Печень — один из немногих органов, клетки которого способны к регенерации. Но с возрастом способности печени к самовосстановлению нарушаются — это связано со старением клеток и с утратой их способности к делению или гибели вследствие накопления повреждений ДНК, вирусных инфекций (вирусы гепатита В и С), окислительного стресса, повреждения токсинами (алкоголем, ксенобиотиками) или нарушения кальциевого обмена. С другой стороны, утрата регенеративной способности обусловлена снижением уровней фактора роста гепатоцитов и его рецепторов, а также активности некоторых защитных белков.
При хроническом повреждении печени некоторые из ее клеток преобразуются в фибробластоподобные клетки, которые замещают функциональную ткань печени на соединительную ткань. Это своеобразные шрамы, которые способны либо активировать регенерацию печени, либо, в случае хронического повреждения, перерастать в фиброз печени. Дальнейшее прогрессирование фиброза приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности и портальной гипертензии. О выраженности фиброза можно судить по увеличению размеров печени, развитию анемии и тромбоцитопении, а также по уровню печеночных ферментов АЛТ и АСТ в крови. Соотношение АСТ/АЛТ > 1 является достоверным показателем выраженной стадии фиброза печени. Дальнейшее развитие заболевания может закончиться раковым перерождением. Гепатоклеточная карцинома находится на пятом месте опухолей среди мужчин и на седьмом месте у женщин. Наибольшее число ее случаев наблюдается в старшем возрасте.
Исчезновение агента, вызывающего хроническое повреждение печени (вируса или токсина), способно вызвать подавление активности предшественников соединительнотканных клеток печени и запустить функциональное восстановление поврежденных участков. Есть также экспериментальные свидетельства того, что некоторые природные вещества помогают предотвратить или замедлить процесс развития фиброза (см. таблицу). В частности, противофиброзным действием обладает аминокислота L-цистеин. Она участвует в синтезе важнейшего клеточного антиоксиданта глутатиона и повышении уровней антиокислительного фермента супероксиддисмутазы, а также подавляет активность фиброзных клеток. Защитную роль против фиброза печени играют противовирусные препараты, антиоксиданты и противовоспалительные средства.
Формирование активных видов кислорода является одним из ключевых факторов воспаления печени и фиброза. В нормальных физиологических условиях активные формы кислорода полезны, поскольку контролируют ключевые физиологические активности, такие как рост и деление клеток, их миграцию, дифференцировку и запрограммированную гибель. Однако повышенные внутриклеточные концентрации свободных радикалов вызывают повреждение клеточных структур (ДНК, РНК, белков, липидов и кофакторов), окислительный стресс и воспаление. В печени избыточные свободные радикалы индуцируют гибель гепатоцитов и стимулируют образование профиброгенных клеток.
Различные исследования доказали, что при фиброзе печени оказались полезными такие антиоксиданты, как липоевая кислота, таурин, N-ацетилцистеин, глутатион, S-аденозил-Ь-метионин, α-токоферол (витамин Е), мелатонин и фенольные соединения (розмариновая кислота, хлорогеновая кислота, кофейная кислота, генистеин, лютеолин, кверцетин, апигенин, нарингенин, ресвератрол).
Никотиновая кислота, ее амид (витамин B3) и их предшественники (никотинамид рибозид и никотинамидмононуклеотид) являются критическими кофакторами в широком спектре внутриклеточных окислительно-восстановительных реакций и служат в качестве антиоксидантов. Восполнение этих соединений подавляет развитие фиброза печени через активацию некоторых ферментов.
Существуют исследования, свидетельствующие о пользе статинов при фиброзе.
Таблица. Природные вещества, подавляющие развитие фиброза печени
Здоровье желчного пузыря
Желчнокаменная болезнь характеризуется образованием камней в желчном пузыре и желчных протоках. Заболевания желчного пузыря являются очень распространенными, причем у женщин они встречаются в два раза чаще, чем у мужчин. В развитых странах желчнокаменной болезни подвержена каждая пятая женщина. У желчных камней есть и этнический аспект — ими страдает больше половины индейских женщин Северной и Южной Америк. В странах Южной Азии камни развиваются прямо в желчных протоках или печени, что связывают с паразитическими и бактериальными заражениями. Очень часто (до 80 % случаев) болезнь протекает бессимптомно, без характерных болей в желчном пузыре или поджелудочной железе.
С возрастом риск этого недуга значительно увеличивается, особенно в случаях наличия похожей болезни у близких родственников: после 40 лет риск возрастает в 4-10 раз.
Однако у этой проблемы есть и управляемые факторы риска, среди которых избыточная масса тела, резкий сброс лишних килограммов и сидячий образ жизни. Болезнь желчного пузыря все больше молодеет, что объясняется распространением ожирения. Чаще всего камни состоят из холестерина, что связывает это заболевание с метаболическим синдромом. Как правило, эти заболевания идут рука об руку с сахарным диабетом, нарушением липидного обмена (низкими липопротеинами высокой плотности и высокими триглицеридами в крови) и атеросклерозом. Ультрасонографию желчного пузыря стоит провести в случае повышенной жесткости стенок артерий — признака раннего атеросклероза. Интересно отметить, что высокий уровень холестерина в крови, по-видимому, не коррелирует с этим заболеванием, но в то же время высокий показатель гомоцистеина вполне с ним связан. Инсулинорезистентность тканей печени, наблюдаемая при диабете, тоже способствует секреции холестерина в желчь, подавляет отделение желчных кислот и сократительную способность желчного пузыря.
Эта болезнь тесно ассоциирована со стрессами и гипертонией. Среди дополнительных факторов риска — беременность, длительный прием некоторых лекарств (антибиотика цефтриаксона, гормонального препарата октреотида, женских половых гормонов, тиазидных диуретиков), парентеральное питание или голодание. Все эти факторы так или иначе влияют на состав желчи (делают ее более концентрированной) и ее застой. Например, цефтриаксон сам выводится с желчью и может выпадать в виде камней. Октреотид подавляет выработку гормона холецистокинина, вызывая желчный застой. Тиазиды повышают насыщение желчи холестерином. Фибраты, применяемые для снижения уровня липидов в крови, стимулируют вывод холестерина с желчью и камнеобразование. Длительное применение ингибиторов протонной помпы для снижения кислотности желудка также увеличивает вероятность камнеобразования. При этом статины, наоборот, уменьшают образование холестерина в печени и тем самым, по-видимому, снижают риск желчнокаменной болезни. Цирроз печени, хронический распад эритроцитов (гемолиз) и воспаление кишечника при болезни Крона являются факторами риска для камней из черного пигмента.
Низкокалорийная диета или бариатрическая хирургия, приводящие к быстрой потере веса, способствуют появлению камней у 30–70 % пациентов. Потеря веса, превышающая 1,5 кг/неделю после бариатрической операции, увеличивает риск образования камней, и даже менее экстремальные колебания веса также увеличивают вероятность развития этого заболевания.
