• Исход длительного / выраженного повышения кортизола = перераспределение жировой ткани на теле, стеатогепатоз / – тит, нарушения липидного обмена.
Углеводный обмен
• Регулирует уровень глюкозы крови:
• стимулирует глюконеогенез;
• стимулирует синтез гликогена;
• но при этом является главным контринсулярным гормоном (!);
• снижает чувствительность клеток к инсулину;
• снижает поступление глюкозы в клетку;
• угнетает гликолиз.
• Исход длительного / выраженного повышения кортизола – гипергликемия и инсулинорезистентность!
Итоговый сетевой эффект кортизола – катаболический, и направлен он в первую очередь на поддержание стабильного уровня глюкозы.
Влияние кортизола на другие на гормоны
• Регулирует обмен тиреоидных гормонов.
• Стимулирует продукцию лептина.
• Снижает секрецию ЛГ, уменьшает подъем эстрогенов, секрецию ЛГ и ФСГ во время овуляторного пика.
• Снижает продукцию пролактина.
• Накапливается в фолликуле непосредственно перед овуляцией, что обеспечивает мощный противовоспалительный эффект.
• Стимулирует активность ароматазы в адипоцитах сальника.
Фундаментальные патофизиологические эффекты гиперкортизолемии
• Функциональные и структурные нарушения в ЦНС.
• Нарушения углеводно-жирового обмена.
• Снижение анаболических и усиление катаболических процессов в отношении белков и соединительной ткани.
• Подавление иммунитета, в основном клеточного (высокий кортизол).
• Нарушение репарации ДНК.
• Нарушение функции митохондрий.
• Повышение риска ССЗ.
• Подавление функции щитовидной железы.
• Нарушение синтеза второстепенных (стероидных) гормонов.
• Нарушение функции ЖКТ (секреция желез, моторика, дисбиоз, СПКП).
ДГЭА – эликсир молодости
В организме ДГЭА
• В основном синтезируется надпочечниками.
• У женщин 10 % секретируется яичниками.
• ДГЭА-с – основной стероидный гормон, который секретируется надпочечниками.
• Его концентрация в 10–20 раз выше концентрации кортизола.
• Период полураспада 10 часов.
• Ежедневно секретируется 25–50 мг гормона.
• Концентрация ДГЭА в 500 – 1000 раз меньше ДГЭА-с.
Влияние гормонов на секрецию ДГЭА
• Кортикотропин и АКТГ стимулируют все ферменты, необходимые для синтеза ДГЭА в клетках надпочечников.
• Инсулин и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста) индуцируют большинство стероидогенных генов, что приводит к увеличению продукции андрогенов.
• Активация рецепторов ЛГ / ХГЧ приводит к увеличению ДГЭА-с, но не ДГЭА.
• Этот эффект связан с увеличением мРНК-сульфотрансферазы, которая превращает ДГЭА в ДГЭА-с.
• Таким образом, функция надпочечников может изменяться под действием ЛГ и ХГЧ.
ДГЭА как биомаркер старения
• В процессе старения АКТГ приводит к значительному повышению концентрации 17-ОН-прогестерона, в то время как не происходит изменений концентрации ДГЭА.
• Соотношение ДГЭА / 17-ОН-прогестерон – информативный маркер старения.
• Высокий уровень ДГЭА-с связан с наименьшими двигательными ограничениями (особенно у женщин), лучшей когнитивной функцией (среди женщин, но не мужчин), с более высокой самооценкой уровня здоровья (значимо только для мужчин) (по результатам Национального исследования в Тайване).
Функции ДГЭА
• Является предшественником половых гормонов.
• Анаболический гормон – поддержка трофики соединительной ткани.
• Является антагонистом глюкокортикоидов (в отношении негативных эффектов).
• Повышает чувствительность к инсулину!
• Обладает антиатерогенным действием, снижает уровень холестерола и триглицеридов.
• Снижает склонность к гиперкоагуляции.
• Улучшает композицию тела.
• Снижает формирование жира.
• Повышает сухую массу.
• Препятствует развитию ожирения (мужчины) и способствует снижению веса.
• Активный стрессопротектор.
• Обладает нейропротективным действием, улучшает память.
• Поддерживает иммунную систему – аллергии, аутоиммунные заболевания; противоопухолевый иммунитет.
• Улучшает общее самочувствие.
ДГЭА и ЦНС
Концентрация ДГЭА в ЦНС в 5 – 10 раз превышает концентрацию в крови!
• Антиоксидантные эффекты.
• Противовоспалительный эффект.
• Синтез и секреция катехоламинов в мозге.
• Рост нейритов.
• В отличие от ДГЭА, ДГЭА-с при низких наномолярных концентрациях не оказывает эффекта на рост аксонов, но стимулирует рост дендритов.
• Нейрогенез и выживаемость нейронов.
• ДГЭА увеличивает количество вновь образованных нейронов в гиппокампе (подобным действием не обладают прегненолон и андростендиол).
• Антиглюкокортикоидный эффект.
• ДГЭА предотвращает деструктивный эффект кортизола / ГК на нейроны гиппокампа за счет формирования новых нейронов и увеличения их выживаемости.
• Можно предполагать, что частично протекторный эффект ДГЭА-с реализуется за счет уменьшения уровня экспрессии ядерных глюкокортикоидных рецепторов в нейронах гиппокампа.
• ДГЭА улучшает REM фазу сна и память.
• На нейромедиаторном уровне действие ДГЭА в ЦНС опосредуется через:
✓ стимуляцию рецептора ГАМК;
✓ увеличение концентрации бета-эндорфина;
✓ увеличение концентрации серотонина.
• Низкие концентрации ДГЭА-с оказывают нейропротекторный эффект, тогда как высокие концентрациями ДГЭА могут быть неэффективными или даже нейротоксичными.
Также ДГЭА:
✓ улучшает холинергическую медиацию в гиппокампе;
✓ имеет большое значение для импринтинга памяти;
✓ снижает отложение В-амилоида;
