✓ является агонистом рецепторов ГАМК-А = противотревожный, обезболивающий, гипнотический = оказывает защитное действие в отношении болезни Альцгеймера (Clinical Endocrinology, Volume 53, Number 5, November 2000, pp. 561–568 (8).
Исследования показывают, что уровень ДГЭА-с у пациентов с болезнью Альцгеймера на 48 % ниже, чем в контроле. Эти пациенты также демонстрируют повышенное соотношение кортизол / ДГЭА-c. (Sinderland, et al. Lancet II 570 (1989).)
Патогенетические механизмы развития надпочечниковой дисфункции
Стресс – это эволюционный физиологический механизм, созданный, чтобы выполнять ряд функций.
1. Поддержать эффективный кровоток в мозге, сердце, скелетных мышцах (перераспределение кровотока).
2. Повысить энергопродукцию за счет доставки субстратов из депо организма (глюкоза, жирные кислоты, аминокислоты) в первую очередь посредством глюконеогенеза.
3. Оптимизировать продукцию аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) для поддержки витальных краткосрочных потребностей, за счет / в ущерб других, более долгосрочных потребностей.
4. Защитить от возможной кровопотери и инфекций.
Благодаря этому механизму организм очень быстро переходит в состояние боевой готовности и может «или сражаться, или убегать», т. е. выживать здесь и сейчас.
Гипоталамус
Гипоталамус – это своеобразный переключатель и центральное звено нейроэндокринной регуляции. Интегрирует сигналы, получаемые от коры головного мозга и других подкорковых структур. Воспринимает сигналы периферических и паракринных гормонов и цитокинов. Секретирует рилизинг-факторы и статины, которые регулируют секрецию гормонов гипофиза. Контролирует многие (если не все) жизненно важные параметры: АД и электролитный баланс; основной метаболизм и метаболическую активность в целом; температуру тела; репродукцию; циклы сна и бодрствования; ответ на стресс через координацию работы автономной нервной системы.
Кортикотропин-рилизинг гормон – ключевой регулятор ГГНО
Кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ) действует двояко: и как гормон стресса, и как нейротрансмиттер. Секреция КРГ повышается при тревожных и депрессивных расстройствах, является важным регулятором цикла сна / бодрствования, оказывает возбуждающее действие на голубое пятно (ретикулярная формация), миндалину, гиппокамп, кору головного мозга и некоторые участки гипоталамуса, индуцирует пробуждение. Помимо гипоталамуса КРГ синтезируется в любых периферических очагах воспаления, в яичниках (в теке, строме, а также в желтом теле), в клетках эндометрия. Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) присутствует в некоторых областях гипоталамуса вместе с КРГ и высвобождается вместе с ним. КРГ стимулирует продукцию АКТГ и ангиотензина, активность симпатической нервной системы и локомоторную активность. Блокирует парасимпатическую нервную систему, усиливает тревогу, испуг, вызванный акустическим раздражителем, снижает продукцию ЛГ-рилизинг-фактора. Кроме того, обладает анорексигенным действием, нарушает вкус. Инъекции КРГ могут имитировать депрессии.
Также исследования на животных выявили следующие функции КРГ:
• снижает активность медленных волн сна и снижает продукцию гормона роста в период сна;
• снижает активность натуральных киллеров;
• повышает АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС);
• снижает потребление пищи;
• снижает активность кишечника;
• снижает ответ на конфликтные тесты;
• снижает социальные контакты;
• повышает двигательную активность;
• снижает сексуальную активность.
Адренокортикотропный гормон
АКТГ стимулирует секрецию гормонов коры надпочечников:
– кортизола;
– альдостерона;
– ДГЭА.
Так же как и кортикотропин, является нейротрансмиттером!
Регуляция секреции АКТГ (активности ГГНО)
Стимуляторы:
• низкий уровень кортизола;
• адреналин;
• кортикотропин;
• вазопрессин;
• экзогенные стрессоры;
• нарушение цикла сна / бодрствования;
• тревога, депрессии;
• бета-адренергические агонисты (адреномиметики, включая стимуляторы);
• интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6);
• арахидоновая кислота;
• глютамат;
• и многие другие патогенные факторы…
Ингибиторы:
• высокий уровень кортизола (в норме!);
• норадреналин (в физиологической концентрации);
• серотонин (в физиологической концентрации);
• энкефалины;
• опиаты;
• окситоцин;
• EPA, DHA;
• и многие другие терапевтические агенты и факторы…
Регуляция активности кортизола / ГГНО
Надпочечники
• Кортизол синтезируется по запросу посредством обратной связи с гипоталамусом (КРГ) / гипофизом (АКТГ).
• Выброс и «подгонка» осуществляются каждые три-шесть секунд.
Кровь
• 80 % связано кортикотропином – высокая аффинность.
• 10–15 % связано альбумином – средняя аффинность.
• 5 – 10 % свободный – единственный источник для клетки.
Все гормоны коры надпочечников – стероиды. Они не способны накапливаться в везикулах подобно белковым гормонам и поэтому синтезируются и выбрасываются в кровоток по требованию. Поскольку они жирорастворимы, требуют транспортных белков. Таковыми служат:
• альбумин и транстиреин (преальбумин) – неспецифичны;
• специфичные транспортные белки – ГСПГ для половых и транскортин для кортизола (ДГЭА циркулирует в виде водорастворимого сульфата).
Только свободные / несвязанные формы способны взаимодействовать с рецептором и подвергаться дальнейшему метаболизму / биотрансформации.
90 – 99 % стероидов и тиреоидных гормонов связаны с транспортными белками – депо-форма.
Повышение уровня транспортных белков может снизить пул биодоступного гормона.
• Глобулин, связывающий кортизол (CBG), – транскортин.
Имеет высокий аффинитет к кортизолу.
100 % связывающая способность.
Выступает в роли депо.
• Преднизолон.
Имеет только 50 % аффинитета кортизола.
