бактерий забыли еще до того, как она получила развитие. Это стало огромным разочарованием для д’Эрелля, который с самого начала знал, как можно использовать открытые им фаги, и продемонстрировал их эффективность. Находясь в весьма удрученном состоянии, он путешествовал по разным странам, где ему удавалось успешно лечить эпидемии различных заболеваний, в частности холеру в Индии. Вместе с Георгием Элиава в Грузии он основал Институт бактериофага в Тифлисе (сейчас Тбилиси), который работает и в наши дни.
В силу этой традиции Восточная Европа и Россия находятся в авангарде использования фаготерапии. В России можно зайти в любую аптеку и купить без рецепта продукты, содержащие фаги. Честно говоря, мне не удалось это сделать, но это исключительно потому, что я не говорю по-русски и у меня не было переводчика. В настоящее время несколько миллионов людей получают фаготерапию. Фаготерапия безвредна, но вот может ли она излечить? В литературе часто печатаются данные по пациентам, получающим эту терапию, но не приводятся данные по контрольным группам. Поэтому американские органы здравоохранения (FDA) не одобрили применение данной терапии в силу того, что не были выполнены требования контроля качества. Разрешенный к применению препарат должен быть исследован на предмет наличия побочных явлений, токсичности на животных моделях, а точно определенный исходный материал должен быть сохранен для повторного тестирования. Бактерии быстро меняются; кроме того, они образуют квазивиды, большие популяции. Таким образом, вопрос о фаготерапии отнюдь не тривиальный.
В 2010 г. на международной конференции, посвященной фагам, в Институте Пастера встал бывший пациент и рассказал участникам конференции, как благодаря трем поставкам фагов из Грузии он избавился от кожного заболевания, в то время как врачи были бессильны. На следующем заседании официальные представители соответствующих органов здравоохранения США однозначно высказывались против такой терапии, но они по крайней мере присутствовали на мероприятии, что само по себе что-нибудь да значит. Информацию по индивидуальным историям болезней воспринимать не так-то просто, и звучит она ненаучно. Однако на нее нужно обратить внимание. Во время советско-финской войны 1939 г. в полевых госпиталях раненых солдат успешно лечили смесью фагов от сибирской язвы – инфекционного заболевания, которое при отсутствии лечения приводит к смерти. Коктейль из фагов закапывали прямо в раны – местное лечение до сих пор остается самой простой и многообещающей терапией. Такой успех укрепил репутацию подобного рода лечения. Какие фаги следует использовать, как и когда – вот в чем вопрос. Д’Эрелль знал об этой проблеме. Оппоненты д’Эрелля не могли воспроизвести его эксперименты, поскольку использовали другие или неподходящие фаги. Д’Эрелль с самого начала предлагал использовать смесь, коктейль из фагов, дабы увеличить шансы того, что найдется соответствующий фаг для уничтожения бактерий.
В Польше для лечения инфекционных заболеваний простаты применяются фаги. Результаты этой практики не ошеломляющие, а информация о них не очень полно изложена. В 2012 г. было установлено, что примерно 40% из 157 пациентов продемонстрировали положительный отклик на лечение. Швейцарская компания Nestlé также начала исследования фагов. Но почему Nestlé? Вероятно, можно использовать фаги для уничтожения бактерий и производства чистой воды? Или для лечения диареи? В Бангладеш Nestlé начала с хорошо известного лабораторного фага штамма Т4 и использовала его для лечения диареи у детей. Контрольная группа, состоявшая из швейцарских детей, показала гораздо более значимые результаты – возможно, потому, что у бангладешских детей было гораздо больше различных штаммов, чем у пациентов швейцарской контрольной группы. Поэтому для терапевтических целей одного фага недостаточно. Было удивительно узнать, что в Бангладеш диарея не была вызвана типичным штаммом T4 E. coli, который, как считается, является возбудителем диареи в этой стране. Поэтому сначала необходимо ответить на базовые вопросы о природе возбудителя.
Летом 2014 г. внимание читателей привлек заголовок статьи в Nature – «Фаготерапия возрождается». А была еще одна статья с совершенно провокационным названием «Век фагов: настало время снова использовать вирусы для уничтожения бактерий». Снова! Мы наверстываем упущенное. Замечательно! Где лучше всего использовать фаготерапию? Наиболее целесообразно использовать ее местно (на поверхности). Ожоги – одно из основных показаний для применения фаготерапии. Недавно был основан Международный консорциум по лечению ожогов фагами под названием Phagoburn, спонсируемый в рамках Седьмой рамочной европейской программы, где предлагалось лечение фаговыми суспензиями ожоговых поражений, инфицированных бактериями E. coli и Pseudomonas aeruginosa.
Кроме того, опубликованы сообщения о довольно впечатляющей эффективности фаготерапии при лечении диабетической стопы, являющейся следствием ожирения и диабета. Это состояние или предрасположенность к нему наблюдается примерно у 6 млн американцев и 600 млн людей во всем мире. В 2015 г. на научной конференции в Цюрихе описывалось состояние пациентов с диабетической стопой до и после применения коктейля из фагов – заживление происходило в течение нескольких недель, и благодаря фаготерапии отпадала необходимость в ампутации. Участникам конференции продемонстрировали впечатляющие снимки. Ни одна другая терапия не может заменить фаготерапию, поскольку в зависимости от глубины раны (она может доходить до кости) активность проявляют разные штаммы бактерий, в силу чего в этом коктейле должны присутствовать разные фаги. Очень впечатляющая история успеха! Кроме того, коктейль широкого спектра фагов продемонстрировал эффективность при лечении язв нижних конечностей, трофических язв, которые часто не заживают. Столь успешное применение фаготерапии является основанием для более активного продвижения в этом направлении. Помимо этого, фаготерапия могла бы быть показана лежачим пожилым людям в домах престарелых, у которых наблюдается предрасположенность к развитию плохо поддающейся лечению пролежневой болезни (пролежней). Кроме того, важными мишенями для фаготерапии являются хроническое заболевание среднего уха, фиброзно-кистозные изменения в легких на фоне заболеваний, вызванных бактериальными инфекциями. Некоторые хирурги перед тем, как зашивать раны, обрабатывают их и хирургические нити фагами, чтобы в раны не попали бактерии, а также для профилактики развития внутрибольничных инфекций. Крайне необходимы фаги против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA, МРЗС). В Германии им инфицировано 600 000 человек, из которых 15 000 погибли. Вероятно, показатель смертности от этой инфекции занижен, а число смертельных случаев может превышать 40 000, и вполне возможно, что речь идет о 60 000 смертельных случаев. Существуют и другие резистентные микробы, в частности бета-лактамаза расширенного спектра (ESBL, БЛРС) и ванкомицин-резистентные энтерококки (ВРЭ). Даже туристы, приезжающие Индию, в течение двух недель заражаются ESBL более чем в 50% случаев, но бактерии, похоже, быстро исчезают дома, по крайней мере у здоровых людей. Миллионы людей в мире будут погибать от бактерий, устойчивых к антибиотикам. На проходившем в Германии в 2015 г. саммите «Большой семерки» МРЗС был включен в топ-лист приоритетов предстоящих действий, которые, в частности, предусматривают ограничение применения антибиотиков для людей и животных. Даже у короля Испании при эндопротезировании тазобедренного сустава наблюдалось осложнение, вызванное МРЗС. Ему пришлось делать повторную операцию – и в итоге он отрекся от престола (в силу ряда причин, в том числе и других!). Таким образом, дело не только в том, чтобы найти лучших врачей, которых король, вероятно, нашел в любом случае.
